老年NSCLC晚期患者GP方案化疗3周前后血糖变化及其意义

甘志华，韩 坤，林叔陈，姚 阳，闵大六

（上海交通大学附属第六人民医院东院肿瘤科，上海201306）

老年NSCLC晚期患者GP方案化疗3周前后血糖变化及其意义

甘志华，韩 坤，林叔陈，姚 阳，闵大六

（上海交通大学附属第六人民医院东院肿瘤科，上海201306）

目的 探讨老年NSCLC晚期患者GP方案化疗3周前后血糖变化及其意义。方法 将2012年9月至2015年9月在上海交通大学附属第六人民医院收治的69例NSCLC晚期患者，测定其空腹血糖值，后给予GP方案进行化疗，在化疗进行3周后测定空腹血糖值，对比其化疗前后血糖变化。结果 经过3周化疗，化疗结束后血糖水平在6.1～7.0mmol/L范围内（IFG）患者13例，占总患者数的18.84%（13/69），血糖水平大于7.0mmol/L（糖尿病）患者7例，占总患者数的10.14%（7/69），其余患者血糖均有不同程度的上升；化疗前69例患者平均血糖水平为4.86±0.82mmol/L，化疗后上升至6.81±1.09mmol/L，化疗后患者血糖水平均有不同程度上升。结论 老年NSCLC晚期患者GP方案化疗3周后血糖均有不同程度的升高，提示在化疗过程中应密切关注血糖变化。

老年NSCLC； GP方案化疗； 3周前后； 血糖

肺癌在众多国家和地区发病率居高不下，据调查，肺癌死亡率居全世界肿瘤的首位，而在肺癌患病死亡率中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌死亡率的85%［1］，其中约一半以上的患者为老年人，年龄在50岁以上，约有30%～40%的患者年龄在70岁以上，并且待诊断发觉时已至肺癌晚期［2］。随着人口老龄化程度增加，患有 NSCLC的老年患者日益增加，对于其治疗的研究也日渐增多，治疗方式主要有手术治疗与化疗。由于老年患者身体承受能力大大下降，选择手术治疗方式不适用于该类人群，因此一般选择化疗方式进行治疗，但由于老年人各项身体机能下降，一般的化疗易引起身体较大的毒副作用和机体损伤，因此对于化疗药物的选择相当重要，临床实验结果和NCCN指南给出了最佳的化疗方式是含铂双药进行联合治疗［3］。近年研究发现NSCLC与糖尿病等疾病的存在有较大关系，引起了中外专家的注意，临床研究指出，糖尿病合并肺癌患者化疗期间血糖均有不同程度的升高，这也为NSCLC的研究提供了新的思路，本文通过研究老年NSCLC晚期患者GP方案化疗3周前后血糖变化，分析NSCLC与血糖的关联。

材料和方法

1 一般资料

选取2012年9月至2015年9月在上海交通大学附属第六人民医院收治的69例老年NSCLC晚期患者，收治标准：患者经过病理学检查和组织细胞学等各项检查确诊为NSCLC患者，化疗前测量血糖无高血糖患者。剔除标准：患有糖尿病或具有家族史，不适应化疗患者且预计生存期小于2个月。

所选患者共69例，其中39例男性和30例女性，年龄53～71岁，平均年龄63.3±1.3岁，患者知情并同意参与化疗和血糖测量，配合实验过程中的随访、相关检查及问询。

2 研究方法

2.1化疗方法 所有患者给予吉西他滨联合顺铂化疗，给药剂量为吉西他滨（GEM泽菲，江苏豪森药业股份有限公司）1000mg/m2，静脉滴注，第1天和第8天给药，顺铂（DDP，江苏豪森药业股份有限公司）30mg/m2，静脉滴注给药，第2～4天给药，具体停药时间视患者耐受及毒副作用而定；除给药不同，在保证基础治疗下，给予的护理、运动、饮食等辅助治疗。

2.2血糖测定方法 患者在接受化疗前一天和结束化疗3周后进行空腹静脉血糖测定，空腹时间均大于8h，对于空腹血糖较高患者加测餐后血糖。

3 血糖标准

血糖标准按照《内科学》第六版中关于糖尿病诊断标准进行规定［4］，即空腹血糖（FGB）在6.1mmol/L以下为正常血糖，在6.1～7.0mmol/L诊断为空腹血糖受损（IFG），空腹血糖在7.0mmol/L诊断为糖尿病。

