miRNA-186靶向Twist-1促胃癌侵袭、迁移的机制研究

徐继 何徐军 叶再元 喻晓芬

●论 著

miRNA-186靶向Twist-1促胃癌侵袭、迁移的机制研究

徐继 何徐军 叶再元 喻晓芬

目的 检测miRNA-186在胃癌中的表达情况，观察miRNA-186表达改变对人胃癌细胞株侵袭、迁移能力的影响并分析可能的分子机制。方法 RT-PCR法检测40例胃癌患者胃癌及配对的正常胃黏膜组织中miRNA-186的表达水平，同时检测miRNA-186在胃癌细胞株和正常胃黏膜上皮细胞中的表达水平。在胃癌细胞中分别转染miRNA-186模拟物（mimic）、抑制物（inhibitor）以上调、下调miRNA-186的表达，应用Transwell试验观察其对胃癌细胞侵袭、迁移能力的影响。应用生物信息学软件预测miRNA-186可能的靶基因，并经双荧光素酶试验及Western blot试验验证靶基因，分析其促转移的分子机制。结果 胃癌组织相较于正常胃黏膜组织、胃癌细胞株相较于正常胃黏膜上皮细胞株的miRNA-186表达水平均降低（均P＜0.05）。在胃癌细胞中，分别上调、下调miRNA-186的表达水平，能够抑制、促进胃癌细胞的侵袭、迁移能力。miRNA-186与Twist-1之间存在反向调控的关系，Twist-1是miRNA-186的靶基因。同时发现，下调miRNA-186的表达时，Twist-1和N-cadherin表达上调，E-cadherin表达下调，而当上调miRNA-186的表达时，Twist-1和N-cadherin表达下调，E-cadherin表达上调。结论 在胃癌组织中miRNA-186的表达水平降低，可能通过靶向调控Twist-1的表达，改变E-cadherin和N-cadherin的表达水平，导致胃癌细胞上皮间质转化，进而促进胃癌细胞的侵袭、迁移。

胃癌 miRNA-186 Twist-1 侵袭 迁移

胃癌是发病率居全球第4位、病死率居我国第2位的恶性肿瘤[1]。由于胃癌患者就诊时多已处于疾病晚期（Ⅲ或Ⅳ期），淋巴结转移率高达50%～75%，同时常有远处转移，术后5年生存率不足40%[2-3]。因此，深入研究有关胃癌发生、发展的分子机制有重要的临床意义。……