同步放化疗与序贯放化疗治疗III期非小细胞肺癌的临床疗效比较

刘晓梅 王晓华 周 强



同步放化疗与序贯放化疗治疗III期非小细胞肺癌的临床疗效比较

刘晓梅 王晓华 周 强

目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗与序贯放化疗的临床疗效。方法回顾性分析84例Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床资料，根据放疗方法不同分为同步放疗组和序贯放化疗组，对治疗前和治疗后1周2组患者的相关实验指标[血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、缺氧诱导因子(HiF-1a)、Monototal、DKK-1]、治疗有效率、不良反应发生率和相关功能进行比较。结果治疗后1周，同步放疗组相关实验指标(VEGF、DKK-1)、治疗的总有效率、生理评分和生活质量评分均优于序贯放化疗组(P<0.05)，白细胞下降的发生率低于序贯放化疗组(P=0.008)，其他不良反应在2组之间无统计学差异(P>0.05)。结论与序贯放化疗相比，同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌可提高临床疗效，提高患者的VEGF和DKK-1水平，改善患者的生理功能及生活质量。

同步放化疗；序贯放化疗；三维适形；Ⅲ期非小细胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1476～1479)

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位，非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌，占据所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，因而患者5年生存率很低[1]。目前，化疗是治疗非小细胞肺癌的主要手段，常与放射治疗结合[2]。临床上已报道，对不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌采用序贯放化疗可达到一定的有效率。同步放化疗作为一种新兴的肿瘤综合治疗模式，近年来也在非小细胞肺癌的临床治疗上备受关注[3]。本文就同步放化疗与序贯放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2012年12月至2015年3月收治的84例Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床资料。84例患者中，男性35例，女性49例，平均年龄为(60.7±4.4)岁，其中鳞癌患者40例，腺癌患者44例。纳入标准：不能进行手术的Ⅲ期非小细胞肺癌，入选前3个月体重减少小于10%，未累及到胸膜，肺功能充足(第1 s用力呼吸量≥40%的正常呼吸量)，一维CT扫描至少存在1个≥2 cm的靶病灶。实验指标：中性粒细胞数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，肌酸酐≤120 μmol/L。排除标准：不可控感染病，发烧≥38.3 ℃，不稳定心血管疾病、化疗过程中出现进行性疾病。研究对象根据治疗方法分为同步放化疗组(n=45)和序贯放化疗组(n=39)。2组患者的性别、年龄、体力状态、病期、TNM分期均无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

序贯放化疗组先行3个周期的化疗方案，即顺铂80 mg/m2，第1天；长春瑞滨30 mg/m2，第1、8、15、21天，每隔4周重复化疗一次。根据血小板计数和肾功能调整剂量，中性粒细胞数在(1～1.5)×109/L之间或血小板计数在(75～100)×109/L，长春瑞滨剂量减半，顺铂剂量不变；中性粒细胞数≤1.0×109/L或血小板计数≤75×109/L，暂停长春瑞滨，直到指标恢复正常，最长延迟天数为7天。在3个周期的化疗后进行6 MVe X线三维适形放疗，总剂量为66 Gy，分33次照射，每次放疗剂量为2 Gy，每周5次。靶区范围包括最初原发灶、同侧肺门、纵隔区及边缘1.5～2.0 cm处、伴上叶肿瘤患者的同侧锁骨上窝，病变出现在下叶则食管旁和下肺韧带淋巴结区包括在内，辐射剂量达到40 Gy时，减少辐射区域。

同步放疗组化疗和三维适形放疗同时进行，放疗方案和靶区范围同序贯组，化疗方案为：顺铂20 mg/m2，长春瑞滨50 mg/m2，第1～5天，4周后，再进行化疗和放疗。

