美国药品说明书中有关造影剂干扰临床检验内容的介绍*

高 良，李天来，刘 璐，李海波

(江苏省南通市妇幼保健院检验科 226018)



·临床研究·

美国药品说明书中有关造影剂干扰临床检验内容的介绍*

高 良，李天来，刘 璐，李海波△

(江苏省南通市妇幼保健院检验科 226018)

目的 介绍美国上市的造影剂说明书中有关干扰临床检验的关键性信息。方法 以美国食品药品监督管理局收录的造影剂说明书为研究对象，检索其中药物干扰临床检验的相关内容。结果 美国已上市的造影剂中，钆双胺等6种药物能够干扰临床检验，对检验结果的解释造成不利影响。钆剂可干扰血清中金属离子的测定，而碘普罗胺等碘剂可干扰血液凝血及纤溶系统的检验项目。结论 合理安排各种医学检查时间，以减少造影剂对临床检验的干扰。

造影剂； 药品说明书； 药物干扰

造影剂是为增强影像观察效果而注入到人体组织或器官的化学制品，其密度高于或低于周围组织，从而形成对比利用某些器械显示图像[1]。随着现代医学影像诊断学的不断发展，其在临床中的应用日益广泛，造影剂不良反应的发生也逐渐增多，轻者影响患者身心健康，重者危及患者生命，因而越来越多地引起医务工作者的重视[2]。

造影剂类似一般的静脉输注剂，不可避免地对临床检验产生一定干扰，在体内经代谢后，其代谢产物可与体内蛋白等成分发生反应，从而影响检验结果，对患者疾病诊断带来负面影响[3]。但该问题尚未引起人们的高度重视，国内也鲜有此类综述性报道。本研究以美国已上市造影剂说明书为研究对象，分析各种造影剂对临床检验的干扰，提醒对该类患者临床检验结果分析的注意事项，也为各种医学检查的流程设置提出建议。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 数据库的建立 笔者下载了美国药品食品监督管理局药品说明书官方网站DailyMed(http://dailymed.nlm.nih.gov)中收录的造影剂说明书(截止2015年4月22日)，并建立数据库。数据库包括药物名称、生产厂家、通用名、给药途径、药品上市时间，说明书更新日期、美国国家药物代码、剂型等内容。对于来自不同厂家的相同药物，笔者仅保留最新的造影剂说明书供后续研究。

1.2 数据检索 对于通过上述途径遴选出来的造影剂，笔者从DailyMed网站中下载说明书的PDF文档。笔者采用Adobe Reader Professional中的高级检索功能，选用药物干扰检验的相关单词的词根(如laborator、test、assay、analy、determin、interfere、interact、false等，见表1)，对每个说明书的PDF文档进行高级检索，以全面获取造影剂对临床检验产生干扰的相关内容。上述词根可覆盖有关药物干扰检验的潜在相关内容。同时，笔者检索了上述药物的药代动力学参数，分析其从体内清除的速率，为医学检查流程的设置提供理论依据。

2 结 果

笔者检索了美国上市的造影剂说明书，发现有6种造影剂对检验结果有影响，其中钆双胺、钆弗塞胺及钆塞酸二钠干扰血清中钙、铁、铜、锌等金属离子水平的测定；碘普罗胺、泛影葡胺和泛影酸钠可干扰血凝及纤溶系统检验项目，如血小板聚集、凝血酶原时间、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等；泛影葡胺和泛影酸钠可干扰血细胞计数、血清尿素氮、肌酐、蛋白结合碘，以及尿蛋白、尿比重、尿渗透压和尿液中的细菌培养。见表2。

