氩气高频电刀联合干扰素治疗尖锐湿疣的疗效以及对淋巴细胞趋化因子和白细胞介素—17的影响

李国泉+邓盈军+聂国能+陈明春

【摘要】目的：观察氩气高频电刀联合干扰素治疗尖锐湿疣的疗效以及对淋巴细胞趋化（LTN）因子和白细胞介素-17（IL-17）的影响。方法：将本院收治的尖锐湿疣患者96例参照数字法随机分为治疗组和对照组，两组各48例；对照组给予氩气高频电刀治疗，同时口服蒲地蓝消炎胶囊，3粒/次，4次/d；治疗组在对照组基础上采用重组人干扰素α-2b肌内注射治疗，1×106IU/d，3次/d；两组均连续治疗4周。分析两组治疗后临床疗效；比较两组不良反应和复发情况；检测两组血清LTN和IL-17。结果：治疗组患者临床总有效率为89.58%，对照组为66.67%，治疗组明显高于对照组（P<0.05）；两组治疗期间不良反应发生比较均无显著差异（P>0.05）；对照组在治愈基础上有7例复发，治疗组复发3例，治疗组明显低于对照组（P<0.05）；治疗组治疗后2周和4周，患者血清LTN水平明显高于同期对照组，IL-17明显低于同期对照组，比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论：氩气高频电刀联合干扰素治疗尖锐湿疣的疗效显著，不良反应少，复发率低，提高患者血清LTN水平和降低血清IL-17水平可能与上述疗效相关。

【关键词】氩气高频电刀；干扰素；尖锐湿疣；淋巴细胞趋化因子；白细胞介素-17

Curative effect of argon high-frequency electrocautery combined with interferon in treating verruca acuminate and influences on lymphotactin and interleukin-17LI Guoquan1， DENG Yingjun1， NIE Guoneng1， CHEN Mingchun2. 1. Dermatology & STD Department， Jiangmen Second Peoples Hospital， Jiangmen 529030， Guangdong， China； 2. Dermatology & STD Department， The Second Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University， Guangzhou 510120， Guangdong， China

【Abstract】Objectives： To observe the curative effect of argon high-frequency electrocautery combined with interferon in treating verruca acuminate and influences on lymphotactin and interleukin-17. Methods： According to the random number table method， 96 patients with verruca acuminate in our hospital were randomly divided into control group （48 cases） and treatment group （48 cases）. Patients in control group were orally treated by argon high-frequency electrocautery and Pudilan Xiaoyan capsule （3 capsules/time and q6h）. On such basis， treatment group was treated by recombination interferon α2b by intramuscular injection （1×106IU/d， tid）. The therapy courses were 4 weeks in both groups. Clinical effects were analyzed between both groups after treatment. Adverse reactions and recurrences were compared in two groups. Serum LTN and IL-17 were detected for both groups. Results： The total effective rate for treatment group was 89.58%， which was superior to control group of 66.67%（P<0.05）. Adverse reactions of two groups had no significant differences （P>0.05）. There were 7 cases of recurrences in control group， which was less to treatment group of 3 cases （P<0.05）. Serum LTN level of treatment group was obviously higher those of control group， while IL-17 was evidently lower， with statistic differences after 2 and 4 weeks treatment （P<0.01）. Conclusion： Argon high-frequency electrocautery combined with interferon in treating verruca acuminate has a striking effect with rare adverse reactions and low recurrence rates， and its role may be related with increasing serum LTN and decreasing IL-17.endprint

【Key words】Argon high-frequency electrocautery； Interferon； Verruca acuminate； Lymphotactin； Interleukin-17

【中图分类号】R752.5+3【文献标志码】A

尖锐湿疣属性传播疾病，由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的生殖器、会阴以及肛门及周围部位的表皮增殖性病变。由于其病变部位的特殊性，对患者的生活质量和心身健康构成严重威胁[1]。调查显示，尖锐湿疣的发病率呈逐年上升趋势，且具有生长速度较快、复发率高等特点，给临床治疗带来极大挑战[2]。目前，临床治疗尖锐湿疣的疗法较多，如口服药物、手术切除以及化学治疗等，但疗效欠佳，治愈后复发率高[3]。

