血清肿瘤标志物NSE、SCC、CYFRA21-1与CEA联合检测在肺癌诊断中的应用价值研究

吴寒静，王 凯，马卫红，李建军

(河南省濮阳市油田总医院 457001)



·临床研究·

血清肿瘤标志物NSE、SCC、CYFRA21-1与CEA联合检测在肺癌诊断中的应用价值研究

吴寒静，王 凯，马卫红，李建军

(河南省濮阳市油田总医院 457001)

目的 探讨血清肿瘤标志物神经特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)与癌胚抗原(CEA)联合检测在肺癌诊断中的应用价值。方法 选取2015年2月至2016年7月该院收治的肺癌患者63例作为肺癌组、肺良性疾病患者63例作为肺良性疾病组，另选取同期体检健康者63例作为对照组。抽取空腹静脉血，以酶联免疫法测定SCC水平，以电化学发光法测定NSE、CYFRA21-1、CEA水平。对比3组CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平及2种肺癌疾病CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平，并对比各项肿瘤标志物单独诊断及联合诊断肺癌的敏感性、特异性及准确度。结果 肺癌组CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平显著高于肺良性疾病组与对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；非小细胞肺癌组CYFRA21-1、CEA、SCC表达水平显著高于小细胞肺癌组，小细胞肺癌组NSE水平显著高于非小细胞肺癌组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC联合诊断敏感性及准确度均高于CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC单独诊断，联合诊断特异性较CYFRA21-1、CEA、NSE单独诊断略有降低。结论 肺癌患者血清肿瘤标志物NSE、SCC、CYFRA21-1与CEA水平异常增高，联合检测NSE、SCC、CYFRA21-1与CEA可有效提高诊断准确度及敏感性，同时对鉴别肺癌类型具有一定临床价值。

神经特异性烯醇化酶； 鳞状上皮细胞癌抗原； 细胞角蛋白19片段； 癌胚抗原； 肺癌

肺癌是临床常见恶性肿瘤疾病，具有高发病率、高病死率等临床特征，对患者生命健康造成了极大威胁[1]。对肺癌进行早诊断，并制订积极干预措施，可有效改善患者临床疗效，延长患者生存期限，提高患者生命质量。传统多采用组织病理学、细胞学检查和低剂量螺旋CT等方式对患者进行诊断，但由于多数肺癌患者发病初期及中期无特异性临床症状，确诊时疾病已进展至晚期或发生转移，因此易造成误诊或漏诊，导致其错过最佳治疗时机，对治疗效果及远期预后产生不利影响[2-3]。随着临床研究不断深入，发现血清肿瘤标志物特异性较强，可帮助临床医师对肿瘤进行分期，并评估预后效果，在肺癌诊断中具有重要临床价值[4-6]。由于单项标志物检测敏感性与特异性较低，因此临床逐渐将研究重点转向多种肿瘤标志物联合检测。本研究选取本院63例肺癌患者及63例肺良性疾病患者，通过设置对照组，探究血清肿瘤标志物神经特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)与癌胚抗原(CEA)联合检测在肺癌诊断中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2016年7月本院收治的63例肺癌患者作肺癌组、63例肺良性疾病患者作为肺良性疾病组，另选取同期体检健康者63例作为对照组。肺癌组中男41例，女22例；年龄26～81岁，平均年龄(53.55±8.16)岁；其中非小细胞肺癌43例(鳞癌20例，腺癌23例)，小细胞肺癌20例。肺良性疾病组男39例，女24例；年龄24～80岁，平均年龄(53.49±8.21)岁；其中胸腔积液13例，肺脓肿16例，肺结核15例，肺炎19例。对照组男40例，女23例；年龄25～78岁，平均年龄(53.60±8.09)岁。各组性别、年龄等临床资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，可进行对比研究。

1.2 肺癌组及肺良性疾病组纳入及排除标准 (1)纳入标准：经病理组织学及影像学等手段确诊。(2)排除标准：合并肾、心、肝等重要脏器功能不全或衰竭者；合并其他恶性肿瘤疾病者；合并严重感染性疾病者；合并造血系统疾病者；依从性差或合并其他神经系统疾病，无法顺利配合完成本研究者。

1.3 方法 于晨起时抽取所有患者空腹状态下4.0 mL静脉血，离心后放于-20 ℃冰箱内储存待检。以化学发光免疫法检测NSE水平，以化学发光微粒子免疫检测法测定CYFRA21-1、CEA、SCC水平(仪器：雅培i2000全自动电化学发光分析仪)。每次检测同时进行室内质控且结果在控。SCC正常范围为0.0～2.0 ng/mL，CEA正常范围为0.0～5.0 μg/mL，NSE正常范围为0.5～10.0 ng/mL，CYFRA21-1正常范围为0.0～2.4 ng/mL。

1.4 观察指标 (1)对比3组CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平；(2)对比2种肺癌疾病(非小细胞肺癌、小细胞肺癌)CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平；(3)对比各项肿瘤标志物单独诊断及联合诊断肺癌的敏感性、特异性及准确度。

2 结 果

2.1 3组CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平对比 采用独立样本t检验可知，肺癌组CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平显著高于肺良性疾病组与对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 肺癌组与肺良性疾病组CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平比较

2.2 2种肺癌疾病CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平比较 采用独立样本t检验可知，非小细胞肺癌组CYFRA21-1、CEA、SCC表达水平显著高于小细胞肺癌组，小细胞肺癌组NSE水平显著高于非小细胞肺癌组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 肺癌组与对照组CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平比较

表3 2种肺癌疾病CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平比较(ng/mL)

