新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者TSH水平与血脂的关系

庄 琦 蒋晓红 华 飞 王 龙 唐 暎

(常州市第一人民医院内分泌科，江苏 常州 213000)



·心脑血管及代谢性疾病·

新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者TSH水平与血脂的关系

庄 琦 蒋晓红 华 飞 王 龙 唐 暎

(常州市第一人民医院内分泌科，江苏 常州 213000)

目的 探讨甲状腺功能正常新确诊2型糖尿病(T2DM)患者促甲状腺激素(TSH)水平与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血脂的关系。方法 选取2013年1月至2015年12月常州市第一人民医院234例新诊断的T2DM患者为研究对象，收集患者年龄、性别、身高、体重等资料，并对患者血糖、血脂、甲状腺功能等指标进行检测，并按TSH水平分为三组，采用单因素分析及相关分析方法分析甲状腺功能正常的T2DM患者NAFLD与TSH水平的关系及TSH水平与血脂的关系。结果 新诊断的T2DM患者中NAFLD与非NAFLD患者BMI、TSH、TT3、TT4、FT3、FT4、HbA1C、FPG、TC、LDL-C、HDL-C水平均有统计学差异(均P<0.05)；经相关分析发现，NAFLD与BMI、TSH、HbA1C、TG、LDL-C成正相关(均P<0.05)，与TT3、HDL-C成负相关(均P<0.05)；Logistic回归分析发现，TSH升高提高了NAFLD的发病风险；NALFD患者中TSH低、中、高水平TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、FT3水平存在统计学差异(均P<0.05)，且NALFD患者TSH水平与TG、TC、LDL-C、HbA1C水平成正相关，与HDL-C水平呈负相关(均P<0.05)。结论 新诊断T2DM患者NAFLD与TSH水平成正相关，且T2DM 合并NAFLD患者血脂水平与TSH水平有关，测定TSH水平有属于对新诊断T2DM患者的病情进行评估和判断预后，具有重要的临床意义。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝病；促甲状腺激素；血脂

2型糖尿病(T2DM)是由多种因素引起的以高血糖为特征的全身代谢性疾病，且有研究发现非酒精性脂肪肝病(NAFLD)在T2DM患者中的患病率较高〔1〕，NAFLD依据病程的发展程度包括单纯性脂肪肝及其由其演变的脂肪性肝炎、肝硬化、最终甚至演变成肝细胞癌，危及生命。研究发现NAFLD参与甲状腺功能异常及血糖代谢紊乱等过程，并发挥重要作用，且NAFLD与甲状腺功能异常可能互为因果〔2〕。但有研究发现〔3〕，当促甲状腺激素(TSH)水平代偿性分泌增多但在正常范围波动，FT3、FT4也保持在正常范围变化时，临床上无明显症状或者轻微症状，但已开始对机体血脂、血糖等代谢产生一定影响。因此，对于新诊断的且甲状腺功能正常的T2DM患者，TSH作为反映甲状腺功能最敏感的指标，TSH水平的对新诊断T2DM患者的病情进行评估和判断预后，具有重要的临床意义。目前对于新诊断T2DM患者TSH水平及其与NAFLD及血脂代谢的关系还未见报道。本研究通过对新诊断T2DM合并NAFLD患者TSH水平进行分析，并对TSH水平与血脂的关系进行研究，为临床T2DM合并NAFLD治疗提供新思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年1月至2015年12月常州市第一人民医院内分泌代谢病科新诊断的2型糖尿病患者234例，男性103例，年龄(58.1±13.2)岁；女性131例，年龄(60.3±12.7)岁。根据研究对象经超声检查诊断有无NAFLD，将患者分别纳入NAFLD组与非NAFLD组，其中NAFLD组患者63例，平均年龄(62.1±11.8)岁；非NAFLD组患者171例，平均年龄(59.2±13.3)岁。

纳入标准：所有研究对象为新诊断的T2DM患者，病程<1年，均符合2010年中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病诊断指南》〔4〕；NAFLD患者符合2010年中华医协会肝脏病学分会脂肪肝与酒精性脂肪肝组修订的诊断标准诊断NAFLD〔5〕；研究对象均未服用过任何降糖、降脂药物；研究对象甲状腺功能正常，既往无甲状腺疾病；无糖皮质激素、呋塞米、镇定药等药物应用史；研究对象知情并同意本次调查。排除标准：合并有甲状腺疾病，以及严重感染营养不良导致低T3综合征者；糖尿病急性并发症包括糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态等；近3个月内患有急性疾病如心肌梗死、严重感染、创伤等处于应激状态者；合并严重心肺及肝脏疾病者；孕期或哺乳期妇女。

