GnRH—a联合LNG—IUS治疗大子宫腺肌病和子宫肌瘤的疗效观察

赵骏达 肖金宝 李燕 王娟 马俊旗

【摘要】目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）治疗大子宫腺肌病和子宫肌瘤的临床疗效。方法：选取本院2012年7月至2013年12月诊治的大子宫腺肌病和子宫肌瘤患者62例，采用随机数字表法分为两组，31例患者采用GnRH-a治疗为对照组，31例患者采用GnRH-a联合LNG-IUS治疗为观察组，比较两组患者的治疗效果。结果：观察组患者VAS评分、PBAC评分在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月、12个月均明显低于对照组，血红蛋白在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月、12个月均明显高于对照组，子宫体积在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月均明显大于对照组（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率（41.94%）高于对照组（32.26%）（P>0.05）。结论：GnRH-a联合LNG-IUS是治疗大子宫腺肌病和子宫肌瘤的有效方法，值得临床推广使用。

【关键词】GnRH-a；LNG-IUS；大子宫腺肌病；子宫肌瘤；疗效观察

【Abstract】Objectives： To investigate the clinical effect of GnRH-a combined with LNG-IUS in treatment of large adenomyosis and hysteromyoma. Methods： 62 patients with large adenomyosis and hysteromyoma were selected in hospital from July 2012 to December 2013， who were randomly divided into two groups： 31 patients treated with GnRH-a as control group， 31 patients treated by GnRH-a combined with LNG-IUS as observation group. Treatment effect was compared between the two groups. Results： VAS score and PBAC score after LNG-IUS treatment for 3 months， 6 months， 9 months， 12 months in observation group were significantly lower than control group. Hemoglobin after LNG-IUS treatment for 3 months， 6 months， 9 months， 12 months in observation group were significantly higher than control group. Uterus size after LNG-IUS treatment for 3 months， 6 months， 9 months in observation group was significantly bigger than control group （P<0.05）. Incidence of adverse reactions in observation group （41.94%） was higher than control group （32.26%）， （P>0.05）. Conclusion： GnRH-a combined with LNG-IUS is effective in treatment of large adenomyosis and hysteromyoma， which is worthy of clinical use.

【Key words】GnRH-a； LNG-IUS； Large adenomyosis； Hysteromyoma； Curative effect observation

【中图分类号】R711.74【文献标志码】A

子宫腺肌病是临床常见的一种妇科疾病，是子宫内膜侵入子宫肌层的病症，属于子宫内膜异位症的一种，高发于30～50岁的经产妇[1]，常合并子宫肌瘤。近年来，随着群众思想观念的转变，性生活逐步开放，人工流产率、慢性子宫内膜炎的发生率也大幅提升，均是造成子宫腺肌病增多的常见病因[2]。临床治疗子宫腺肌病与子宫肌瘤的方法有多种，其中GnRH-a是较为常用的药物之一，作用于机体后，可有效抑制垂体性腺系统功能，使得卵巢分泌激素下降，容易造成暂时性闭经的发生和子宫体变小[3]。LNG-IUS含有左旋18-甲基炔诺孕酮52mg，每日可定量释放20μg，可作为一种有效的宫内节育器缓释系统，有效控制病症[4]。此次研究选取大子宫腺肌病和子宫肌瘤患者31例，行GnRH-a联合LNG-IUS治疗，效果显著。现报告如下。

1资料与方法

1.1资料

本院2012年7月至2013年12月诊治的大子宫腺肌病和子宫肌瘤患者62例，经超声检查、CT检查、病理组织学检查确诊，入选标准：无生育要求；就诊前半年未行激素治疗；子宫外形规则，体积增大，肌壁增厚，点状回声增多，宫腔深度高于10cm；无宫内节育器放置禁忌症。排除标准：GnRH药物过敏史、黏膜下肌瘤、突向宫腔的肌壁间肌瘤、妇科炎症、盆腔病史患者；不签署知情同意书者。随机分两组，对照组患者31例，年龄为30～50岁，平均年龄为（41.2±4.1）岁，体质量为（43～71）kg，平均体质量为（51.9±4.2）kg。观察组患者31例，年龄为30～50岁，平均年龄为（41.5±3.8）岁，体质量为42～70kg，平均体质量为（51.5±3.0）kg。两组年龄、体质量比较时，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者采用GnRH-a治疗。GnRH-a为注射用醋酸曲普瑞林，博福-益普生（天津）制药有限公司生产，国药准字H20110290，规格3.75mg。皮下注射3.75mg GnRH-a，每4周1次，共治疗3次。

观察组患者采用GnRH-a联合LNG-IUS（德国拜耳公司生产，国药准字J20090144）治疗。皮下注射3.75mg GnRH-a，每4周1次，共治疗3次。等第3次注射GnRH-a治疗后，在月经来潮7d后，放入LNG-IUS环，由专业人员严格遵循操作指南，在超声定位中准确置入。分别在患者治疗前、GnRH-a治疗后、LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月、12个月，行痛经（VAS）评分、月经量（PBAC）评分、子宫体积测量、血红蛋白检测，记录患者的不良反应情况。

1.3评定标准

大子宫腺肌病和子宫肌瘤患者痛经评分的评定标准[5]：采用视觉模拟评分法（VAS）评定，0～10分，分别代表由轻到重的疼痛程度，分值越高，疼痛越明显。

大子宫腺肌病和子宫肌瘤患者月经量评分的评定标准[6]：参考Higham标准，采用失血量图形分析评分法（PBAC）进行评定，根据每一块卫生巾上面的出血面积给出评分，总共用多少块卫生巾，相乘得出一次月经出血量总评分。这个总评分如果大于80mL，就认为病人月经过多。

