米非司酮联合甲氨蝶呤治疗胎盘植入的临床效果

吴侃倪++++++党玉霞

[摘要]目的 探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗胎盘植入的临床效果。方法 选择2012年3月～2015年12月于我院就诊的58例胎盘植入患者，将其简单随机分为观察组（29例）和对照组（29例），对照组患者单纯采用甲氨蝶呤治疗，观察组患者则联合使用米非司酮治疗。观察两组患者的治疗效果，治疗前后血β-HCG、血孕酮及卵巢激素的变化情况，胎盘排出时间、血β-HCG转阴和阴道出血停止时间以及用药后的不良反应情况。结果 观察组的治疗有效率为96.55%（28/29），对照组的治疗有效率为79.31%（23/29），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者的血β-HCG、孕酮及卵巢激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的血β-HCG和孕酮显著降低，LH、FSH、E2水平逐渐恢复（均P<0.05），且观察组患者的改善情况显著优于对照组患者（均P<0.05）。观察组患者的胎盘排出时间、血β-HCG转阴和阴道出血停止时间均显著短于对照组患者（均P<0.05）。两组患者治疗期间均未出现骨髓抑制，各项不良反应发生率比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 米非司酮联合甲氨蝶呤较单纯甲氨蝶呤治疗胎盘植入效果更佳，对性激素的改善效果好，早期止血效果佳，不良反应发生率未升高。

[关键词]米非司酮；甲氨蝶呤；胎盘植入；安全性

[中图分类号] R714.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0137-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of placenta implantation.Methods 58 patients with placenta implantation in our hospital from March 2012 to December 2015 were selected and randomly divided into the observation group （n=29） and the control group （n=29）.The patients in the control group were treated with Methotrexate alone，and the patients in the observation group were treated with Mifepristone combined with Methotrexate.The efficacy，changes of β-HCG，progesterone and ovarian hormone，and placental discharge time before and after the treatment，blood β-HCG negative time and vaginal bleeding stop time，as well as the adverse reactions after treatment were observed.Results The effective rate was 96.55% （28/29） in the observation group and 79.31% （23/29） in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The levels of serum β-HCG，progesterone and ovarian hormones were compared between the two groups before the treatment，with nostatistical differenc （P>0.05）.After treatment，the levels of β-HCG and progesterone of the two groups were significantly decreased，and hormone levels of LH， FSH and E2 were gradually recovered （all P<0.05）.The improvement conditions in the observation group were significantly better than those in the control group （all P<0.05）.The time of placental discharge，blood β-HCG negative time and vaginal bleeding stop time were significantly lower in the observation group than those in the control group （all P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in the incidence of myelosuppression and the incidence of adverse reactions（all P>0.05）. Conclusion Mifepristone combined with Methotrexate is more effective than Methotrexate alone in the treatment of placenta implantation.The improvement effect of sex hormones is good in early hemostasis，and no significant elevations of adverse reactions are observed.

[Key words]Mifepristone；Methotrexate；Placenta implantation；Safety

胎盘植入是妇产科较为常见的疾病，近年来随着人工流产，剖宫产，引产等的增多，胎盘植入的发病率也呈上升趋势[1]。胎盘植入病情凶险，早期的有效保守治疗对于降低意外风险发生意义重大[2]。以往临床上主要采用甲氨蝶呤促进胎盘排出进行保守治疗[3]。但是甲氨蝶呤属于抗叶酸类抗肿瘤药，全身作用效果也较强，剂量较大时对身体不利，且对植入胎盘无特异性清除作用。故有学者研究通过联合米非司酮作用特异性较强的促胎盘排出药物共同治疗胎盘植入，取得好的效果[4]。故此我院结合自身病例进行本次研究，旨在为临床推广应用提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年3月～2015年12月于我院就诊的58例胎盘植入患者，患者的诊断标准符合中华医学会妇产学分会制定的诊断标准[5]，同时排除生命体征不稳定，严重大出血，肝肾功能等严重障碍的患者。将入选患者简单随机分为观察组29例和对照组29例。观察组患者年龄25～35岁，平均（30.2±6.8）岁；初产妇16例，经产妇13例；有人工流产史12例，引产史3例。对照组患者年龄25～35岁，平均（29.8±7.2）岁；初产妇15例，经产妇14例；有人工流产史11例，引产史3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者单纯采用甲氨蝶呤治疗：单次肌内注射50 mg/m2。观察组患者则联合使用米非司酮治疗：甲氨蝶呤单次肌内注射50 mg/m2，联合米非司酮50 mg/次，2次/d，连服3 d，后25 mg/次，2次/d，连服3 d。