研究[4，5]发现，在尖锐湿疣治疗中，抗HPV 感染是其治本疗法。为了达到标本兼治的目的，本研究在干扰素抗HPV治疗基础上，给予氩气高频电刀根除治疗，取得良好治疗效果；本研究旨在观察氩气高频电刀联合干扰素治疗尖锐湿疣的临床疗效，并探讨该治疗作用对患者淋巴细胞趋化因子（LTN）和白细胞介素-17（IL-17）的影响，以期为该病的临床治疗提供更多借鉴。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2013年3月至2015年3月本院皮肤性病科收治的尖锐湿疣患者共96例，参照数字法随机分为治疗组48例和对照组48例；其中治疗组男35例，女13例；年龄25～49岁，平均（36.72±3.88）岁；病程8～67d，平均（19.68±2.05）d；对照组：男33例，女15例；年龄27～48岁，平均（37.25±3.76）岁；病程10～66d，平均（20.17±2.15）d；两组患者间在性别、年龄和病程一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有齐同可比性。

1.2纳入和排除标准

纳入标准：参照《尖锐湿疣诊断标准及处理原则》[6]关于尖锐湿疣制定标准；（1）有临床表现：外阴或肛周有菜花状、乳头状以及蕈样等形状赘生物，数目、大小不等，呈灰褐色、红色、深褐色或污灰色等；（2）有非婚性接触史或间接感染史或配偶感染史者；（3）醋酸白试验阳性者；（4）年龄18～50岁；（5）所有患者知情，且签署同意协议者。排除标准：（1）孕妇或哺乳期妇女；（2）对本治疗方案过敏者；（3）合并心脑血管、肝、肾以及内分泌等系统严重疾病者；（4）精神病者；（5）近1个月接受过皮质类固醇激素以及抗病毒药物治疗者；（6）正在参与其他临床试验者。

1.3治疗方法

对照组：给予氩气高频电刀治疗；患者取位依据患者病位不同而定，常规消毒后采用2%利多卡因局部麻醉，再用氩气高频电刀烧灼，直至疣体被去除；再口服蒲地蓝消炎胶囊（江苏颐海药业有限责任公司，国药准字Z20060459），3粒/次，4次/d。

治疗组：在对照组基础上采用重组人干扰素α-2b（北京瑞得合通药业有限公司，国药准字S20050007）治疗，肌内注射，1×106IU/d，3次/d。两组均连续治疗4周。

1.4观察指标

（1）临床疗效；（2）不良反应：所有患者均定期（1次/周）随访，共随访4次，记录治疗并发不良反应情况；（3）复发：观察所有临床治愈病例3个月后复发情况，复发指在3个月内原发症处或原发处以外部位再次出现新疣体，复发率=复发数/观察例数×100%；（4）检测两组患者血清LTN和IL-17水平，均采用酶联免疫吸附（Elisa）法于治疗2周和4周后检测。

1.5疗效判断标准

参照《泌尿外科学》[7]制定标准，临床治愈：病损疾病消除，皮面愈合，停药3个月以上未见新病损；显效：病损个数或大小减少70%以上；好转：病损大小或个数减少30%～70%；无效：病损大小或个数减少不足30%；总有效率=临床治愈率+显效率+好转率。

1.6统计学处理

采取SPSS17.0软件包对数据处理，计量资料均应用（±s）表示，均进行正态性检验，独立样本比较应用t检验，应用χ2检验处理计数资料，以P<0.05为比较差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较

治疗组患者临床总有效率为89.58%，对照组为66.67%，治疗组明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者不良反应和复发率比较