2.3 各项肿瘤标志物单独诊断及联合诊断肺癌的敏感性、特异性及准确度比较 CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC联合诊断敏感性及准确度均高于CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC单独诊断，联合诊断特异性较CYFRA21-1、CEA、NSE单独诊断略有降低。见表4。

表4 各项肿瘤标志物单独诊断及联合诊断肺癌的敏感性、特异性及准确度比较(%)

3 讨 论

肺癌是临床常见疾病类型，其发病率在近50年间不断增高，在我国部分工业大城市及欧美工业发达国家中，肺癌发病率居男性恶性肿瘤疾病首位，在女性恶性肿瘤疾病中约占第2位[7-8]。由于肺癌发病早期无显著症状，多数患者就诊时已为Ⅲ期或Ⅳ期，显著增加了治疗难度。早确诊、早治疗可有效提高病患生存率，但传统影像学检查等措施敏感性较低，难以满足临床需求。

肿瘤标志物在肿瘤普查、诊断、筛查及临床疗效，预后评估、生物特点，疾病阶段评定、术后放疗、化疗监测中均有广泛应用，不仅能帮助临床医师明确未知来源转移肿瘤的原发肿瘤疾病，同时在术前诊断中也具有一定价值。肺癌组织具有显著异质性，相同组织类型肺癌标志物间存在显著差异，因此临床医学推测可联合检测NSE、SCC等肿瘤标志物对肺癌进行诊断。本研究结果表明，CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表达水平在不同组及不同疾病类型中差异有统计学意义(P<0.05)，与既往相关研究结果基本一致[9-10]，有效证实联合检测CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC水平用以诊断肺癌的可行性及有效性，4种标志物可有效诊断出肺癌疾病，且能在一定程度上鉴别肺癌类型。

NSE在神经原及神经内分泌细胞中分布较为广泛，而小细胞型肺癌属神经分泌性肿瘤疾病，因此可将NSE作为诊断小细胞肺癌的首选标志物。SCC为一种细胞结构蛋白，主要分布于鳞状上皮癌细胞质内，但SCC在肺癌患者血清中敏感性较低，其阳性率仅为25.0%左右，而在小细胞肺癌及腺癌中阳性率仅为13.3%～14.1%。CYFRA21-1为细胞角蛋白19的片段，其主要来源于食管癌及肺癌等肿瘤疾病，CYFRA21-1可于肿瘤细胞溶解坏死后释放进入血液，该物质表达水平在肺癌患者血清中显著高于肺部良性疾病患者及健康人群，因此可用以肺部疾病的诊断及良恶性质鉴别，特别是对非小细胞肺癌患者，其诊断价值更高。CEA为临床应用较为广泛的一种肿瘤相关抗原，同时也是具有人类胚胎抗原决定簇的一种酸性糖蛋白，主要表达于胚胎发育阶段及肿瘤组织中，约31.2%～69.9%肺癌患者血清中CEA水平异常增高。

本研究结果表明，CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC单独检测敏感性及准确度均较低，不同标志物对各类肺癌疾病诊断敏感性差异较大，导致肿瘤标志物单项检测难以满足临床需求。但由于不同肿瘤标志物对不同肺癌类型诊断具有互补性，因此联合检测后可显著提高诊断敏感性和准确度，在本研究中，4项指标联合检测敏感性(82.54%)及准确度(91.01%)均较单独检测显著提高。

综上所述，肺癌患者血清肿瘤标志物NSE、SCC、CYFRA21-1与CEA水平异常增高，联合检测NSE、SCC、CYFRA21-1与CEA可有效提高诊断准确度及敏感性，对鉴别肺癌类型具有一定临床价值。

[1]倪军,郭子健,张力.单独与联合检测四项肺癌血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值[J].中华内科杂志,2016,55(1):25-30.

[2]吕晓涓,黄海波,董震.不同病理类型老年肺癌患者外周血血清肿瘤标志物表达差异[J].中国老年学杂志,2014,34(7):1971-1972.

[3]刘嘉琳,何法霖,徐百友.血清肿瘤标志物在老年肺癌诊断的作用分析[J].中国地方病防治杂志,2014,29(S1):127.

[4]陈婧,汪宏良,程晖,等.肿瘤标志物DJ-1、NSE、CYFRA21-1和CEA联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J].国际检验医学杂志,2013,34(6):651-652.

[5]夏宁,张宇,郝可可,等.血清肿瘤标志物联合检测诊断肺癌的临床应用研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2015,35(12):1784-1786.

[6]李艳平,王群,赵姿红,等.联合检测肿瘤标志物在肺癌诊断中的临床价值[J].中华核医学与分子影像杂志,2013,33(5):336-339.

[7]曹九虎,燕宏军,袁玉厚,等.肺癌CT征象与肿瘤标志物的关系及其联合检测的诊断价值[J].实用放射学杂志,2013,29(5):738-742.

[8]Chu XY,Hou XB,Song WA,et al.Diagnostic values of SCC,CEA,Cyfra21-1 and NSE for lung cancer in patients with suspicious pulmonary masses:a single center analysis[J].Cancer Biol Ther,2011,11(12):995-1000.

[9]李宏宇,李沛,蔡三立,等.血清CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌诊治及预后判断中的临床价值[J].中国老年学杂志,2015,35(22):6458-6459.

[10]张炜,郭万华.99mTc-MDP全身骨扫描和血清CEA、NSE、CYFR21-1、CA125测定对小细胞肺癌骨转移的临床评价[J].东南大学学报(医学版),2015,34(6):881-885.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.054

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1673-4130(2016)22-3218-03

2016-04-06

2016-06-12)