盐酸坦索罗辛对输尿管结石患者尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶含量的影响

吴 涛 罗 旭 赵泽驹 张 能

(遵义医学院附属医院泌尿外科，贵州 遵义 563000)



盐酸坦索罗辛对输尿管结石患者尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶含量的影响

吴 涛 罗 旭 赵泽驹 张 能

(遵义医学院附属医院泌尿外科，贵州 遵义 563000)

目的 探讨盐酸坦索罗辛对输尿管结石患者尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量的影响。方法 输尿管结石患者101例，随机分为实验组51例和对照组50例。两组均给予抗感染及解痉止痛对症治疗。实验组在此基础上给予盐酸坦索罗辛，对照组给予安慰剂。分别于治疗前后测定实验组和对照组尿微量蛋白及NAG含量、血尿素氮、肌酐、转氨酶含量，记录肾绞痛发生次数，自然排石时间以及解痉止痛药的使用剂量。结果 治疗后与对照组比较，实验组尿微量蛋白及NAG含量较低(P<0.05)；自然排石时间明显缩短(P<0.05)，肾绞痛发生次数减少(P<0.05)，解痉止痛药剂量降低(P<0.05)。结论 盐酸坦索罗辛能有效降低输尿管结石患者尿微量蛋白及NAG含量，减少肾绞痛发生次数，减少解痉止痛药使用剂量，缩短自然排石时间，且对肝肾功能没有影响。

盐酸坦索罗辛；输尿管结石；尿微量蛋白；NAG含量

输尿管结石发病机制尚未完全清楚，肾钙化斑、过饱和结晶、结石基质、晶体抑制物质、异质促进成核学说是结石形成的基本学说〔1〕。结石成分亦多种多样，草酸钙结石最为常见，其次是磷酸盐、尿酸盐和碳酸盐〔2〕。通常结石是多种盐类混合而成。典型临床表现均为肾绞痛、血尿和膀胱刺激征〔3〕，部分因完全尿路梗阻或部分尿路梗阻导致肾实质受损、肾功能不全。目前尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量是用于反映早期肾损害的常用指标〔3〕。坦索罗辛是一种选择性α1肾上腺素能受体阻断剂，临床上广泛用于治疗前列腺增生所引起的排尿障碍〔4〕。有研究指出α1受体阻滞剂坦索罗辛可加速输尿管远段结石排出〔5〕。本研究观察盐酸坦索罗辛对输尿管结石患者尿微量蛋白及NAG含量的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集本院输尿管结石患者101例。男性57例，女性44例；年龄26～45岁；病程1～6 d。根据随机数字表随机分为实验组和对照组。实验组51例中男26例，女25例；年龄30～45岁，平均(37.62±5.42)岁，病程(3.12±0.79)d，结石大小(0.9±0.1)cm。对照组50例中男31例，女19例；年龄26～40岁，平均(36.82±5.01)岁，病程(2.42±1.43)d，结石大小(0.9±0.1)cm。两组临床资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准 (1)符合输尿管结石诊断标准：上腹部疼痛，腰痛，可向腹股沟放散，可伴有恶心、呕吐；膀胱刺激征；排尿异常；肉眼血尿或镜下血尿。泌尿系彩超，X线或泌尿系CT发现结石。(2)可保守治疗的输尿管结石患者。(3)自愿参与本试验，并签署知情同意书者。

1.3 排除标准 (1)胆囊炎、急腹症、等其他原因所致腹痛者。(2)肾小球肾炎、肾病综合征等其他原因所致尿微量蛋白及NAG含量异常升高者。(3)伴有严重的肝功能、肾功能不全。(4)合并心肌梗死、心力衰竭、呼吸衰竭、肺心病、严重血液系统疾病等严重的原发疾病。(5)多发结石、尿路感染和严重肾积水。(6)糖尿病、消化性溃疡。(7)使用钙通道阻滞剂的高血压、妊娠。(8)既往自发排石史、既往输尿管手术史患者。(9)对本药组成成分过敏者。