1.3 评价指标

①治疗前1天和治疗后1周相关实验指标检测，包括：血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、缺氧诱导因子(HiF-1a)、Monototal 、分泌蛋白DKK-1，②疗效评价：按照 WHO抗肿瘤药物客观疗效评价标准进行评价，疗效标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率= (完全缓解 +部分缓解)/ 总例数×100%，疾病控制率 =(完全缓解 +部分缓解 + 稳定)/总例数×100%；③毒副作用评价：按照CTCAE3不良反应评价标准进行评价；④采用问卷调查方式评估2组患者治疗前和治疗后 1周的生活质量、情绪功能、社会功能、呼吸功能、吞咽功能、生理评分、疼痛评分[4]。

1.4 统计学处理

在SPSS18.0统计软件上进行统计学处理，计量资料结果以均数±标准差表示，组间计量资料比较采用非参数秩和检验(Wilcoxon检验)或两独立样本t检验。计数资料用样本率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后相关实验指标的检测

治疗后1周，2组患者的VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal和DKK-1水平较治疗前均有明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)。且经同步放疗治疗的患者VEGF和DKK-1的水平均明显低于经序贯放疗治疗的患者的水平(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后相关实验指标的检测(±s)

表1 2组患者治疗前后相关实验指标的检测(±s)

注：a为与治疗前比较，P<0.05；*为治疗后1周，与序贯放疗组比较，P<0.05。

实验指标序贯放疗组治疗前1天治疗后1周同步放疗组治疗前1天治疗后1周VEGF/(ng·L-1)253．7±68．9161．9±43．7a244．2±57．3124．6±63．4a*CEA/(ng·ml-1)98．74±21．0685．12±9．33a97．93±22．4880．74±16．79aCYFRA21-1/(ng·ml-1)36．55±10．1731．47±7．63a35．97±8．4328．06±9．17aHiF-1a/(ng·ml-1)1．58±0．341．79±0．25a1．56±0．531．77±0．14aMonototal/(U·L-1)52．91±3．7842．60±3．52a52．06±4．4740．79±5．43aDKK-1/(ng·ml-1)38．95±4．6725．91±4．33a38．2±5．0420．21±4．57a*

2.2 2组治疗疗效的比较

同步放疗组总有效率高于序贯放疗组，差异具有统计学意义(χ2=10.02，P=0.001)，见表2。

表2 2组治疗疗效的比较(例，%)

2.3 不良反应

2组患者出现的主要不良反应为肺炎、食管炎、食管狭窄、厌食症、疲劳、白细胞下降。其中，白细胞下降的发生率在2组之间差异具有统计学意义(P=0.008)，见表3。

表3 2组患者毒副作用的比较(例，%)

2.4 治疗前后相关功能评估

治疗前，2组患者相关功能评分无统计学差别(P>0.05)，治疗后1周，生理评分和生活质量评分在2组之间差异具有统计学意义(P<0.05)，同步放疗组生理评分和生活质量评分均高于序贯放疗组，见表4。

表4 2组患者治疗前后相关功能评估(±s)

表4 2组患者治疗前后相关功能评估(±s)

注：a为与治疗前比较，P<0.05；*为治疗后1周，与序贯放疗组比较，P<0.05。

项目序贯放疗组(n=39)治疗前1天治疗后1周同步放疗组(n=45)治疗前1天治疗后1周情绪功能71．9±12．573．6±9．972．2±15．374．9±14．7社会功能70．4±13．973．1±10．669．8±7．574．6±9．1a呼吸功能46．7±3．847．2±5．745±7．846．2±7．4吞咽功能45．9±7．640．5±8．1a46．2±6．441．7±9．2a生理评分69．3±11．154．5±6．7a68．7±12．462．5±10．3a*疼痛评分25．2±3．930．1±5．7a26±4．428．2±7．9生活质量评分60．3±9．659．1±10．561．7±10．969．8±7．2a*

