地高辛联合比索洛尔治疗COPD合并心衰的效果及安全性分析

金超英

地高辛联合比索洛尔治疗COPD合并心衰的效果及安全性分析

金超英

目的探析地高辛联合比索洛尔治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并心力衰竭(HF)的效果及安全性。方法选择医院收治的COPD合并HF患者86例，随机分为观察组(45例)与对照组(41例)。对照组应用地高辛联合卡维地洛片治疗，观察组应用地高辛片联合富马酸比索洛尔片治疗，比较两组治疗前后肺功能(FEV1、FVC、FEV1/FVC)、心功能(心率、6 min步行距离)、生活质量(SGRQ问卷评估)及不良反应发生率。结果治疗前两组肺功能、心功能和生活质量评分均无统计学差异(P＞0.05)；治疗后两组肺功能和6 min步行距离均升高，心率和生活质量评分均降低(P＜0.05)，而观察组的改善幅度均大于对照组(P＜0.05)。观察组不良反应发生率为11.1%，对照组为17.0%，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论比索洛尔联合地高辛治疗COPD合并HF，可显著改善患者心肺功能，提高生活质量，安全性较高，为理想治疗方案。

慢性阻塞性肺疾病；心力衰竭；地高辛；比索洛尔；心肺功能

大量研究表明[1-2]，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病与全身炎症反应直接相关，而这一病理变化又会促进动脉粥样硬化进展，因而COPD合并心力衰竭(HF)的发病率也较高。有文献显示[3]，老年HF患者中约30%合并COPD，COPD患者中合并HF概率则在20%左右。COPD合并HF往往导致病情的加重，致预后较差，往往需采取药物联合治疗，但药物的联用可能加重药物副作用，部分患者或许难以耐受。地高辛为洋地黄苷类药物，已经在COPD合并HF的临床治疗中得到广泛应用。比索洛尔与卡维地洛均为β受体阻滞剂，多与地高辛联用。有研究提出[4]，地高辛联合比索洛尔治疗COPD合并HF效果更佳，且安全性高。本研究以我院收治的COPD合并HF患者为例，比较了地高辛联合卡维地洛或比索洛尔治疗COPD合并HF的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《2013年慢性阻塞性肺疾病诊治指南(修订版)》[5]中COPD诊断标准与《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]中HF诊断标准；（2）存在慢性咳嗽、咳痰和(或)呼吸困难等临床症状；（3）支气管舒张剂后1 s用力呼气量与最大肺活量比值(FEV1/FVC)×100%＜70%，血浆脑利钠肽(BNP)水平＞500 ng/L；（4）心脏彩超示左心室射血分数减低、心脏扩大；（5）经医院伦理委员会同意且患者自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并肿瘤、肺部感染、急性左心衰竭者；（2）严重肝功能损伤或肾功能不全者；（3）合并哮喘、免疫系统疾病者；（4）对治疗药物过敏者；（5）脏器移植患者；（6）合并精神疾患无法配合相关治疗与检查者；（7）未按规定用药者；（8）妊娠或哺乳期妇女。

1.2 病例资料 选择我院2013年4月～2015年8月收治的COPD合并HF患者86例作为研究对象，均符合以上纳入与排除标准。根据患者入院顺序编号根据随机数字表法，随机分为观察组(45例)与对照组(41例)，两组性别、年龄、心功能分级、合并症等基线资料比较无统计学差异(P＞0.05，表1)，具有可比性。

表1 两组基本资料的比较

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予地高辛联合卡维地洛片治疗：口服地高辛片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020678)，0.125 mg/次，1次/d。卡维地洛片(海南碧凯药业有限公司，国药准字H20020219)，初始计量2.5 mg/次，2次/d，2 w后增加至5 mg/次，2次/d；之后结合患者耐受情况逐渐增加剂量。体重≤85 kg患者最大剂量为25 mg/次，2次/d；体重＞85 kg最大剂量为50 mg/次，2次/d。治疗时间为6个月。

1.3.2 观察组 给予地高辛片联合富马酸比索洛尔片治疗：地高辛片用法同对照组；口服富马酸比索洛尔片 (北京华素制药股份有限公司，国药准字H10970082)，起始剂量1.25 mg/次，1次/d；1、2、3、4、5 w后分别增加至2.5、3.75、5、7.5、10 mg/次，均为1次/d。之后维持10 mg/次、1次/d的剂量。治疗6个月。

1.4 观察指标 分别在治疗前及治疗6个月后，检测患者下述指标：（1）肺功能，应用美国麦加菲肺功能仪测定FEV1、FVC、FEV1/FVC等指标；（2）心功能，测定患者心率及6 min步行距离；（3）生活质量，应用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)[7]进行评估，包括呼吸症状(咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难、呼吸急促)评分、活动受限(家务、娱乐、运动、日常生活)评分、疾病影响(情绪、不安、社交)评分和SGRQ总分；（4）安全性，记录患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件处理相关数据，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能比较 治疗前两组肺功能无统计学差异(P＞0.05)；治疗后两组FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高(P＜0.05)，而观察组升高幅度大于对照组(P＜0.05，表2)。

表2 两组治疗前后肺功能比较

2.2 两组治疗前后心功能比较 治疗前两组心率、6 min步行距离均无统计学差异(P＞0.05)；治疗后两组心率降低，6 min步行距离增大(P＜0.05)，而观察组的改善幅度大于对照组(P＜0.05，表3)。

