Parylene涂层封堵器在先天性心脏病治疗中的效果评价

郑纯凤

Parylene涂层封堵器在先天性心脏病治疗中的效果评价

郑纯凤①

目的：探讨于先天性心脏病（CHD）中使用Parylene涂层封堵器的有效性、安全性及镍离子阻断效果。方法：选取医院收治的42例CHD患儿，采用随机数表法将患儿分为观察组及对照组，每组21例。其中观察组患者使用Parylene涂层封堵器进行介入封堵治疗，对照组使用常规封堵器进行治疗，分别记录术前及术后6个月时患儿手术成功率、心功能变化情况、血液镍离子浓度以及并发症产生情况，对比两组以上指标变化情况。结果：手术成功率观察组为100%，对照组为95.2%，两组对比无差异；术后随访中两组患儿左心房前后径、左心室舒张末期前后径、右心房前后径、右心室舒张末期前后径均存在不同程度降低，左心室射血分数均存在不同程度升高，且观察组患儿改善明显优于对照组，差异有统计学意义（t=2.031，t=1.692，t=1.782，t=2.35，t=82.283；P＜0.05）；两组患儿血液中镍离子浓度对比无差异；观察组患儿并发症发生率明显少于对照组，差异有统计学意义（x2=5.492，P＜0.05）。结论：Parylene涂层封堵器治疗小儿CHD效果显著且不良反应小，值得于临床中进一步推广使用。

介入治疗；封堵器；先天性心脏病；镍离子

［First-author’s address］ Department of Pediatrics， Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Heilongjiang， Qiqihar 161000， China.

先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）为胎儿期大血管或心脏异常发育所致的先天畸形，小儿多发，发病率为0.8%～1.0%［1］。临床中治疗该疾病多采用导管介入或外科开胸手术，前者成功率高、并发症少，已逐渐成为首选治疗方法。目前，临床介入治疗常使用镍钛合金所制金属封堵器，镍含量极高［2］。有学者对此进行研究发现，镍及其化合物对人体危害极大，存在致癌概率。本研究选择Parylene涂层封堵器对CHD患者进行治疗，同时与常规封堵器进行对比，讨论其安全及有效性，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2015年5月齐齐哈尔医学院附属第二医院收治的CHD患儿42例，将其以随机数表法分为观察组及对照组，每组21例。观察组患者使用Parylene涂层封堵器进行介入封堵治疗，男性12例，女性9例；年龄1.2～13.4岁，平均年龄（6.31±1.72）岁；7例为室间隔缺损（ventricular septal defect，VSD），14例为动脉导管未闭（patent ductus arteriosus PDA）。对照组患者使用常规封堵器进行治疗，男性13例，女性8例；年龄1.3～14.1岁，平均年龄（7.45±1.03）岁；12例VSD，9例PDA。两组患者均于心电图、彩超及X射线检测下完成手术。两组患者在性别、年龄，临床资料等方面比较无差异，具有可比性。本研究得到医院医学伦理委员会审批通过，同意进行本研究。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①年龄≥2岁者；②经临床检查确诊为膜周部室间隔缺损者；③无其他重大疾病或精神疾病伴发者；④既往无药物过敏史者；⑤依从性良好者；⑥患者及家属知情并同意入组观察者。

（2）排除标准：①年龄＜2岁者；②合并其他重大疾病、精神疾病或心内畸形者；③术前心电图传导阻滞或心律失常者；④既往存在药物过敏史者；⑤抗凝治疗不能耐受者；⑥患者家属或本人不知情或反对入组观察者［3］。

1.3 仪器材料

Parylene涂层封堵器由北京华医圣杰医疗公司研发。在正空环境下沉积，由活性小分子在封堵器表面“生长”出的完全敷形的聚合物薄层涂膜。

PDA封堵器由自动膨胀性的一个伞部和替补构成，传统封堵器主动脉伞较粗，肺动脉伞略细，呈蘑菇状，整个封堵器由镍钛合金制作而呈密集网状结构，内有3层高分子聚合物，可以封堵各种类型的PDA。VSD封堵器用具有记忆合金丝编织而成，是由位于中间的腰和两端链接的圆盘组成，3块聚氨基醛酯制成的补片分别填充腰和2圆盘，2个圆盘大小对称，可以自行定位。

