来曲唑改善多囊卵巢综合征不孕患者激素水平和排卵情况的疗效分析

孙立兰++叶青+陈艳娥

【摘要】目的：探讨来曲唑改善多囊卵巢综合征不孕患者激素水平和排卵情况。方法：将2012年9月至2014年12月我院收治的96例多囊卵巢综合征不孕患者随机分为观察组和对照组，对照组采用氯米芬治疗，观察组采用来曲唑治疗，比较两组排卵情况及治疗前后激素水平。结果：观察组排卵数及优势卵泡数明显多于对照组，排卵率、妊娠率高于对照组，OHSS发生及早期流产发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组HCG注射日子宫内膜厚度大于对照组，Insler评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后LH、FSH、E2水平明显高于对照组，T低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：来曲唑有助于多囊卵巢综合征不孕患者排卵，改善激素水平，可在临床上推广。

【关键词】来曲唑； 多囊卵巢综合征；激素；排卵

Efficacy of letrozloe to improve hormone levels and ovulation in infertile patients with polycystic ovarian syndromeSUN Lilan1， YE Qing1△， CHEN Yane 2. 1.Department of Obstetrics， Shiyan Maternal and Children Healthcare Hospital， Shiyan 442000， Hubei， China； 2. Fangxian Mental Hospital， Shiyan 442100， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To investigate the efficacy of letrozloe to improve hormone levels and ovulation in infertile patients with polycystic ovary syndrome. Methods： The 96 infertile patients with polycystic ovarian syndrome in our hospital from September 2012 to December 2014 were randomly divided into the observation group and the control group. Control group received the treatment of clomiphene， while the observation group was given the treatment of letrozloe. The ovulation and hormone levels before and after treatment of two groups were compared. Results： The number of ovulation and dominant follicles of observation group were significantly more than the control group； the ovulation rate and pregnancy rate was higher than the control group； the incidence of OHSS and early abortion rate was lower than the control group， all with statistically significant difference （P<0.05）. The endometrial thickness of observation group at HCG injection day was thicker than the control group， and the Insler score was higher than the control group， both with statistically significant difference （P<0.05）. After treatment， the levels of FSH， E2 and LH in the observation group was significantly higher than the control group， and the T was lower than the control group， both with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： Letrozloe helps promote ovulation in infertile patients with polycystic ovarian syndrome and improve hormone levels， which can be applied in clinical practice.

【Key words】Letrozloe； Polycystic ovarian syndrome； Hormone； Ovulation

【中图分类号】R711.75【文献标志码】A

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是育龄女性月经紊乱的最常见病因，发病率高达5%～10%[1]。PCOS以雄激素过多、慢性无排卵或稀发排卵、卵巢多囊样改变、胰岛素抵抗为主要特征，亦是导致不孕的主要原因之一[2]。目前临床上主要采用诱发排卵药克罗米芬治疗PCOS导致的不孕症，虽具有使用方便、价格低廉等优点，但存在强抵抗性、卵巢过度刺激综合征（OHSS）及多胎妊娠等可能[3]。作为一种第3代芳香化酶抑制剂，来曲唑可阻断超过90%的芳香化酶活性，通过降低雌激素合成增加促性腺激素分泌，进而促进卵泡发育，有望成为一线排卵药物。本研究探讨来曲唑改善PCOS不孕患者激素水平和排卵情况，旨在为PCOS导致的不孕症的临床治疗提供参考。现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

本研究从我院2012年9月至2014年12月收治的多囊卵巢综合征不孕患者中选取96例作为研究对象，均符合2003年ESHRE/ASRM鹿特丹专家会议推荐的PCOS诊断标准[4]。采用随机数表法将上述患者分为观察组（50例）和对照组（46例），其中观察组年龄21～36岁，平均年龄（30.8±10.3）岁；病程1～7年，平均病程（3.2±1.4）年。对照组年龄22～39岁，平均年龄（31.2±9.6）岁；病程1～8年，平均病程（3.4±1.3）年。两组患者一般资料比较无统计学意义，具有可比性（ P>0.05）。纳入标准：（1）年龄18～39岁；（2）经输卵管通畅性检查（腹腔镜手术或宫腔输卵管碘油造影术）证实双侧输卵管通畅或单侧输卵管通畅；（3）婚后有正常性生活，未经避孕1年未妊娠者；（4）男方精液常规检查2次及以上（相隔≥1个月）均基本正常。排除标准：（1）有生殖系统器质性病变；（2）6个月内使用过促排卵药物；（3）严重心、肝、肾功能障碍及甲状腺功能异常。

1.2治疗方法

对照组于月经周期或口服避孕药撤退性出血第5d口服枸橼酸氯米芬片（华润双鹤药业股份有限公司生产，规格：50mg/片，批准文号：国药准字H11020546），50mg/d，连续服用5d；观察组同时口服来曲唑片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格：2.5mg/片，批准文号：国药准字H19991001），5mg/d，连续服用5d。两组月经周期第10d采用B超监测阴道，1次/2d，监测子宫内膜形态、厚度及卵泡发育情况，一个或多个卵泡≥18mm时肌肉注射10000U人绒毛膜促性腺激素（HCG），指导同房，同时于注射HCG48h后经超声证实卵泡破裂情况。患者开始排卵后连续14d口服黄体酮，200mg/d。排卵后14d测β-HCG，如排卵后28d阴道B超下出现胎心搏动，则计为妊娠。