3 讨论

非小细胞肺癌仍然占据癌症致死病因的首位，尽管监测和影像学的技术不断在进步，但非小细胞肺癌发现时，大多已处于中晚期，且有60%已发生远处转移，导致治疗效果降低，预后变差。对于不能手术的非小细胞肺癌，目前认为，同步放化疗是治疗非小细胞肺癌的标准。据文献报告[5]，与序贯放化疗相比，同步放化疗可明显提高非小细胞肺癌患者的存活率，其中的理论基础涉及化疗和放疗同时进行，可发生协同作用，增强药物的敏感性，缩短治疗的疗程，减少癌症的扩散和转移[6]。本文回顾性地分析了我院收治的Ⅲ期非小细胞肺癌患者进行同步放化疗与序贯放化疗的临床疗效，结果发现同步放化疗治疗的总有效率明显高于序贯放化疗的总有效率，进一步说明同步放化疗在治疗Ⅲ期非小细胞肺癌中优于序贯放化疗，与研究报道相符[7]。

VEGF是胚胎组织和成熟个体淋巴管生成功能的惟一调节因子，介导肿瘤淋巴管生成，与肿瘤转移有密切的关系[8]。CEA是最早用于肺癌诊断的肿瘤标志物，也是目前研究最多的 NSCLC 肿瘤标志物[9]。CYFRA21-1为另一种用于检测肺癌的肿瘤标记物，据报道，在恶性肺癌组织中，CYFRA21-1含量丰富，尤其是在肺鳞癌中呈高表达[9]。HiF-1a在肿瘤细胞能量代谢、细胞增殖、新生血管生成中发挥着重要作用，涉及非小细胞肺癌的发生、侵袭和转移[8]。作为新型的血清标志物Monototal，其在非小细胞肺癌的发生和发展中的作用也受到研究者的重视[10]。DKK-1作为一种分泌糖蛋白，其调控着细胞的增殖、分化和癌变[11]。检测VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1对于评估非小细胞肺癌诊治的疗效具有重要的意义。本研究对Ⅲ期非小细胞肺癌患者VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1水平的检测结果显示，经序贯放化疗和同步放化疗，2组患者的VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1水平均得到明显的改善，与研究报道一致，且同步放化疗患者VEGF和DKK-1的水平优于序贯放化疗，提示同步放化疗在治疗Ⅲ期非小细胞肺癌中优于序贯放化疗。有报道指出[12]，经同步放化疗局部晚期非小细胞肺癌患者的躯体功能和总健康状况评分均经优于序贯放化疗组的评分，与本研究结果一致，提示与序贯放化疗，同步放化疗可改善Ⅲ期非小细胞肺癌生理状况和生活质量。不良反应的分析结果显示，经同步放化疗后出现白细胞下降的发生率高于序贯放化疗，虽然同步放化疗是治疗非小细胞肺癌的标准，但关于其最佳的化疗搭配仍处于摸索阶段。有关报道指出[13]，以顺铂为基础的全剂量化疗提高了患者的长期生存率，但却导致过度的毒性。本研究结果提示，关于同步放化疗的合适的化疗组合仍有待进一步的系统研究。

综上所述，与序贯放化疗相比，同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌可提高临床疗效，提高患者的VEGF和DKK-1水平，改善患者的生理功能及生活质量，值得在Ⅲ期非小细胞肺癌的临床治疗中推广。

[1] 赵 睿，常小红.分子靶向治疗在非小细胞肺癌中的研究进展〔J〕.实用癌症杂志，2014，29(3)：364-366.

[2] 戴文鑫，吴智勇，陈 娟，等.NP方案化疗及同步放疗治疗非小细胞肺癌的临床效果〔J〕.检验医学与临床，2015，22(9)：58-61.

[3] 饶创宙，张 琛，杨 璐，等.三维适形放疗联合长春瑞滨加顺铂同步化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.实用癌症杂志，2008，23(6)：609-612.