表3 两组治疗前后心功能比较

2.3 两组治疗前后生活质量比较 治疗前两组呼吸症状评分、活动受限影响评分、疾病影响评分、SGRQ总分均无统计学差异(P＞0.05)；治疗后两组各项评分均降低(P＜0.05)，而观察组各项评分均低于对照组(P＜0.05，表4)。

2.4 两组不良反应比较 观察组治疗期间出现2例恶心呕吐，1例水肿，1例头痛，1例低血压，不良反应发生率为11.1%(5/45)；对照组出现3例低血压，2例恶心呕吐，2例头痛，不良反应发生率为17.0%(7/41)，两组不良反应发生率比较无统计学差异(P＞0.05)。

表4 两组治疗前后生活质量评分比较

3 讨论

比索洛尔与卡维地洛均为常用的β受体阻滞剂，但作用靶点不同。β1受体多分布在心脏，β2受体则主要分布在外周血管、肝脏、脂肪组织及支气管，β2受体的激活负责维持正常的气管舒张。COPD合并HF患者呼吸情况差，选择合适的β受体阻滞剂进行治疗为关键问题。比索洛尔为β1肾上腺受体拮抗剂，卡维地洛同时具有非选择性β1及β2肾上腺能受体阻滞作用。大量研究显示[8-9]，二者在HF的治疗中均可控制心率及血压、减少心肌耗氧量，疗效相当。

本研究结果显示，观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC升高幅度更大，心率降低与6 min步行距离的增大幅度也更明显，提示患者心肺功能获得明显改善，生活质量也随之获得更明显提高，优势更为明显。比索洛尔为β1肾上腺受体拮抗剂，具有高选择性，对支气管及血管平滑肌上β1受体的亲和力较高。但与卡维地洛不同的是，比索洛尔对β2受体的亲和力则有限，因而通常不会增加呼吸道阻力，也不会对β2受体调节的代谢效应造成影响。比索洛尔通过阻滞心脏β受体的方式降低机体活性反应，从而减慢心率、减小心肌收缩力，最终降低心肌氧耗量[10]。此外，受体阻滞剂也可降低血浆肾素活性而逆转肥厚心肌，降低室壁张力并增加心室顺应性，实现心功能的改善。也有临床研究发现，长期使用β-受体阻滞剂可改善心脏瓣膜反流，从而实现左心室射血功能的提高，心脏功能获得改善。

近年来，比索洛尔由于不会增加气道阻力，因而也逐渐应用于COPD的临床治疗中。本研究中所纳入患者为COPD合并HF。将比索洛尔与地高辛联合应用后，二者可通过不同作用机理发挥协同作用。比索洛尔主要阻滞交感神经，可减少心肌细胞内cAMP而产生负性肌力；地高辛主要对细胞膜上Na+-K--ATP酶进行抑制，增强钙内流，心肌收缩力因而增加，发挥正性心肌力作用，且该种作用不会受到比索洛尔影响而减弱。此外，治疗剂量的地高辛还可对迷走神经传入神经ATP酶活性进行抑制，促进交感张力的减弱，从而减慢心率，充盈心室，排除肺内淤血，促进患者肺功能的改善[11]。二者联合既有瞬时的血流动力学效应，也有长期的生物学效应，治疗效果因而得到显著增强。

有研究提出[12]，比索洛尔作为β1受体阻滞剂，在COPD合并HF中的应用靶点更确切，因而在改善呼吸道症状的同时不良反应也较少。本研究中两组不良反应发生率无显著差异，比索洛尔副作用少的优点并未得到凸显，推测与所纳入样本量较少有关。

综上所述，比索洛尔联合地高辛治疗COPD合并HF患者可发挥协同作用，利用不同作用机理同时改善患者心肺功能，利于生活质量的提高，不良反应少，为理想治疗方案。

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Efficacy and safety of digoxin combined with bisoprolol on treatment of COPD complicated with HF

Jin Chaoying Department of Neurology,Hospital of Zhongnan University of Economics and Law,Wuhan,Hubei,430073,China

Objective To explore the efficacy and safety of digoxin combined with bisoprolol on treatment of chronic obstructive pulmonary diseases (COPD)complicated with heart failure (HF).MethodsA total of 86 patients with COPD complicated with HF admitted to our hospital were selected and random ly divided into the observation group(n=45)and the control group(n=41).The control group was treated with digoxin combined with carvedilol tablets while the observation group was treated with digoxin tablets combined with bisoprolol fumarate tablets.The lung function (FEV1,FVC,and FEV1/FVC),cardiac function (heart rate,six-minute walking distance),quality of life (evaluated by SGRQ)and incidence of adverse reactions in the two groups before and after the treatment were compared.ResultsBefore the treatment,there was no statistical difference in the lung function,cardiac function and life quality scores between the two groups(P＞0.05);after the treatment,the lung function and six-minute walking distance in the two groups increased while the heart rate and life quality scores decreased(P＜0.05);the improvement in the observation group was greater than that in the control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.1%and that in the control group was 17.0%;the difference had no statistical significance(P＞0.05).ConclusionThe application of bisoprolol combined with digoxin in the treatment of patients with COPD complicated with HF can significantly improve the cardiopulmonary function in patients,ensure the quality of life,and has high safety.Therefore,it can be proposed as an ideal treatment plan.

COPD;HF;digoxin;bisoprolol;cardiopulmonary function

R 563

A

1004-0188（2016）12-1434-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.024

2016-06-15）

430073武汉，中南财经政法大学医院神经内科

金超英，E-mail：2547636241@qq.com