1.3观察指标

1.3.1卵泡监测于月经周期第10d监测子宫内膜及卵泡发育情况，记录子宫内膜厚度、成熟卵泡（直径≥16 mm）数及HCG注射日优势卵泡（直径≥14 mm）数。卵泡生长速率（mm/d）=（卵泡成熟时横径和纵径的平均值-10mm）/卵泡从10mm生长至成熟的时间。同时观察卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生情况，测定宫颈黏液Insler评分[5]。

1.3.2激素水平治疗前后抽取肘静脉血，采用酶联免疫法测定血清中促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0软件对文中所得数据进行统计学处理并作比较分析，计数资料以百分比（%）形式表示，率的比较采用χ2检验，数据以均数±标准差（±）表示，计量资料采用配对t检验，P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1两组排卵情况比较

观察组排卵数及优势卵泡数明显多于对照组，差异比较有统计学意义（P<0.05）；两组成熟卵泡数及卵泡生长速率差异无统计学意义（P>0.05）。观察组排卵率、妊娠率高于对照组，早期流产及LUFS发生率较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、表2。

2.2两组子宫内膜生长情况及宫颈黏液评分比较

观察组HCG注射日子宫内膜厚度大于对照组，Insler评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3两组治疗前后激素水平比较

两组治疗前LH、FSH、E2、T水平差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后LH、FSH、E2水平明显高于对照组，T低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

作为一种临床常见内分泌系统疾病，多囊卵巢综合征（PCOS）表现多样化，是女性无排卵性不孕的主要原因。目前临床上治疗PCOS所致的不孕症的促排卵药物主要包括两类：一是注射用促性腺激素类药物，另一类是口服的枸橼酸氯米芬，但上述药物导致的OHSS及多胎妊娠率较高[6]。

氯米芬是目前公认的治疗PCOS的首选药物。其具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，可增加脑垂体分泌LH及FSH，加速卵泡发育，促进排卵。但有研究表明，应用氯米芬治疗PCOS高排卵率的同时妊娠率极低，仅为15%～30%，且易导致黄体化卵泡未破裂综合征（LUFS）等并发症[7]。妊娠率低的原因为子宫内膜增生及转化在应用氯米芬后受影响，进而抑制子宫内膜增厚，子宫内膜容受性减弱而影响受精卵着床和发育；同时减少宫颈黏液并变黏稠，阻碍精子通过宫颈进入宫腔。另外，约1/4的女性治疗过程中存在氯米芬抵抗，氯米芬所致的流产率为10%～33.33%[8]。

Mitwally等[9]于2000年首次应用来曲唑（LE）治疗经氯米芬促排卵失败病例取得成功，来曲唑促排卵效果受到广泛关注。LE为第3代非甾体芳香化酶抑制剂，促排卵机制尚不明确，可能通过外周及中枢机制实现。外周系统方面，LE结合芳香化酶复合物上的亚铁血红素原子，竞争性抑制内源性底物与芳香化酶上的活性位点结合，引起雄烯二酮（A2）及睾酮向雌激素转化受阻，雄激素暂时增多。增加的雄激素可促进促卵泡生成激素（FSH）受体表达，扩大FSH效应而促进卵泡发育及排卵。中枢系统方面，芳香化酶活性受抑制而雌激素合成减少，消除对下丘脑/垂体的抑制作用，促进内源性促性腺激素分泌，加速排卵[10]。

Cortinez等[11]采用来曲唑治疗排卵型不孕患者，发现在植入窗期子宫内膜均出现胞饮突，提示来曲唑对子宫内膜生长无负面影响。本研究得到两组HCG注射日子宫内膜厚度比较差异显著，表明来曲唑对子宫内膜细胞无抑制作用，有助于妊娠。与上述报道一致。应用来曲唑可增加子宫内膜厚度的可能原因为来曲唑有利于增进血管化[12]。宫颈黏液Insler评分可作为间接评估排卵情况的半定量检测指标。研究表明，Insler≥9分表明卵泡成熟，即将开始排卵[13]。排卵开始后急剧降低80%，同时变稀薄，为精子穿透及存活提供理想的内环境。宫颈黏液评分持续低值提示可能存在卵泡发育不良。观察组排卵率及妊娠率明显高于对照组，且宫颈黏液Insler评分高，早期流产率低，原因为氯米芬占据宫颈组织、子宫内膜上的雌激素受体，导致雌激素无法充分发挥作用，子宫黏液分泌减少，黏稠度增加，不利于精子穿行；相比之下，来曲唑无雌激素受体不利作用，可促进胚胎着床及发育。Robert等[14]研究指出，来曲唑用于促排卵治疗的主要优势体现在促发单个优势卵泡。本研究结果中观察组HCG注射日优势卵泡数及排卵数明显多于对照组，符合上述报道。由于PCOS患者LH、FSH及E2等生殖激素水平较低，雄性激素T水平较高，雌激素水平的降低和雄激素水平的升高可直接导致月经及排卵稀发，排卵少和（或）持续性不排卵可导致不孕。来曲唑治疗后LH、FSH及E2水平较氯米芬治疗后明显升高，T水平降低，表明来曲唑更有助于改善PCOS患者激素分泌状况，进而促进排卵[15]。综上所述，来曲唑在克服对宫颈黏液、子宫内膜的不利影响方面优势显著，可促进排卵，改善PCOS患者体内激素分布，为精子穿行及胚胎着床提供有利条件。endprint

参考文献

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