两组治疗期间不良反应发生比较均无显著差异（P>0.05）；对照组在治愈基础上有7例复发（复发率30.4%），治疗组复发3例（复发率7.5%），治疗组明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者血清LTN和IL-17水平比较

治疗后2周，对照组患者血清LTN和IL-17水平较本组治疗前无明显变化，治疗组患者血清LTN水平较本组治疗前明显升高而IL-17明显下降（P<0.01）；治疗后4周，两组血清LTN水平较本组治疗前均明显升高而IL-17均明显降低（P<0.01）；治疗组治疗后2周和4周，患者血清LTN水平明显高于同期对照组，IL-17明显低于同期对照组，比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3讨论

尖锐湿疣为HPV感染所致，该病潜伏期约为3个月，感染人群多为性活跃人群，80%～90%的生殖器肿瘤中能够检测出HPV-DNA[8]。该病临床表现以生殖器及周围部位乳头瘤状增生或菜花样多见，严重者可转化为恶性肿瘤[9]。对于尖锐湿疣凸起的赘生物等情况，临床常采用物理治疗法，如激光、微波等[10]。

本研究中在对照组中采取氩气高频电刀疗法取得一定治疗效果；氩气高频电刀疗法为在氩气保护下应用高频电刀刀头对组织行切凝治疗，其中氩气能够降低皮面温度，隔开组织表面与空气，减少了刀口表面氧化程度及组织损伤，从而有利于创面愈合[11]。本次结果显示，氩气高频电刀治疗尖锐湿疣组织损伤小，有一定治疗效果，研究结果与以前报道近似[11]。endprint

临床治疗信息反馈发现，单纯采取以上物理治疗或其他化学疗法均可以取得一定疗效，但HPV 却不能被彻底根除，因此疗后疾病还容易复发[10]；此外，研究也发现HPV的感染与人体免疫功能低下密切相关，尖锐湿疣复发和顽固难治于HPV逃避机体的免疫监视相关[12，13]；重组人干扰素α-2b具有抗HPV病毒特点，对免疫功能低下者也可起到治疗作用，且能够诱发细胞产生多种抗病毒的蛋白，进而抑制病毒在体内的复制，增强机体的免疫调节功能，达到治疗效果[14]。

本次结果显示，在氩气高频电刀治疗基础上给予重组人干扰素α-2b治疗患者的临床总有效率为89.58%，明显高于对照组的66.67%，比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后复发率统计为3例（复发率7.5%），明显低于对照组的7例（复发率30.43%），比较差异有统计学意义（P<0.05）。国内学者采取重组人干扰素α-2b或联合其他疗法治疗尖锐湿疣均取得良好治疗效果[15，16]，进一步证实本研究的可靠性。

LTN作为一种新型黏膜免疫佐剂，主要由活化T细胞、NK细胞以及黏膜T细胞产生，也是黏膜最主要的趋化因子之一；研究发现，机体在受到抗原刺激4h后，LTN可迅速产生，故可能在人体的适应性免疫应答、固有免疫应答以及黏膜免疫自稳等方面发挥重要作用[17]。近年国内研究发现，LTN能够调节机体免疫系统平衡，参与体内病毒感染的清除，而在尖锐湿疣患者的血清中LTN明显降低[18]。IL-17作为一种细胞因子，主要由Th17细胞释放；IL-17在抗病毒、抗细菌等免疫反应方面能够促进炎性反应，也参与多种免疫应答[19，20]。因此，检测尖锐湿疣患者血清LTN和IL-17水平是评估人体免疫调节平衡状态的参数之一，也是临床评价尖锐湿疣预后重要指标。本研究结果显示，氩气高频电刀联合干扰素治疗尖锐湿疣可明显提高患者血清LTN水平而降低IL-17水平，与治疗前和同期对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。

综上所述，氩气高频电刀联合干扰素治疗尖锐湿疣可明显提高临床治疗效果，减少疾病复发率，且不良反应少，提高患者血清LTN水平和降低IL-17水平可能与上述治疗效果相关。

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