Adipsin腺病毒载体构建及对2型糖尿病大鼠的治疗作用

张　磊， 周　艳， 闫姗姗， 解裕萍， 耿盼盼， 孙茂盛， 李鸿钧

(中国医学科学院 北京协和医学院 医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室， 昆明 650118)



Adipsin腺病毒载体构建及对2型糖尿病大鼠的治疗作用

张磊， 周艳， 闫姗姗， 解裕萍， 耿盼盼， 孙茂盛， 李鸿钧

(中国医学科学院 北京协和医学院 医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室， 昆明 650118)

脂肪因子adipsin是由脂肪细胞分泌的一类细胞信号蛋白，其在刺激胰岛素分泌、控制血糖中具有重要的调控作用。以重组腺病毒系统作为载体，将adipsin转移至Zucker Diabetic Fatty (ZDF) 2型糖尿病大鼠体内，对大鼠进行基因治疗探索，为进一步研究脂肪因子adipsin与代谢性疾病如2型糖尿病等之间相互作用机制提供了前期的基础。首先，通过构建携带adipsin的重组腺病毒质粒pAdEasy-CMV-adipsin，并在HEK293细胞中成功包装出重组腺病毒Ad-adipsin；其次，通过PCR和Western blotting检测ADIPSIN蛋白在HEK293细胞中的表达；最后，测定重组腺病毒Ad-adipsin滴度，并通过尾静脉注射的方式，将重组腺病毒Ad-adipsin导入2型糖尿病模型大鼠体内，评价脂肪因子adipsin的基因治疗作用。研究结果显示， 2型糖尿病模型大鼠ZDF(fa/fa)的空腹血糖值(FPG)、空腹胰岛素值(FINS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)等与注射重组腺病毒Ad-lacZ的对照组相比有显著下降(P<0.05)，并且胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著降低(P<0.05)，以上结果表明，重组腺病毒Ad-adipsin可以有效改善2型糖尿病模型ZDF大鼠的糖、脂质代谢紊乱，对大鼠2型糖尿病发生发展具有一定的保护效果。

adipsin；ZDF大鼠；2型糖尿病

糖尿病是威胁全球人类健康的重大非传染性疾病之一，到2011年全球糖尿病人数已经达到3.7亿[1]，而中国18岁到79岁之间的糖尿病患者已达到9000万[2]。在我国患病人群中90%为2型糖尿病[3]。2型糖尿病一个最主要特征就是由于胰岛素缺乏和胰岛素抵抗而引起的高血糖症[4]。……