1.4 治疗方法

（1）观察组采用Parylene涂层封堵方法：对患者进行麻醉、常规消毒、穿刺股动及静脉植入血管鞘，将肝素化100 U/kg，从股动脉送入猪尾巴导管，在降主动脉弓降部处行侧位造影，选择最窄处直径选择封堵器大小，封堵器一般大于最窄处3～6 mm，0.25 mm加硬导丝从股静脉进入降主动脉，输送长鞘导丝到达降主动脉，封堵器在体外安装排气后从输送鞘沿导丝送达降主动脉，固定长鞘和输送钢缆后撤掉输送系统，前盘靠近动脉面时撤掉输送长鞘释放封堵器腰部，超声定位器证实位置合适，血流畅通，无残余分流即可释放。

（2）对照组采用传统封堵方法：麻醉情况下，与左前斜位于左心室造影，超滑导丝从股动脉-主动脉弓-左心室-VSD-右心房-股静脉建立轨道，输送长鞘沿导丝从股动脉送至左心室，封堵器从输送鞘送至左心室，固定长鞘和输送钢缆，撤掉输送系统，前盘靠近室间隔左室面，撤掉输送长鞘释放封堵器，超声定位证实位置合适，心电图正常，无残余分流即可释放，术后服用3～5 mg/kg阿司匹林6个月。

1.5 观察指标

观察对比两组患者手术成功率、左心房前后径、左心室舒张末期前后径、右心房前后径、右心室舒张末期前后径、左心室舒张末期前后径、右心室舒张末期前后径、左心室射血分数、血液镍离子浓度以及并发症产生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0软件对结果数据均进行统计学分析，计量资料结果以均值±标准差（x-±s）表示，采用t检验进行组间对比；计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术成功率对比

观察组手术成功率为100%（21/21），对照组手术成功率为95.2%（20/21），两组对比，差异无统计学意义（x2=0.982，P＞0.05）。

2.2 对照组患者治疗前后心功能变化对比

治疗后对照组患者左心室舒张末期前后径、左心房前后径、右心室舒张末期前后径、右心房前后径、左心室射血分数以及镍离子浓度与治疗前相比差异无统计学意义（t=2.031，t=1.692，t=1.782，t=2.358，t=2.283；P＞0.05）；患儿血液中镍离子浓度比较差异无统计学意义（t=2.203，P＞0.05），见表1。

2.3 观察组患者治疗前后心功能变化对比

治疗后观察组患者左心房前后径、右心房前后径与治疗前相比差异无统计学意义（t=2.783，t=3.245，P＞0.05）；患儿血液中镍离子浓度比较差异无统计学意义（t=3.187，P＞0.05），左心室舒张末期前后径、右心室舒张末期前后径、左心室射血分数均存在不同程度升高，改善明显，差异有统计学意义（t=4.283，t=5.032，t=4.523；P＜0.05）。见表2。

2.4 两组患者并发症发生情况对比

治疗过程中，过敏、局部炎症、封堵器脱落及心率失常等并发症，观察组左心室射血分数均存在不同程度升高，且观察组患者改善明显优于对照组，并发症明显少于对照组，差异具有统计学意义（x2=5.492，P＜0.05），见表3。

表1 对照组患者治疗前、后心功能变化情况对比(±s)

表1 对照组患者治疗前、后心功能变化情况对比(±s)

治疗时间例数左心室舒张末期前后径（mm）左心房前后径（mm）右心室舒张末期前后径（mm）右心房前后径（mm）左心室射血分数（%）镍离子浓度（µg/L）治疗前2139.2±5.126.8±3.244.9±6.440.5±5.163.3±5.31.38±1.46术后6月2137.8±4.925.4±4.243.2±5.139.2±4.764.7±4.81.48±0.72 t值2.0311.6921.7822.3582.2832.203 P值0.2540.3520.2940.2030.2150.223

表2 观察组患者治疗前、后心功能变化情况对比(x-±s)

表3 两组患者并发症发生情况对比[例(%)]

