卡培他滨联合放疗治疗直肠癌的疗效

曾向伟，吕辉生，高东升，缪锦超(海丰县彭湃纪念医院.肿瘤科； .普外科，广东 海丰 516400)



卡培他滨联合放疗治疗直肠癌的疗效

曾向伟a，吕辉生a，高东升a，缪锦超b
(海丰县彭湃纪念医院a.肿瘤科； b.普外科，广东 海丰 516400)

目的 探讨卡培他滨联合放疗治疗直肠癌的疗效。方法将80例直肠癌患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各组40例。对照组术前给予放射治疗，观察组在放疗基础上联合卡培他滨治疗，对2组患者近期疗效、远期疗效(生存率、复发率及远处转移率)及不良反应(骨髓抑制、消化道反应、泌尿生殖反应、手足综合征)发生率进行比较。结果观察组总有效率为87.5%，对照组总有效率为62.5%，2组比较差异有统计学意义(χ2=3.177，P<0.05)。2组患者均随访3年，观察组生存率、复发率、远处转移率均明显优于对照组(χ2=3.589、2.367、4.138，均P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，均未出现不可耐受不良反应而终止治疗病例。结论采用卡培他滨联合放疗治疗直肠癌疗效较明显，可提高患者手术成功率及远期生存率，降低肿瘤复发率和远处转移率。

卡培他滨； 放射疗法； 直肠癌

直肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一，发病率呈持续上升趋势，已由20世纪70年代位于所有肿瘤的第6位上升至20世纪90年代的第3位[1]。直肠癌早期症状较隐匿，通常患者被确诊为直肠癌时已为中晚期，此时周围脏器已严重受损，远处转移率较高。手术切除是治疗直肠癌的主要手段，术前辅助治疗主要是放疗，能明显改善局部控制率，提高手术切除率和保肛率[2]。卡培他滨是一种具有肿瘤选择性的新型口服氟尿嘧啶甲氨酸盐药物，对直肠癌的临床疗效显著[3]。本研究对40例直肠癌患者采用卡培他滨联合放疗治疗的临床效果进行回顾性分析，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年1月至2012年1月海丰县彭湃纪念医院收治的直肠癌患者80例，均经结肠镜、胸腹盆腔CT以及病理学检查确诊。将80例患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各组40例。观察组：男22例，女18例，年龄45～79 (53.3±2.6)岁。病理类型：高分化腺癌4例，中分化腺癌31例，低分化腺癌5例；肿瘤临床分期：T3期33例，T4期7例；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤2分；卡氏评分(KPS)>70分。对照组：男25例，女15例，年龄49～77 (52.9±2.2)岁。病理类型：高分化腺癌6例，中分化腺癌27例，低分化腺癌7例；肿瘤临床分期：T3期35例，T4期5例；ECOG评分≤2分；KPS>70分。均排除远处转移，伴感染、发热，严重脏器病变及放疗禁忌证者。2组患者均表现为不同程度的便血、大便不畅、肛门坠胀及疼痛等。2组性别、年龄、病理类型、肿瘤临床分期、ECOG及KPS等比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本次研究经本院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组术前给予放射治疗。采用CT机对靶区进行定位，范围包括肿瘤病灶上、下3 cm，骶前、髂内、闭孔及直肠周围淋巴结区，T4期肿瘤侵犯前方、髂外淋巴结及坐骨直肠窝等。采用6MVX线照射，2 Gy·d-1，5 d·周-1，1次·d-1，共治疗4～5周，总剂量为46～50 Gy。观察组在对照组放射治疗的基础上，给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，批号：SH0511)1250 mg·m-2，2次·d-1，晚餐后30 min口服，持续2周后，停药1周，21 d为1个周期，治疗2个周期。

2组患者治疗结束后复查CT，无手术禁忌证者于6～8周内进行手术治疗。

1.3 近期疗效判定标准

完全缓解(CR)：肿瘤完全消失，1个月内未见肿瘤再生；部分缓解(PR)：肿瘤缩小>50%，并持续至少1个月；稳定(SD)：肿瘤缩小<50%或增大<25%，并持续至少1个月，未见新病灶；进展(PD)：肿瘤增大>25%或出现新病灶[4]。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

1.4 远期疗效评价

2组患者均随访3年，统计患者3年内生存率、复发率、远处转移率及不良反应(骨髓抑制、消化道反应、泌尿生殖反应及手足综合征)发生率情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS21.0软件包对研究数据进行统计学分析，计数资料比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较

观察组总有效率为87.5%，对照组总有效率为62.5%，2组比较差异有统计学意义(χ2=3.177，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较 例

2.2 2组患者生存率、复发率及远处转移率比较

2组患者均随访3年，观察组生存率高于对照组，复发率、远处转移率低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者生存率、复发率、远处转移率比较

2.3 2组患者不良反应发生率比较

2组骨髓抑制、消化道反应、泌尿生殖反应、手足综合征等不良反应发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。2组均未出现不可耐受的不良反应而终止治疗病例。