1.4 方法 两组均给予大量饮水，增加尿量；山莨菪碱10 mg必要时肌注以解痉缓解疼痛，氨曲南0.2 g溶于100 ml生理盐水中每日两次静滴以抗感染。实验组在此基础上给予盐酸坦索罗辛(安斯泰来制药(中国)有限公司)0.4 mg，日1次，饭后30 min口服，6 w为1个疗程。对照组给予安慰剂(谷芽、麦芽、淀粉等制成)4粒，日3次，饭后30 min口服。记录患者肾绞痛发生次数，解痉止痛药使用剂量，及自然排石时间。在治疗前后分别空腹采集5 ml肘静脉血，装入预先装有EDTA的抗凝采血管中。将采血管按3 000 r/min离心10 min，待离心结束后将上层血清装入EP管中，在EP管上标明姓名、组别及日期等，放入-80℃冰箱中保存备用。嘱患者在晚10点排尿弃去，开始留取8 h全部尿液(包括次日凌晨6：00)收集在一个带盖子的干净容器中，混匀后测量并记录总尿量，再取混匀尿10～20 ml，于干净容器内送检。尿微量蛋白测定试剂盒购于英国朗道公司。仪器应用BECKMAN AU5811全自动生化分析仪。尿白蛋白测定，取标本10 ml，1 500 r/min离心10 min，取上清10 μl，加缓冲液250 μl，抗血清50 μl，测定波长340 nm，反应温度37℃，测定时限300 s，5点定标，范围5～200 mg/L。肌酐采用Jaffe法，尿标本预先用生理盐水30倍稀释测定。尿NAG测定采取终点法，以上步骤均由我院检验科专业人士完成。

1.5 统计学分析 采用SPSS19.0软件，计量资料采用t检验。计数资料用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组尿微量蛋白与NAG含量比较 治疗前对照组与实验组尿微量蛋白及NAG含量没有差异(P>0.05)；治疗后实验组和对照组的尿微量蛋白及NAG含量均降低(P<0.05)，且实验组比对照组降低幅度更明显(P<0.05)。见表1。

组别尿微量蛋白(μg/24h)治疗前治疗后尿NAG(U/L)治疗前治疗后实验组167±20.451.97±121)2)8.99±1.980.16±0.991)2)对照组159±29.1315.98±8.911)8.76±2.392.96±1.941)

与同组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05

2.2 两组患者肝肾功能比较 两组治疗前后血尿素氮、肌酐及转氨酶含量没有显著差异(P>0.05)。见表2。

2.4 两组患者自然排石时间、肾绞痛发生次数、山莨菪碱使用剂量比较 实验组与对照组相比，自然排石时间明显缩短，肾绞痛发生次数减少，解痉止痛药剂量降低(均P<0.05)。见表3。

组别血尿素氮(mmol/L)治疗前治疗后肌酐(μmol/L)治疗前治疗后丙氨酸转移酶(U/L)治疗前治疗后天冬氨酸转移酶(U/L)治疗前治疗后实验组54.78±22.7145.90±18.9476.87±12.7669.34±10.9814±1.3212±2.1222±2.1024±0.99对照组51.99±23.4140.37±20.3377.88±9.9869.34±10.9813±2.1215±1.0927±5.2530±1.78

组别自然排石时间(h)肾绞痛发生次数(次)山莨菪碱剂量(mg)对照组40.45±4.9131.98±5.7632.99±4.79实验组9.12±7.891)6.39±1.941)2.45±4.871)

与对照组比较:1)P<0.05

3 讨 论

输尿管结石常与畸形、感染、营养不良相关〔6〕。输尿管结石沿输尿管行径移动，常停留崁顿于3个生理狭窄处，即肾盂输尿管连接处、输尿管跨髂血管处和输尿管膀胱壁段〔7〕。若结石崁顿导致急性尿路梗阻或慢性不完全梗阻，则会影响患者肾功能。临床上大多数的结石可以自行排出，但自发排石时间长且常常伴有肾绞痛，且排石过程中难免发生输尿管损伤、水肿、感染以及由此引发的输尿管不同程度的阻塞，同样会造成梗阻性肾功能受损〔8〕。近年来有学者提出将坦索罗辛作为输尿管结石的治疗用药，但针对其对输尿管结石患者肾功能干预作用的研究甚少。

本研究结果显示：盐酸坦索罗辛可有效降低输尿管结石患者尿微量蛋白及NAG含量，更好地保护输尿管结石患者的肾脏功能；同时能明显改善患者的临床症状，减少止痛药的使用剂量，缩短排石时间，且对患者肝肾功能没有损害。NAG是一种溶酶体酶,分子量为130 kD〔9〕。正常情况下,肾小管上皮细胞以胞吐形式向尿液中分泌少量的NAG酶,尿液中含量极微。当肾小管细胞受损时,NAG从肾小管上皮细胞释放量增加，从而增加尿液中的NAG〔10〕。一般认为尿NAG活性升高的原因主要有以下两点：①肾脏病变时，肾实质细胞变性、坏死，将细胞溶酶体内的酶向尿中释放；②当各种原因引起肾小球滤过膜功能受损时，蛋白滤过升高，在近曲小管上皮细胞重吸收，激活溶酶体酶，增加其在尿中的排泄。尿微量蛋白是反映肾小球滤过功能的主要指标。正常情况下，肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障，在静电同性排斥作用下，绝大多数的尿微量蛋白不能通过滤过膜。而在肾损害早期，由于肾小球滤过膜负电荷的乙酰硫酸肝素唾液酸等成分减少，使肾小球滤过膜的电荷选择性降低，并干扰了蛋白多糖与细胞外基底间亲和力，致使肾小球滤过膜上滤孔孔径增大以及肾小球滤过膜富含带负电荷的结构成分改变，从而导致尿微量蛋白在尿中排出增多。以上指标均能在肾损害早期，即血肌酐尚正常时就反映出肾功能的受损情况。