[4] Strorm HH，Bremnes RM，Sundstrorm SH，et al.How do elderly poor prognosis patients tolerate palliative concurrent chemoradiotherapy for locally advanced non-small-cell lung cancer stage Ⅲ a subset analysis from a clinical phase Ⅲ trial〔J〕.Clin Lung Cancer，2014，16(3)：183-192.

[5] Curran WJ，Paulus R，Langer CJ，et al.Sequential vs.concurrent chemoradiation for stage Ⅲ non-small cell lung cancer：randomized phase Ⅲ trial RTOG 9410〔J〕.J Natl Cancer Inst，2011，103(19)：1452-1460.

[6] 孙文泽，宋丽萍，张莹冰，等.93例Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗的对比研究〔J〕.南方医科大学学报，2012，32(3)：362-367.

[7] 陈 科，朴勇瑞，谢国明，等.同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效对比〔J〕.中国老年学杂志，2014，34(9)：2420-2421.

[8] 蒋晓东，戴 鹏，宋大安，等.HIF-1α、VEGF、VEGFR2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义〔J〕.临床肺科杂志，2011，16(3)：386-388.

[9] 罗疏薇，欧春萍，张莉萍，等.应用ROC曲线评价CEA、CYFRA21-1、SCC对非小细胞肺癌的诊断价值〔J〕.重庆医学，2011，40(3)：250-252.

[10] 陈永康，王鳭杰，齐 军.血清新型细胞角蛋白标志物在非小细胞肺癌诊断中的价值〔J〕.中国肿瘤，2015，24(5)：426-429.

[11] 郭孟刚，秦治明，李珞畅.DKK-1和β-catenin在非小细胞肺癌中的表达及其相关性〔J〕.重庆医科大学学报，2011，36(6)：654-657.

[12] 李桂英.局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗和序贯放化疗临床研究〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2013，20(5)：508-510.

[13] Mertsoylu H，Kose F，SümbülAT，et al.Concurrent chemoradiotherapy with vinorelbine plus split-dose cisplatin may be an option in inoperable stage Ⅲ non-small cell lung cancer：a single-center experience〔J〕.Med Sci Monit，2015，21：661-666.

(编辑：甘 艳)

Comparison of the Clinical Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy Versus Sequential Chemotherapy for Stage Ⅲ Non-small Cell Lung Cancer

LIUXiaomei，WANGXiaohua，ZHOUQiang.SuiningCentralHospital，Suining，629000

Objective To investigate the clinical efficacy of concurrent chemoradiotherapy versus sequential chemotherapy for stage Ⅲ non-small cell lung cancer.Methods The clinical data of 84 patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed.84 patients were divided into concurrent radiotherapy group and sequential chemoradiotherapy group according to different radiotherapy methods.Related experimental indicators[vessels endothelial growth factor(VEGF)，carcinoembryonic antigen(CEA)，cytokeratin soluble fragments (CYFRA21-1) 19，and hypoxia-inducible factor(HiF-1a)，Monototal，DKK-1]，treatment efficiency，adverse reactions rates and related functions before treatment and 1 week after treatment of the 2 groups were compared.Results 1 week after treatment，the related laboratory parameters(VEGF，DKK-1)，the total efficiency of the treatment，physiology score and quality of life scores in concurrent radiotherapy group were better than those of sequential chemoradiation group(P<0.05).The incidence rate of leukopenia in concurrent radiotherapy group was lower than than that of sequential chemoradiotherapy group(P=0.008)，and adverse reactions between the 2 group had no significant difference(P>0.05).Conclusion Compared with sequential chemotherapy，concurrent chemoradiotherapy for stage Ⅲ non-small cell lung cancer can improve clinical efficacy，levels of VEGF and DKK-1，physical function and quality of life.

Chemoradiotherapy；Sequential chemotherapy；Three-dimensional conformal；Stage Ⅲ non-small cell lung cancer

629000 四川省遂宁市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.027

R734.2

A

1001-5930(2016)09-1476-04

2015-10-08

2016-02-14)