1.2 方法 收集患者一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、疾病史等资料，计算研究对象身高体重指数(BMI)；隔夜空腹12 h抽血测定研究对象空腹静脉血浆葡萄糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；甲状腺功能五项：三碘甲状腺原氨酸(FT3)，四碘甲状腺原氨酸(FT4)，总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总碘甲状腺原氨酸(TT4)，促甲状腺激素(TSH)等指标，并按TSH水平分为三组：低水平组：0.25～1.60 mIU/L、中水平组：1.61～2.90 mIU/L、高水平组：2.91～4.27 mIU/L，研究TSH水平与NAFLD及血脂关系。

1.3 统计学方法 应用Epidate3.2 建立数据库，并经双人录数据。采用SPSS20.0统计学分析软件进行数据统计分析，定量资料以均数±标准差的形式表示，定量资料组间比较采用t检验或F检验，T2DM患者NAFLD与甲状腺激素、血糖、血脂等指标的分析采用相关分析，研究对象TSH水平与 T2DM 中 NAFLD 发生风险的关系采用Logistic 回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究对象NAFLD与非NAFLD两组患者血糖、甲状腺功能、血脂情况 经统计分析，两组年龄、TG差别无统计学意义(均P>0.05)；NAFLD组BMI、TSH、HbA1C、FPG、TC、LDL-C水平明显高于非NAFLD组，TT3、TT4、FT3、FT4、HDL-C水平明显低于非NAFLD组，差异异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 NAFLD与非NAFLD患者血糖、血脂、甲状腺功能比较

项目NAFLD组(n=63)非NAFLD组(n=171)t值P值年龄(岁)62.14±11.8559.22±13.311.2550.709BMI(kg/m2)25.31±4.2822.54±3.214.8020.000TSH(mIU/L)2.73±0.821.45±0.3711.9500.000TT3(pmol/L)1.62±0.331.85±0.344.6900.000TT4(nmol/L)96.28±27.14106.17±21.542.6060.009FT3(nmol/L)3.47±0.644.83±0.8912.8890.000FT4(pmol/L)14.38±3.7217.09±4.454.6790.000HbA1c(%)9.84±2.678.25±3.143.8470.001FPG(mmol/L)11.67±4.0810.34±3.852.2450.025TC(mmol/L)4.93±1.044.27±1.124.2160.000TG(mmol/L)1.75±1.421.58±1.330.8260.409LDL-C(mmol/L)2.93±0.652.34±0.536.4570.000HDL-C(mmol/L)1.17±0.341.43±0.325.2700.000

2.2 T2DM患者NAFLD与甲状腺激素、血糖、血脂等指标的相关分析情况 经Spearman相关分析发现，新诊断T2DM患者中，NAFLD与BMI、TSH、HbA1C、TG、LDL-C呈正相关(r=0.387、0.220、0.256、0.437、0.244，均P<0.05)；与TT3、HDL-C呈负相关(r=-0.215、-0.168，均P<0.05)。

2.3 新诊断T2DM患者TSH水平与NAFLD的相关性分析 在相关分析中发现，T2DM患者中NAFLD与TSH成正相关，本研究对象TSH水平为0.25～4.27 mIU/L，将研究对象中TSH水平按三分位法分为三组：低水平组(A组)：0.25～1.60 mIU/L、中水平组(B组)：1.61～2.90 mIU/L、高水平组(C组)：2.91～4.27 mIU/L，分别统计各组中NAFLD与非NAFLD组的研究对象构成情况，并以低水平组作为参照标准进行Logistic回归分析发现，中等TSH水平的发病风险比低水平组提高1.07倍，高水平组发病风险较低水平组提高5.90倍。见表2。

表2 NAFLD与非NAFLD组中TSH各水平构成情况比较

组别nNAFLD组(n=63)非NAFLD组(n=171)OR值95%CIP值A组791069---B组9121702.071.094～4.5130.031C组6432326.901.357～2.1860.007

2.4 NALFD患者中不同THS水平研究对象血糖、血脂情况比较 经统计分析，NALFD患者中TSH低、中、高水平TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、FT3水平存在统计学差异(均P<0.05)。见表3。

表3 NALFD患者中不同THS水平研究对象血糖、血脂情况

项目A组(n=79)B组(n=91)C组(n=64)F/P值BMI(kg/m2)24.83±3.3724.78±3.4125.08±3.170.832/0.647TC(mmol/L)4.31±1.124.74±1.101)4.78±1.231)3.547/0.027TG(mmol/L)1.22±0.731.64±1.381)1.87±1.651)6.375/0.004LDL-C(mmol/L)2.45±0.482.71±0.841)2.77±0.911)2.183/0.041HDL-C(mmol/L)1.27±0.401.37±0.341)1.36±0.381)3.156/0.034HbA1c(%)9.74±2.839.28±2.759.04±2.760.568/0.751FPG(mmol/L)11.43±4.3311.21±4.5210.34±4.621)5.543/0.009FT3(pmol/L)4.64±0.674.72±0.654.67±0.581.281/0.087FT4(pmol/L)16.82±3.0416.93±2.8516.64±2.370.633/0.704