4 统计学处理

结果

1 化疗三周前后患者血糖诊断结果

经测定，69例患者在化疗前空腹血糖均在6.1mmol/L以下。经过3周化疗，化疗结束后血糖水平在6.1～7.0mmol/L范围内（IFG）患者13例，占总患者数的18.84%（13/69），血糖水平大于7.0mmol/L（糖尿病）患者7例，占总患者数的10.14%（7/69），其余患者血糖均有不同程度的上升。

2 化疗三周前后空腹血糖平均值

化疗前69例患者平均血糖水平为4.86± 0.82mmol/L，化疗后上升至6.81±1.09mmol/L，化疗后患者血糖水平均有不同程度上升（P＜0.01）。

表13　周前后空腹血糖水平比较（mmol/L，±s）

表13　周前后空腹血糖水平比较（mmol/L，±s）

项目空腹血糖平均值化疗前化疗后P值血糖水平4.86±0.846.81±1.09＜0.01

3 患者化疗后所出现副作用统计

69例患者在化疗后有31例患者出现不同程度副作用，主要表现为口渴口干，进行性消瘦，乏力，恶心，呕吐，厌食等，检测该31例患者发现其血糖水平升高量均在1.5以上，基础值分布于糖尿病水平上下。

表2　治疗后患者副作用统计

GP方案化疗可引起老年NSCLC晚期患者血糖水平紊乱，通过3周观察发现，能使老年NSCLC晚期患者血糖水平出现不同程度上升。

讨论

肺癌是世界各地发病率较高的一种好发于老年患者的疾病，NSCLC在肺癌死亡率占首位，对于其治疗目前尚无彻底根治方法，一般选择顺铂联合其他药物进行化疗，其中GP方案化疗是比较常见的房法，GP方案化疗是指吉西他滨+顺铂（DDP）药对进行的化疗，给药剂量为吉西他滨1000mg/m2，第1和第8天静脉点滴，顺铂（DDP）80mg/m2，分3天静脉点滴。

DDP为一种通过化学合成的重金属整合物，其作用机理主要是通过与DNA链内和链间进行整合，形成DDP与DNA的复合体，通过该种方式干扰患癌细胞的DNA复制，现阶段对于顺铂联合药物进行化疗引起血糖升高的研究相继出现，动物实验发现高剂量的使用顺铂增加了血糖升高的发生率［5］，但对于化疗药物致使血糖代谢紊乱的具体机制仍未有定论，Mohan等［6］的研究中得出结论，因化疗引起的血糖升高可能与化疗药物导致的肝肾功能损伤，肝脏受损引起肝糖原合成、储存功能下降，胰岛素活性较低，双重因素致使血糖代谢异常，肾脏受损致使胰岛素活性减弱，使胰岛素与胰岛素受体敏感性下降，导致肾源性糖尿病，可能与DDP对肝肾具有毒副作用，引起了肝肾功能紊乱，导致血糖异常。另有相关材料证明［7］，使用化疗药物易对血糖代谢造成较大影响，血糖异常水平随着药物剂量和化疗周期的增大而显严重趋势。

本实验中出现31例患者出现不同程度副作用，其中患两种副作用的患者比例较高，约占（28/31）90%以上，但该类副作用多为乏力、食欲减退等症状，对于血糖及病情影响处于尚可接受范围内，该类副作用可能与含铂类药物对消化系统及过敏反应造成影响有关，使用前应注意使用糖皮质激素进行预处理，降低此类副作用的发生。

本实验通过3周观察研究发现，GP方案化疗可影响老年NSCLC晚期患者血糖水平出现不同程度上升，这与陈淑萍等［8］的实验结果相吻合，例这种现象可能与以下多种因素有关：①患者年龄，肺癌患病患者大多为50～70岁中老年人，甚至据调查中位年龄达71岁［9］，提示患病年龄可能与血糖水平有密切关系；②个体差异：个体对于疾病本身的表现，药物的耐受能力等均对血糖升高具有一定的影响；③所使用化疗药物：一般某些化疗药物本身对胰岛β细胞具有毒性，另外对肝肾细胞也具有一定的毒性。含铂类药物一方面作用于胰岛，抑制胰岛细胞分泌胰岛素，另一方面该类药物对于肝肾具有一定损伤从而影响糖代谢和药物排泄，两方面导致糖代谢异常，谢颂平等［10］研究了化疗方案中以紫杉醇为主要药物治疗非小细胞肺癌时能使患者血糖代谢引起障碍，甚至发生患者逐渐转为糖尿病，有研究发现激素类药物阻滞葡萄糖氧化磷酸化，导致血糖升高［11］，另外，本病好发于老年患者，且老年患者糖耐量下降，恶性肿瘤造成糖代谢紊乱，血糖升高［12］，因此，在对患者进行化疗的同时应密切监察患者血糖变化，当血糖变化较大时，积极采取措施防止并发症的发生。