1.3观察指标

观察两组患者的治疗效果，两组患者住院时间3周左右，观察住院期间胎盘排出时间、血β-HCG转阴和阴道出血停止时间以及用药后的不良反应情况。采用伯乐Evolis全自动酶免分析仪检测患者治疗前及治疗3个月后的血β-HCG、血孕酮、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）的变化情况。有效[5]：阴道出血等症状基本消失，β-HCG和血孕酮恢复正常，胎盘自动排出，复查彩超示子宫复旧正常。

1.4统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

观察组的治疗有效率为96.55%（28/29），对照组的治疗有效率为79.31%（23/29），两组治疗有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.0616，P=0.0439）。

2.2两组患者治疗前后血β-HCG、血孕酮及卵巢激素水平的比较

治疗前，两组患者的血β-HCG、孕酮及卵巢激素（LH、FSH、E2）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血β-HCG和孕酮显著降低，LH、FSH、E2水平逐渐恢复，差异有统计学意义（均P<0.05），且观察组患者的改善情况显著优于对照组患者，差异有统计学意义（均P<0.05）（表1）。

2.3两组患者胎盘排出时间、血β-HCG转阴和阴道出血停止时间的比较

观察组患者的胎盘排出时间、血β-HCG转阴和阴道出血停止时间均显著短于对照组患者，差异有统计学意义（均P<0.05）（表2）。

2.4两组患者治疗期间不良反应发生率的比较

两组患者治疗期间均未出现骨髓抑制，其中观察组患者出现恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应3例（10.3%），口腔溃疡2例（6.9%），肝功能异常1例（3.4%）；对照组患者出现恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应5例（17.2%），口腔溃疡1例（3.4%），肝功能异常2例（6.9%），两组患者各项不良反应发生率比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。

3讨论

胎盘植入即胎盘的绒毛长入部分子宫肌层的病理现象，是产科严重的并发症之一[6]。胎盘植入一般发生在孕早期，临床诊断较困难，但在妊娠分娩时由于部分植入的胎盘不能自行剥离，人工剥离时会由于损伤子宫肌层而引发出血，此时即可明确诊断并引起重视[7-8]。临床上根据胎盘植入的面积、程度等选择不同的治疗方法[9]。对于部分胎盘植入的患者，可以采用药物保守治疗，最常用的是甲氨蝶呤[10]。甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂，主要通过抑制二氢叶酸还原酶，干扰体内DNA的合成，从而达到抑制滋养细胞分裂增殖的目的[11-12]。

甲氨蝶呤不仅对胎盘滋养细胞起作用，对全身其他正常细胞也有一定的作用，因而不良反应相对较多，故剂量的严格掌握很重要。在肿瘤的化学治疗过程中，剂量可以适度追加，但是在胎盘植入的治疗中，尽可能不追加剂量，以降低不良反应的风险。甲氨蝶呤治疗胎盘植入的针对性较差，临床上发现联合米非司酮这类抗孕激素药物，联合作用于孕酮受体，靶点明确，除起抑制胎盘生长的作用外，同时还可以软化和扩张子宫颈，促进胎盘排出[13]。因此越来越多的医师研究认为，将甲氨蝶呤和米非司酮联合应用治疗胎盘植入可以收到好的效果。一方面可以尽可能减少甲氨蝶呤的用量；另一方面尽可能达到靶向用药的效果[14]。

本次研究发现，观察组的治疗有效率高于对照组，再次证实联合用药的疗效叠加效果，较单一用药效果明显，与时黔宇[15]的研究结果一致。另外研究发现，观察组患者治疗后血β-HCG和孕酮显著降低，LH、FSH、E2水平逐渐恢复，效果优于对照组患者，考虑与胎盘的早期排出有关，对于子宫及卵巢的早期修复有帮助。观察组患者的胎盘排出时间、血β-HCG转阴和阴道出血停止时间均显著短于对照组患者，治疗效果明显，与黄月琴等[16]的研究结果接近。两组患者治疗期间均未出现骨髓抑制，各项不良反应发生率也无统计学差异，说明联合应用米非司酮未增加联合用药的不良反应，用药安全。

综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤较单纯甲氨蝶呤治疗胎盘植入效果更佳，对性激素的改善效果好，早期止血效果佳，不良反应发生率未升高，用药安全。

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