论原料药稳定性试验的重要性

于琴　赵敏蔚　曹紫霞

（1.台州市星明药业有限公司，浙江台州　318000；2.浙江海翔药业股份有限公司，浙江台州　318000）

论原料药稳定性试验的重要性

于琴1赵敏蔚2曹紫霞1

（1.台州市星明药业有限公司，浙江台州318000；2.浙江海翔药业股份有限公司，浙江台州318000）

原料药的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力，而稳定性试验是通过设计试验条件以获得原料药的质量特性在各种环境因素的影响下随时间变化的规律原料药研发生产出来，通过有效的分析方法检测，可知其质量好差，但包材如何选择、如何运输、如何贮藏、效期又如何等均无从得知，因此原料药稳定性试验则至关重要。以原料药氯氮平的稳定性试验为例，本文阐述原料药稳定性试验为原料药的包装、运输、贮藏和有效期/复测期的确定等方面提供数据支持和科学依据的重要性。

原料药稳定性影响因素加速长期试验

1　原料药稳定性试验的类型

原料药稳定性试验的类型主要有以下三种。一影响因素试验，通过给予原料药较为剧烈的试验条件的试验。二加速试验，试验条件为40±2℃/75±5%RH，考察期为6个月。三长期试验，试验条件通常为25/30±2℃、60/65±5%RH，考察期应能确定原料药的稳定性情况。

2　氯氮平的稳定性试验

2.1影响因素试验

考察原料药在高温、高湿、光照、酸、碱、氧化等较为剧烈条件下的降解情况，以了解其对相应条件的敏感性、可能的降解途径及降解产物，并为运输、包材提供参考信息。以氯氮平为例，140801批影响因素试验结果见表一（降解量以5%～15%为宜）。由表一可知：

（1）光照和高湿破坏未降解，说明氯氮平对光照和高湿环境不敏感。（2）碱破坏未降解，同时100℃水浴，只有微量的降解，说明氯氮平有较强的耐受碱性环境的能力。（3）高温破坏有少量的降解，说明氯氮平应避免温度超高的环境。（4）氧化破坏发生降解，其降解量随氧化剂浓度升高而增加，说明氯氮平应避免氧化性环境。（5）酸破坏未发生降解，但同时90℃水浴，则发生9.81%降解，说明氯氮平应避免温度过高的酸性环境。

2.2加速及长期试验

加速试验主要用于评估短期偏离拟定贮藏条件对原料药质量的影响，并为运输及长期试验条件的设置提供依据。长期试验是考察原料药在拟定贮藏条件下的稳定性，为确认包装、贮藏及有效期/复测期等提供数据支持。以氯氮平为例，120206批加速及长期试验结果见表1。由表2可知：6个月的加速及4年的长期试验结果与首次结果一致，均符合质量标准要求，说明考察期内的氯氮平在加速和长期试验条件下质量均稳定。

2.3总结

（1）氯氮平包装时应避免使用具有氧化性、酸性的材质，可采用长期试验相同或类似的包装。（2）运输时严禁与酸类、易燃物、氧化剂等同车混运。（3）氯氮平应贮藏于干燥、通风良好的库房，库温及湿度应不超过32℃/70%RH，应与氧化剂、酸类等分开存放，并远离火种、热源。（4）加速及长期试验期间氯氮平的质量非常稳定，故可将按要求贮藏的氯氮平的有效期/复测期定为4年。

3　结语

对于原料药而言，稳定性试验至关重要，采用经过方法学验证的分析方法对原料药进行稳定性试验，不仅能为原料药的包装、运输、贮藏及有效期/复测期的确定等提供数据支持和科学依据，而且也是其注册申请的重要组成。

［1］中国药典（2015）原料药与制物稳定性试验指导原则［S］.

表1　影响因素试验结果

表2　加速及长期试验结果