目前认为结石段输尿管的舒张是促进结石排出的最重要因素之一〔11〕。研究表明：输尿管存在较高密度的α1受体，尤其在下段广布交感神经纤维末梢。因此推断α1肾上腺素受体阻滞剂可用于输尿管结石的治疗。坦索罗辛具有良好的尿路选择性，作为一种选择性α1受体阻断剂，可靶向性的作用于输尿管上的α1肾上腺素能受体，从而有效舒张输尿管平滑肌，减轻结石段输尿管的水肿、狭窄，进而减轻尿路梗阻所导致的肾功能损害〔12〕。现有关坦索罗辛治疗输尿管结石的临床证据提示：坦索罗辛可促结石排出，缩短排石时间，降低后期ESWL或输尿管镜治疗率，减少排石过程的疼痛和镇痛药使用；对患者肝肾功能没有损伤，每日0.4 mg坦索罗辛治疗输尿管结石安全有效。

1 Ivo B,Jadranka S,Paul S.Flex actors and philanthropy in(post-)conflict arenas:soros' open society foundations in the post-yugoslav space〔J〕.Politicka Misao,2013;50(5):25.

2 Bhumiratana A.Malaria-associated rubber plantations in Thailand〔J〕.Travel Med Infect Dis,2013;11(1):37-50.

3 Shipelin VA,Trushina EN,Avren'Eva LI,etal.Toxicological and sanitary characteristics of fullerenol(hydroxylated fullerene C60)in 28-day in vivo experiment〔J〕.Nanotech Russia,2013;8(11-12):799-809.

4 Reunov AV.Plant peroxisomes:the role in metabolism of reactive oxygen species and the processes they mediate〔J〕.Biol Bull Rev,2014;4(4):311-22.

5 Gherghina S.Going for a safe vote:electoral bribes in post-communist romania〔J〕.Debatte J Contemp Cent East Eur,2013;21(2):143-64.

6 Didehvar S,Kim S,Nistal-Nuo B,etal.Efficacy of clevidipine in controlling perioperative hypertension in neurosurgical patients〔J〕.J Neurosurg Anesthesiol,2013;22(4):330-5.

7 Choudhury MA,Ahmed MS.Perturbation theory in cognitive socio-scientific research:towards sociological economic analysis〔J〕.Mind Soc,2013;12(2):203-17.

8 Berry M,Wirtz AL,Janayeva A,etal.Risk factors for HIV and unprotected anal intercourse among men who have sex with men(MSM)in Almaty Kazakhstan〔J〕.PLos One,2014;7(8):906-7.

9 Shumilova TE,Smirnov AG,Shereshkov VI,etal.Electrical activity and circulatory effects of nitrite in the rat cerebrum〔J〕.Biol Bull,2015;42(2):139-44.

10 Vitushynska MV,Matiytsiv NP,Chernyk YI.Influence of tissue-specific superoxide dismutase gene expression in brain cells on Drosophila melanogaster sensitivity to oxidative stress and viability〔J〕.Cytol Genet,2015;49(2):95-101.

11 Gritsai OB,Dubynin VA.Effects of N-terminal nociceptin fragment on the anxiety level of American cockroach periplaneta americana in the "open field" during changes in light intensity〔J〕.Moscow Univ Biol Sci Bull,2015;70(1):1-6.

12 Davydova NK,Sergeev VN,Girbul E.The role of humous acids in acqua di fiuggi mineral water in degrading stones formed in the urinary tract(review)〔J〕.Pharmaceut Chem J,2014;48(9):587-92.

〔2016-10-21修回〕

(编辑 曲 莉)

贵州省科学技术基金(黔科合LH字〔2014〕7551号)

罗 旭 (1962-)，男，主任医师，主要从事泌尿系肿瘤临床研究。

吴 涛(1981-)，男，硕士，主治医师，主要从事泌尿系肿瘤研究。

R69

A

1005-9202(2016)23-5960-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.080