表3 2组不良反应发生率比较

3 讨论

手术是治疗直肠癌首选方法[5]，但由于直肠与相邻脏器间距离狭窄，外科手术治疗边界受限，加之部分直肠缺乏浆膜包裹，特别是当肿瘤组织浸润至肌层或淋巴结时，即使采取手术方法治疗，患者术后复发率仍较高。有研究[6]表明，直肠癌术后复发率高达45%～65%。因此，探寻降低直肠癌术后复发率的有效方法一直是临床医生亟需解决的问题。

近年来临床研究[7-9]表明，术前放疗对直肠癌治疗有积极作用，具有以下优势：1)可避免手术过程中癌细胞的播散，减少局部和盆腔种植；癌性粘连通过放疗明显松解，有助于提高手术切除率。2)可缩小肿瘤体积，促进肿瘤对周围组织的癌性粘连转变为纤维性粘连，扩展了手术适应证。3)有助于消除手术对肿瘤瘤体的牵拉、挤压而造成的癌栓脱落，降低了远处转移率。4)可杀灭近肛门组织内的癌细胞，有助于提升保肛率。5)术前肿瘤内氧含量较高，其对放疗的敏感性较佳，故术前放疗可增加肿瘤杀伤效果。6)可减轻症状，消除机体炎症反应，有助于手术的顺利完成，是术前准备的重要环节。

卡培他滨是最新一代的氟尿类药物，是一种全新的靶向性口服药物，与其他药物相比，卡培他滨最突出的特点是口服安全、可靠，能准确识别肿瘤细胞，经肿瘤组织中特有的高浓度胸苷磷酸化酶转化为活性氟尿嘧定而发挥抗癌作用，用药方法明显简便于5-氟尿嘧啶，且效果与5-氟尿嘧啶相近[10]，同时又避免了5-氟尿嘧啶静脉给药时易引发血栓或感染的风险，增加了药物在体内的耐受性，提高了患者治疗依从性。此外，卡培他滨可在肠黏膜内被快速吸收，口服用药后直肠癌组织中的5-氟尿嘧啶浓度比邻近组织高出3.2倍。Ballonoff等[11]研究报道，采用卡培他滨同期放化疗与5-氟尿嘧啶持续静脉注射同期放化疗的完全缓解率、局部控制率、远处转移率以及总生存率和3、4级毒性等方面比较差异无统计学意义。

本研究中，观察组和对照组总有效率分别为87.5%和62.5%，观察组明显高于对照组(P<0.05)；2组均随访3年，观察组生存率、复发率、远处转移率均明显优于对照组(P<0.05)。说明卡培他滨联合放疗对直肠癌治疗的有效性。观察组患者骨髓抑制、胃肠道反应、泌尿生殖道反应、手足综合征发生率略高于对照组，但2组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组均未出现不可耐受的不良反应而终止治疗病例。

综上所述，采用卡培他滨联合放疗对直肠癌的治疗作用较明显，不会增加患者的不良反应，可提高手术的成功率，有效降低了肿瘤的复发率和远处转移率，提高患者的远期生存率。

[1] 刘华,徐丽娟,王晓炜,等.卡培他滨联合放疗治疗老年局部中晚期直肠癌术后患者的临床研究[J].徐州医学院学报,2014,34(11):814-816.

[2] 朱艳虹,孙晓南,许靖,等.放射治疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的疗效观察[J].肿瘤,2010,30(6):539-542.

[3] 帖晓静,田永巍,高岭,等.卡培他滨联合放疗治疗局部进展期直肠癌的疗效观察[J].中国全科医学,2013,16(4):1301-1303.

[4] 冯燕茹,金晶,王鑫,等.Ⅱ+Ⅲ期直肠癌根治术后卡培他滨单药±奥沙利铂同期放化疗疗效对比[J].中华放射肿瘤学杂志,2014,23(3):199-204.

[5] 龙成,李国权,姜永梅，等.三维适形放疗同步奥沙利铂加卡培他滨术前治疗Ⅱ—Ⅲ期直肠癌的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志,2015,16(10):918-921.

[6] 徐本华,池畔,林庆良,等.局部晚期直肠癌术前同期放化疗临床及病理降期效果的探讨[J].中华肿瘤防治杂志,2010,17(19):1573-1575.

[7] 陈洪炳.放疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床疗效探讨[J].中外医疗,2015,35(34):130-131.

[8] 林少民.局部晚期直肠癌术前放疗的临床研究[J].山东医药,2011,51(8):89-90.

[9] 叶玲,罗敬,徐玉云,等.放疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床疗效观察[J].中国医药指南,2015,13(11):130-131.

[10] 钟陆行，熊建萍，张凌，等.放疗联合卡培他滨同期治疗术后直肠癌疗效分析[J].实用癌症杂志，2011，26(4):381-383.

[11] Ballonoff A,Kavanagh B,McCarter M,et al.Preoperative capecitabine and accelerated intensity-modulated radiotherapy in locally advanced rectal cancer:aphase Ⅱ trial[J].Am J Clin Oncol,2008,1(3):264.

(责任编辑：周丽萍)

2016-06-12

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1009-8194(2016)09-0022-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.09.008