化疗对于非小细胞肺癌患者糖代谢异常的因素是由多方面造成的，血糖变化因个体差异和实际情况而不同，多与胰岛B细胞的分泌释放能力相关。对于化疗引起血糖升高，可以从以下几方面注意：①对患者的化疗方案进行实际情况的制定，密切观察患者电解质，胰岛素，血糖等指标；②选用药物应尽量对患者肝肾功能损伤较小，对于辅助用药如呋塞米等应严格控制；③对于患者的日常照料应格外注意，尤其对于日常饮食，应尽量少吃含糖量较高的食物，在治疗过程中根据血糖水平适当可加入一定量的胰岛素防止化疗过程中出现血糖升高引起的其他副作用或疾病；④医护人员对于患者本身情况应给与适当讲解，时时监测，尽量避免血糖严重升高导致病情恶化等症状。

［1］Jemal A，Thomas A，Murray T，et al.Cancer statistics.CA Cancer J Clin，2002，52（1）：23-47.

［2］Weir H K，Thun M J，Hankey B F，et al.Annual report to the nation on the status of cancer，1975-2000，featuring the uses of surveillance data for cancer prevention and control.J Natl Cancer Inst.2003，95（17）：1276-1299.

［3］Lewis J H，Kilgore M L，Goldman D P，et al.Particioation of patients 65 years of age or older in cancer clinical trials.J Clin Oncol，2003，21（7）：1383-1389.

［4］叶任高.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：797-798.

［5］Goldstein R S，Mayor G H，Rosenbaum R W，et al.Glucose intolerance following cis-platinum treatment in rats.Toxicology，1982，24（3-4）：273-280.

［6］Mohan L R，Mohan V.Drug induced diabetes mellitus.J Assoc Physicians India，1997，45（11）：876-879.

［7］张雁，康骅，罗斌，等.辅助化疗对非糖尿病乳腺癌患者血糖代谢的影响.中华临床医师杂志（电子版），2013，7（10）：168-169.

［8］陈淑萍，关宝嘉，苏东峰，等.恶性肿瘤患者化疗诱发糖尿病临床分析.临床实践，2006，24（13）：141-142.

［9］卢彦达，韩凤香.恶性肿瘤患者化疗诱发血糖紊乱3例并文献复习.现代肿瘤医学，2007，15（12）：1848-1849.

［10］谢颂平，黄杰，李娟娟，等.以紫杉醇为主的化疗方案对肺癌患者血糖代谢的影响.山东医药，2008，48（47）：62-63.

［11］张炜炜，方明治，李敏，等.化疗对恶性肿瘤患者血糖代谢的影响.现代肿瘤医学，2012，20（2）：427-429.

［12］刘乐，胡长路，韩兴华，等.化疗对肿瘤患者血糖及胰岛β细胞功能影响的研究.安徽医学，2012，33（3）：282-284.

（潘子昂编辑）

Change of Blood Glucose and its Significance in Gemcitabine Plus Cisplatin Chemotherapy on Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in Elderly Patients

GAN Zhi-hua，HAN Kun，LIN Shu-chen，YAO Yang，MIN Da-liu
（Department of Oncology，the Eastern Hospital of Sixth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University，Shanghai 201306，China）

Objective To observe the changes of blood glucose and its significance in gemcitabine plus cisplatin chemotherapy（GP）in advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC）of elderly three weeks before and after treatment.Methods We enrolled 69 elderly patients who were diagnosed with advanced NSCLC.Fasting blood glucose was assessed before GP and three week after chemotherapy.Results There were 13 cases whose blood glucose levels were within the range of 6.1-7.0mmol/L（impaired fasting glucose），accounted for 18.84%of the total number of patients（13/69）.Seven cases had blood sugar levels greater than 7.0mmol/L（diabetes mellitus）patients，accounted for the total number of patients of 10.14% （7/12）and the rest of the patients had variable increased blood sugar.The average blood glucose level in all 69 patient before GP chemotherapy was 4.86±0.82mmol/L and it was 6.81±1.09mmol/L after chemotherapy. Conclusion The increased level of blood sugar after GP chemotherapy in elderly patients with advanced NSCLC suggests that a close attention should be paid to the change of blood glucose during chemotherapy.

Elderly patients of NSCLC； GP chemotherapy； Before and after 3 weeks； Blood glucose

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.005

2016-03-01；

2016-07-15

甘志华，女，硕士。Tel：18930173899，02138297766