苦参素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎80例疗效观察

康洪华

（辽宁省建平县医院感染科，辽宁 建平 122400）

苦参素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎80例疗效观察

康洪华

（辽宁省建平县医院感染科，辽宁 建平 122400）

目的 观察苦参素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 选择慢性乙型肝炎患者80例，随机分为2组，治疗组40例应用苦参素联合恩替卡韦治疗；对照组40例服用恩替卡韦片，观察48周。结果 在治疗48周时，治疗组患者血清ALT复常率，HBeAg转阴率和HBV DNA转阴率分别为82.5%、80.0%、85.0%，均优于对照组的72.5%、55.0%、65.0%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 苦参素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效优于单用恩替卡韦治疗。

慢性乙型肝炎；苦参素；恩替卡韦；治疗

慢性乙型肝炎（CHB）是一种常见的传染病，我国人群HBsAg携带率为7.18%，我国现有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者约为9300万人，其中CHB患者约2000万例[1-2]。CHB是肝硬化及肝癌的主要病因之一，而肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的必经之路，因此，通过抑制病毒及控制肝纤维化以延缓或阻止病情向肝硬化发展仍是目前CHB治疗的主要措施[3-4]。恩替卡韦为最有效的抗病毒药物之一，苦参素有抗肝纤维化和抗病毒的作用。本研究采用苦参素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者取得较好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择：2010年1月至2014年1月我院门诊及住院的CHB患者80例，男43例，女37例；年龄在40～57岁，平均年龄（47.5 ± 4.7）岁。诊断符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的标准[5]，且符合以下入选条件，治疗前血清ALT在100～400 U/L，血清HBsAg和HBeAg阳性，HBV DNA>1×105copies/mL，均未接收过免疫抑制剂及抗病毒治疗。排除合并甲、丙、丁和戊型肝炎病毒感染及酒精性、药物性、自身免疫性肝病，排除肾功能损害和妊娠期妇女。将患者随机分为治疗组40例和对照组40例，两组在性别、年龄和病情方面均有可比性（P>0.05）。

1.2 治疗方法：对照组给予恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有效公司）0.5 mg口服，1次/天；治疗组在此基础上加用苦参素片（江苏正大天晴）0.2 g口服，3次/天，持续治疗48周。

1.3 检测：采用Beckman全自动生化分析仪检测肝功能指标；采用ELⅠSA法检测血清乙型肝炎病毒标志物（上海科华生物工程股份有限公司）；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA定量（广州达安公司）。

1.4 统计学分析：采用SPSS16.0统计软件，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较：在治疗48周时，联合组血清ALT复常率，HBeAg转阴率和HBV DNA转阴率均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组疗效（%）的比较

2.2 不良反应：两组患者用药后均未出现严重的肾损害和过敏的反应。

3 讨 论

CHB在反复发作的过程中，经过肝纤维化阶段进展为肝硬化，肝癌。通过抑制病毒及控制肝纤维化以延缓或阻止病情向肝硬化发展仍是目前CHB治疗的主要措施[4，6]。目前用于治疗CHB的药物主要为核苷（酸）类药物，包括拉米夫定、阿德福韦酯及恩替卡韦等[7]。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制乙型肝炎病毒DNA多聚酶活性，造成HBV DNA链的合成终止，从而有效发挥抑制HBV DNA复制的作用，使肝脏的炎症减轻，促进肝功能恢复。它还能有效减少星状细胞的激活及胶原纤维的合成，阻止肝纤维化的发生，在已被批准的核苷类抗病毒药物中，在初治患者恩替卡韦的耐药率最低，是目前抗HBV药物中作用最强的药物之一，有显著抑制病毒复制的作用[8-9]。

苦参素是从苦豆子及苦参根中提取的生物碱，后者以氧化苦参碱为宜，具有抗肝纤维化[10]，改善肝脏微循环和抗病毒作用。氧化苦参碱还可以抑制HBV复制，刺激白细胞产生干扰素作用[11]。苦参素还能提升白细胞[12]，阻断肝细胞凋亡，干扰病毒的合成[13]，能明显地提高人体的免疫功能和抗HBV的能力。

本研究表明，苦参素联合恩替卡韦治疗CHB48周，患者ALT复常率、HBeAg转阴率和HBV DNA转阴率均优于单用恩替卡韦治疗组，联用具有良好的协同作用，提高抗病毒疗效。由于病例数少，观察时间短，远期疗效及停药后病情是否稳定有待进一步观察。

[1] Liang X,Bi S,Yang W,et al.Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China-declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J].Vaccine,2009,27(47):6550-6557.

[2] Lu FM,Zhuang H.Management of hepatitis B in China[J].Chin Med J (Eng),2009,122(1):3-4.

[3] 倪童天,陆伦根.慢性乙型肝炎肝纤维化临床诊断和治疗进展[J].实用肝脏病杂志,2010,13(2):142-145.

[4] Chen EQ,Tang H. The current status of combination therapy of chronic hepatitis B[J].Eur Rer Rew Med Pharmacol,2013,17(15):2023-2031.

[5] 中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].实用肝脏病杂志,2011,14(2):81-89.

[6] 刘威海.肝纤维化的治疗[J].中华肝脏病杂志,2012,20(8):573-575.

[7] 赵攀,王希,祁京,等.拉米夫定耐药株两种治疗策略的效果比较(拉米夫定和阿德福韦酯联用与恩替卡韦单用)[J].临床军医杂志,

2011,39(1):11-13.

[8] Wang V,Chan H.Chronic hepatitis B:a treatment update[J].Semin Liver Dis,2013,33(2):122-129.

[9] Hadziyannis SJ ,Vassilopoulos DHadziyannis E.The natural course of chronic hepatitia B virus infection and its management[J].Adv Pharacol,2013,67(3):247-291.

[10] Long Y,Lin XT,Zeng KL,et al. Efficacy of intramuscular matrine in the treament of chronic hepatitis B[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Ⅰnt,2004,4(1):69-72.

[11] Wang XP,Yang RM.Movement disorders possibly induced by traditional Chinese herbs[J].Eur Neurol,2003,50(3):153-159.

[12] Liu J,Zhu M,Shi R,et.Radix Sophorae flavescentis for chronic hepatitis B:a systemmatic review of randomized trials[J].Am J Chin Med,2003,31(3):337-354.

[13] 陈从新,刘波,马勇,等.拉米夫定和干扰素a及苦参碱防治乙型肝炎肝衰竭生存者的肝纤维化进展[J].中华肝脏病杂志,2009,17(7):505-508.

R512.6+2

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1671-8194（2016）32-0218-02