1.4统计学方法

SPSS17.0软件行统计学分析，运用t检验和χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果

2.1两组治疗前后痛经（VAS）评分比较

观察组VAS评分在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月、12个月均明显低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后月经量（PBAC）评分比较

观察组PBAC评分在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月、12个月均明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后子宫体积比较

观察组子宫体积在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月均明显大于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4两组治疗前后血红蛋白比较

观察组血红蛋白在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月、12个月均明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5两组不良反应情况比较

观察组不良反应发生率（41.94%）高于对照组（32.26%）（P>0.05）。见表5。

3讨论

子宫腺肌病是子宫内子宫内膜异位症的常见病症之一[7]，受卵巢激素的调节。子宫腺肌病的常见临床表现为痛经、月经失调、子宫变大。子宫肌瘤常指子宫平滑肌瘤，是女性特有病症，在生殖系统肿瘤疾病中，具有较高的发病率[8]。根据生长位置不同，可将其分为浆膜下肌瘤、阔韧带肌瘤、黏膜下肌瘤、肌壁间肌瘤、宫颈肌瘤，均可造成月经过多、下腹部包块或排尿、排便困难等临床表现。

近年来，随着人们观念的转变和生活方式的改变，意外妊娠事件明显增多，人工流产术也明显增加，由此引发的相关并发症大幅增加，例如子宫腺肌病、子宫肌瘤等，严重影响着公众的身体健康。因而及早诊断和治疗是改善患者预后的关键。目前，临床治疗子宫腺肌病、子宫肌瘤的方法有很多，包括药物治疗[9]、介入性治疗[10]、保守性手术治疗[11]、根治性手术治疗[12] 、联合治疗[13]等，不同的治疗方法，取得的治疗效果是不同的，要根据患者具体情况，区别对待。

GnRH-a是下丘脑分泌的神经激素，对机体生殖调控起重要作用[14]。作用于机体后，可有效抑制垂体性腺系统功能，使得卵巢分泌激素下降，容易造成暂时性闭经的发生和子宫体变小。LNG-IUS是一种新型的宫内激素避孕系统[15]，可通过释放左旋18-甲基炔诺孕酮来发挥疗效，将LNG-IUS置入患者子宫后，可定时定量释放20μg/d，由于T型支架浸透了硫酸钡，可在X线下显影，且纵臂上有尾丝，易于取出，作用如下：LNG-IUS可通过微小管使缓慢而持续释放的左旋18-甲基炔诺孕酮直接作用于病灶部位，让其蜕膜样变，造成萎缩，已达到缓解疼痛的目的，同时LNG-IUS还可对病灶的雌激素受体进行调节，降低雌激素水平，阻断雌激素作用，使得子宫内膜腺体发生萎缩，让上皮失去活性，黏膜变薄，以达到病灶萎缩退化的目的。GnRH-a是治疗大子宫腺肌病、子宫肌瘤的常用药物，但价格较为昂贵，作用时间较短，而LNG-IUS具有作用时间持久、效果显著等优点[16，17]。

本次研究的结果显示，观察组患者VAS评分、PBAC评分在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月、12个月均明显低于对照组，说明GnRH-a联合LNG-IUS是治疗大子宫腺肌病和子宫肌瘤的有效方法，可明显缓解月经疼痛，减少月经量，其中GnRH-a的性能同GnRH，可增加LH和FSH释放，但长时间使用会造成GnRH耗尽，使得垂体反调节，降低促性腺素水平，使得卵巢分泌激素减少，出现短暂性闭经，而LNG-IUS释放左旋18-甲基炔诺孕酮后，可通过宫内膜腺体和间质发挥作用，使得子宫内膜萎缩，降低雌激素和孕激素水平，从而达到了减少月经量和缓解痛经的目的。

观察组患者子宫体积在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月均明显大于对照组，说明GnRH-a联合LNG-IUS治疗后，可明显缩小患者的子宫。GnRH-a是一种长效的促性腺激素释放激素激动剂，可通过降低垂体促性腺激素，来达到抑制卵巢功能的目的，从而可持久降低机体内雌激素水平，减少雌激素对病灶的影响，使得病灶缩小和子宫萎缩，以达到治疗疾病的目的。GnRH-a治疗时间较短，置入LNG-IUS后，会造成子宫体积的增加，但随着时间的延长，释放出了左旋18-甲基炔诺孕酮，作用于子宫后，可进一步改善临床病症，缩小子宫。

观察组患者血红蛋白在LNG-IUS治疗后3个月、6个月、9个月、12个月均明显高于对照组，说明GnRH-a联合LNG-IUS可明显改善大子宫腺肌病和子宫肌瘤的贫血状况。观察组不良反应发生率（41.94%）高于对照组（32.26%），说明GnRH-a联合LNG-IUS治疗大子宫腺肌病和子宫肌瘤是安全有效的。但此次研究也存在一定的弊端，如样本量较少，仍需要进一步扩大；观察时间较短，仍需要进一步延长。GnRH-a联合LNG-IUS是否可以彻底治愈大子宫腺肌病和子宫肌瘤，需要进一步探讨。

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（收稿日期：2015-08-27）