与A组相比：1)P<0.05

2.5 NALFD患者TSH与血糖、血脂各指标的相关性分析 在相关分析中发现，NALFD患者TSH水平与TG、TC、LDL-C、HbA1c水平呈正相关(r=0.382、0.145、0.531，均P<0.05)，与HDL-C水平呈负相关(r=-0.427,P<0.05)。

3 讨 论

近年来，T2DM的发病率急剧上升，由于彩色多普勒超声的广泛应用，T2DM患者中NAFLD的检出率也明显升高，由于NAFLD有向肝硬化甚至肝癌发展的风险，因此T2DM合并NAFLDL患者病情进行评估和判断预后对于其临床治疗是非常关键的。研究发现〔6〕，NAFLD可能促进甲状腺功能的减退、代谢综合征的发展。而目前关于T2DM合并NAFLD患者的TSH水平的研究较少，且糖尿病为代谢性疾病，疾病本身可能对甲状腺功能产生影响。因此，本研究通过对新确诊的且甲状腺功能正常的T2DM患者的TSH水平进行研究，观察甲状腺功能正常的T2DM患者中TSH水平与NAFLDL相关性。本研究采用新确诊的T2DM患者，是为排除T2DM长期高血糖对甲状腺功能的影响，采用甲状腺功能正常的研究对象则是为更明确的观察在疾病发展初期TSH水平与NAFLD相关性，排除由于甲状腺功能异常而导致的机体代谢紊乱。通过分析发现，新诊断T2DM患者中，NAFLD组研究对象TSH水平明显高于非TSH组，NAFLD与研究对象BMI、TSH、HbA1c、TG、LDL-C成正相关，这与国外研究一致〔7〕。且通过对TSH进行分层分析发现，TSH水平升高增大了NAFLD发病的危险性。说明甲状腺功能正常的，新诊断T2DM患者，TSH水平升高(仍在正常范围内)加大NADFL的患病风险。因此，可以考虑在以后NAFLD临床治疗中提高甲状腺激素水平，以逆转脂肪肝，为临床NAFLD治疗提供新思路。目前，国内外诸多研究〔8〕都表明NAFLD、糖尿病均参与机体甲状腺激素水平变化及糖脂代谢紊乱，本研究也发现T2DM合并NAFLD患者血糖、血脂水平高于非NAFLD组，但关于T2DM合并NAFLD患者TSH水平与血脂水平的研究甚少。本研究发现，T2DM合并NAFLD患者TSH水平与TG、TC、LDL-C、HbA1c水平成正相关，这也与国内某些关于T2DM患者甲状腺激素水平与糖脂代谢的相关性研究一致〔9〕。说明T2DM合并NAFLD患者中TSH水平对于血脂水平的影响，TSH水平升高时，表明血液中甲状腺激素浓度相对不足，应被视为轻度甲状腺功能减退。因此，对于T2DM合并NAFLD的治疗，在主张降糖、降压、降脂等多因素共同干预时，也不能忽略甲状腺功能对于血脂水平的影响。

综上所述，新诊断T2DM患者NAFLD与TSH水平成正相关，且T2DM 合并NAFLD患者血脂水平与TSH水平有关，测定TSH水平有助于对新诊断T2DM患者的病情进行评估和判断预后，具有重要的临床意义。但本研究为现况研究，且研究范围局限，因此，还要进一步研究加以证实。

1 赵 玲，杜 娟，徐 勉，等.2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱的关系〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2012；28(1)：16-20.

2 刘瑞萍.促甲状腺激素对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病危险因素的影响〔D〕.太原：山西医科大学，2014.

3 郑海兰，任 安，叶山东，等.糖尿病患者亚临床型甲状腺功能减退症患病情况〔J〕.中国临床保健杂志，2011；14(1)：47-9.

4 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010 年版)〔J〕.中国糖尿病杂志，2012；20(1)：2-4.

5 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)〔J〕.中华肝脏病杂志，2010；18(3)：163-6.

6 刘国丽.甲状腺激素及促甲状腺激素与非酒精性脂肪性肝的相关性研究〔D〕.济南：山东大学，2015.

7 陈 果.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者甲状腺功能及代谢综合征组分的研究〔D〕.南宁：广西医科大学，2014.

8 申 甜，喻 明，徐碧林，等.新诊断2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者肝酶水平与糖脂代谢的关系〔J〕.山东医药，2014；54(16)：47-50.

9 杨威威.2型糖尿病患者甲状腺激素与糖脂代谢的相关性分析〔D〕.长春：吉林大学，2013.

〔2016-01-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

国家自然科学基金青年科学基金项目(No.81300687)；常州市科技局项目(No.CJ20140061)

蒋晓红(1969-)，女，硕士，主任医师，主要从事糖尿病与睡眠呼吸暂停研究。

庄 琦(1982-)，女，硕士，主治医师，主要从事糖尿病炎症研究。

R587

A

1005-9202(2016)23-5847-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.032