携带Rep1风险位点的帕金森病患者血液mRNA表达差异研究

夏 欢, 罗 琴, 杨新玲

(新疆医科大学附属肿瘤医院1核医学科， 2综合内科一病区， 乌鲁木齐 830011； 3新疆医科大学第二附属医院神经内科， 乌鲁木齐 830000)



携带Rep1风险位点的帕金森病患者血液mRNA表达差异研究

夏 欢1, 罗 琴2, 杨新玲3

(新疆医科大学附属肿瘤医院1核医学科，2综合内科一病区， 乌鲁木齐 830011；3新疆医科大学第二附属医院神经内科， 乌鲁木齐 830000)

目的 探索携带SNCA基因(synuclein alpha)Rep1风险位点的帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者外周血基因表达差异。方法 采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction，PCR)结合直接测序法检测128例维吾尔族帕金森病人(PD组)及160例维吾尔族健康体检者(对照组)SNCA启动子区Repl多态性，并按照PD患者年龄差异进行分组比较,年龄≤50岁为EOPD组，年龄>50岁为LOPD组。进一步筛选携带Rep1风险位点的3例PD患者及3例非携带健康体检者，用Trizol提取外周血总RNA，分别与Illumina表达谱芯片进行杂交实验。结果 EOPD组与年龄相匹配的对照组比较，Rep1位点CA碱基重复12次(2型等位基因)的频率分别为21.4%、6.9%，差异具有统计学意义(χ2=12.67，P=0.00)。与对照组比较，EOPD患者外周血中差异表达2倍以上的基因有359条，包括SNCA基因在内的122条表达上调2倍以上。其中与SNCA基因表达异常有关的多巴胺代谢和胆碱能突触信号通路改变最显著(FE=3.64，P=0.046；FE=5.57，P=0.005)。结论 Repl位点2型等位基因与EOPD的发生有关，携带该位点2型等位基因患者外周血SNCA表达异常升高。

帕金森病； α突触核蛋白基因； Rep1多态性

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)属于一种常见的神经变性疾病[1]，以黑质纹状体通路的多巴胺神经元选择性变性、缺失、嗜酸性包涵体(Lewy小体)形成为病理特征[2-3]。α突触核蛋白基因(SNCA，synuclein alpha)表达增高引起α-synuclein蛋白的异常聚集是该嗜酸性包涵体形成的主要机制。既……