3 讨论

目前，介入治疗CHD封堵器是由镍钛合金编织而成，具有形状回复功能和超弹性，可以反复的释放和回收，生物相容性非常好，和以往的各类型封堵器相比，极大的减低了并发症，在临床上得到了广泛的应用［4］。但封堵器植入人体后，封堵器受到体液的腐蚀以及封堵器自身表面纯化膜较薄，镍离子释放到邻近的组织和体液中，使人体产生过敏、中毒等反应，长期作用会有诱发癌症的可能［5］。Cangul等［6］发现，镍可以直接或者间接的作用于DNA，氧化损伤DNA导致其单链断裂甚至引起基因突变，从而引起组织癌变［6］。据调查显示约有15%的人对镍过敏，CHD患者植入镍钛合金封堵器后亦出现一系列镍过敏症状，如恶心、呕吐及胸闷不适等，严重时甚至出现重症顽固性胸痛、心室颤动以及进行性重症全身皮疹，甚至出现心室压塞、休克等危及生命，给患者给予甲基强的松龙抗炎和吡格雷抗过敏治疗，或者取出封堵器后患者的症状有明显的缓解［7］。于是阻断镍离子入血，减少镍离子对人体的毒副作用成为了医学材料学和心血管临床专家急需要解决的问题［8］。

Parylene涂层是一种具有较好的生物相容性、化学惰性、无针孔的三防材料，具有防霉、防潮、放盐雾等抗生物腐蚀性，而且对血液无任何影响，目前在医疗行业已经得到了广泛的应用［9］。Parrlene涂层封堵器采用真空技术使镍分子在封堵器上涂覆，可以有效的隔绝封堵器中的镍离子释放入血，有效地防止了镍离子对人体的不良反应，且未改变镍钛合金封堵器的本身效能［10］。本研究观察组中，Parylene涂层封堵器和传统封堵器的成功率分别为100%、95.2%。parylene涂层封堵器无变形、移位，Parylene涂层不影响镍钛合金的功能，无房室传导阻滞等心律失常，对心脏传导功能无影响。Parylene涂层封堵器可以缩小左心室舒张期内径，减轻瓣膜反流改善肺血，无严重的并发症，具有较高的临床安全性。朱玉峰等［11］在既往无镍过敏史的67名患者体内植入Amplatzer封堵器，并且在术前24 h，术后24 h、1个月、3个月和12个月随访了患者血液镍浓度结果显示，平均镍浓度为0.47 µg/L、1.27 µg/L、1.50 µg/L、1.24 µg/L和0.25 µg/L，表明植入封堵器患者血液镍浓度逐渐升高在1个月时达到高峰，以后逐渐下降［12-13］。本研究对VSD、PDA患者进行介入治疗，分别植入传统封堵器和Parylene涂层封堵器的两组患者术后血液内镍离子浓度无差异，与以往文献研究吻合［14-16］。

综上所述，Parylene涂层封堵器治疗小儿CHD效果显著且副作用较小，值得于临床中进一步推广使用。

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Research and evaluation for application of Parylene coating occluder on CHD

ZHENG Chun-feng// China Medical Equipment，2016，13（4）：91-94.

Objective： To investigate the effectiveness in congenital heart disease （CHD） in the use of Parylene coating occluder， safety and nickel ion blocking effect. Methods： Forty two CHD patients which are in the form of randomized into the observation group and control group， 21 cases in each group. Observation group patients Parylene coating occluder interventional transcatheter therapy， the control group were treated with conventional occluder， were recorded before and after 6 months in children related indicators，compared to the success rate of the surgery patients were ， changes in heart function， blood concentration of nickel ions and complications of the situation. Results： The operative success rate （100%） in the control group （95.2%）， no significant difference between two groups； postoperative follow-up of the two groups of patients before and after left atrial diameter， left ventricular end-diastolic around trail， trails around the right atrium and right ventricle diastolic anteroposterior diameter reduced to varying degrees are present， the presence of left ventricular ejection fraction increased to varying degrees， and improve the patient in the experimental group than the control group， the difference was statistically significant（t=2.031， t=1.692， t=1.782， t=2.35， t=82.283； P＜0.05）； two groups of children on the concentration of nickel ions in the blood was no significant difference （P＞0.05）； complications in children in the experimental group was significantly less than the control group， the difference was significant（x2=5.492， P＜0.05）. Conclusion： Parylene coating occluder treatment of children with CHD significant effect and fewer side effects， it is worth to further promote the clinical application.

Interventional therapy； Occluder； Congenital heart disease； Nickel ions

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.04.028

1672-8270（2016）04-0091-04

R725.4

A

2015-11-30

①齐齐哈尔医学院附属第二医院儿科 黑龙江 齐齐哈尔 161000

郑纯凤，女，（1983- ），本科学历，主治医师。齐齐哈尔医学院附属第二医院儿科，从事儿科诊疗工作。