各造影剂说明书提供其各自的尿液清除时间，上述6种造影剂注射后，24 h尿液均清除94%～100%，说明此时采血对各种生化检验几乎没有干扰。

表1 检索造影剂干扰临床检验相关内容的词根及其所代表的关键词

表2 常见造影剂对临床检验的干扰

注：-表示无内容。

3 讨 论

1962年，有学者首次提出某些临床用药可影响体液中多种成分水平的检测，这一问题已受到越来越多的生化学家、检验工作者及临床医师的广泛关注。随着医药不断创新研发，新药不断用于临床，药物对检验结果的干扰问题也越发突出。临床用药对检验结果的干扰是普遍存在的问题，其对检验结果的影响不仅导致检验结果的错误解释、误诊，也使患者承担了不必要的检查[4]。

药品说明书是药品信息的重要来源，是医师、药师、护师和患者治疗用药时的科学依据，也是药品生产、供应部门向医药卫生人员和人民群众宣传介绍药品特性、指导合理、安全用药和普及医药知识的主要媒介[5]。鉴于药品对检验结果干扰的重要性，美国食品药品监督管理局在药品说明书编制指南中明确要求药品说明书需包含有关药物干扰临床检验的相关内容，为临床及药物研究提供了重要信息。美国食品药品监督管理局发布《人用处方药和生物制品说明书的“警告和注意事项”部分指导原则》，详细描述其对药品说明书中“警告和注意事项”内容和形式要求[6-7]。在“警告和注意事项”一栏中，应提供已知药物对实验室检验干扰的资料，如果药物干扰检验，就不能反映分析物的真实数量，不能提供正确检验结果，会超出药物和替代谢物所致的生理作用正常范围，且“警告和注意事项”中只应包括临床有意义的干扰[8]。

现代医疗模式下，患者接受越来越多的医学检查，包括放射学检查和实验室检查等。而目前各医院在安排检查时间时存在着随意性。多数医院会根据患者是否空腹而决定是否采血测定血清中某些指标，而对于其他检查引起的检验干扰并未有更多关注。目前，造影剂有离子型和非离子型,其中离子型造影剂在水溶液中会解离成大量阴离子、阳离子，同时具有高渗性、高离子性和亲水性弱等特点，上述特点可在临床上导致一系列不良反应，如肺动脉压增加和肺血流量减少、血栓形成、低血钙等，同时也会影响临床检验结果。

本研究结果表明，放射检查时采用造影剂会对临床检验造成一定干扰，特别是对血清中的金属元素、凝血及纤溶系统检测造成干扰。据此，笔者建议应该合理安排各种检查的时间顺序：首先安排空腹采血，然后再进行使用造影剂的各种放射学检查；或者根据造影剂在体内的代谢特点，安排患者在使用造影剂进行放射检查后24 h，再安排静脉采血进行各项生化检查，以将造影剂对临床检验的干扰降至最低。

[1]蔡德山.造影剂药物进展与市场透视[J].中国医药技术经济与管理,2008,2(9):16-21.

[2]王金招.造影剂副作用的预防及护理进展[J].现代护理,2005,11(20):1894-1895.

[3]司丹雁,吴晶莉,夏颖萍.干扰检验结果的常见药物[J].中国误诊学杂志,2006,6(1):176.

[4]邱晓青,毛艳军,赵蓉蓉.药物对临床医学检验结果的影响分析[J].中国社区医师,2011,13(4):145-146.

[5]韩莹旻,何晶.药品说明书存在的问题探讨[J].中国药师,2009,12(9):1302-1303.

[6]FDA.Guidance for Industry Warnings and Precautions,Contraindications,and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products- Content and Format[EB/OL].[2015-12-29].http://www.fda.gov/downloads/Drugs Guidance ComplianceRegulatory Information/Guidances/ucm075096.pdf.

[7]FDA.Guidance for industry dosage and administration section of labeling for human prescription drug and biological products-content and format[EB/OL].[2015-12-29].http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm 075066.

[8]FDA.Drug development and drug interactions:table of substrates,inhibitors and inducers[EB/OL].[2015-12-29].http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm.

2012年江苏省卫生国际(地区)交流支撑计划(2012-36)。△

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.033

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