非酒精性脂肪性肝病患者血清APN、FGF-21水平及其相关性分析

洪瑞阳

非酒精性脂肪性肝病患者血清APN、FGF-21水平及其相关性分析

洪瑞阳

目的 探讨非酒精性脂肪肝性肝病（NAFLD）患者血清成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）、血清脂联素（APN）水平及其相关性分析。方法 选取2014年6月～2016年6月入住龙海市第一医院明确诊断NAFLD的患者162例，同时选取同期门诊健康体检者154例作为研究对象，采用全自动生化检测仪检测各研究对象相关生化指标，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各研究对象血清中FGF-21、APN水平，分析FGF-21、APN与各指标的相关性。结果 与正常对照组比较，NAFLD组患者血清APN水平降低［（9．47±3．12）mg/L vs． （21．07±6．54）mg/L］，血清FGF-21水平升高［（38．05±7．21）mg/L vs． （94．33±12．24）mg/L］，两组差异均有统计学意义（均P＜0．01）。进一步Pearson相关分析结果显示：NAFLD组患者血清APN水平与甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、血糖、FGF-21均呈负相关（r=-0．749、-0．688、-0．502、-0．804、-0．774，均P＜0．01或0．05）；FGF-21水平与谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、血糖均呈正相关（r=0．628、0．612、0．478、0．598、0．633、0．829，均P＜0．01或0．05）。结论 NAFLD患者血清APN水平升高，FGF-21水平降低，APN、FGF-21可能参与了NAFLD的发生发展。

非酒精性脂肪肝；成纤维细胞生长因子-21；脂联素；相关性

近年来，随着人们生活水平的逐渐提高，饮食结构的改变，非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的发病率逐年升高，其已成为我国慢性肝病的首位原因。目前关于NAFLD的发病机制尚不明确，多与肥胖症、2型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症等多种代谢疾病密切相关［1-2］，严重影响人类的健康。因此，寻找能够治疗与预防NAFLD的药物或细胞因子具有重要意义。近些年研究发现：血清脂联素（APN）、成纤维细胞生长因-21（FGF-21）可能参与了NAFLD的发生发展［3-4］。本课题组2014年6月～2016年6月通过检测NAFLD患者血清APN、FGF-21水平变化，并分析其水平与相关生化指标的相关性，为临床上治疗NAFLD患者提供新的理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2014年6月～2016年6月入住福建省龙海市第一医院消化内科，经肝脏彩超及相关生化检查明确诊断为NAFLD的患者162例，同时选取同期门诊健康体检者154例（正常对照组）作为研究对象。正常对照组154例，其中男性89例，女性65例，年龄在44～72岁，平均年龄（54.27±9.77）岁。NAFLD的组162例，其中男性102例，女性60例，年龄在38～67岁，平均年龄（53.89±11.42）岁。两组实验对象在年龄、性别等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入及排除标准：（1）纳入标准：非酒精性脂肪性肝病的诊断参照非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）［5］，且肝脏彩超符合弥漫性脂肪肝的诊断标准，同时无饮酒史或饮酒折合乙醇量＜140 g/周（女性＜70 g/周）。（2）排除标准：除外酒精性肝炎、病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病。

1.2 仪器与试剂

APN酶联免疫吸附实验试剂盒、FGF-21酶联免疫吸附实验试剂盒（均购于上海西唐生物工程有限公司），无菌蒸馏水、EP管、摇床、振荡器、酶标仪（美国Bio-Rad公司）、全自动生化检测仪（日本日立公司）、恒温水域箱（Thermo公司）、离心机、加样枪（1 ml、200 µl、10 µl）。

1.3 方法

1.3.1 一般资料收集 两组实验对象入院时通过询问病史收集其年龄、性别及既往病史（主要包括吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压病史、高脂血症史、肝病史等），并测量所有入选对象的身高、体重、左手肱动脉血压，并通过身高、体重计算体质指数。

1.3.2 生化指标检测 所有实验对象均于入院后空腹12 h后抽取肘静脉血5 ml采用全自动生化分析仪（OLYMPUS AU2700）检测生化全套，主要包括白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血糖（GLU）等，收集所有实验对象数据。

1.3.3 血清APN、FGF-21水平检测 所有研究对象均于入院后空腹12 h后留取空腹肘静血5 ml，置于含依地酸钠（EDTA）抗凝管中，静置30 min，4℃，3 000 r/min离心20 min，留取血清标本放置-80℃冰箱保存。样本收齐后统一采用酶联免疫吸附实验检测血清APN、FGF-21水平，试剂盒由上海西唐生物工程有限公司提供，测定方法严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学分析

所有数据均采用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料采用表示，计数资料采用（%）表示，采用χ2检验。计量资料数据如服从正态分布且方差齐，组间差异性比较则采用两独立样本 t检验，如数据不服从正态分布或方差不齐，则采用秩和检验，采用Pears on相关性分析判断相关性， P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

正常对照组与NAFLD组实验对象在年龄、性别、白蛋白、高密度脂蛋白等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。与正常对照组比较，NAFLD组在体质指数、收缩压、舒张压、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白血糖等方面均升高，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。见表1。

2.2 两组实验对象APN、FGF-21水平比较

正常对照组实验对象血清APN、FGF-21浓度分别为（21.07±6.54）mg/L、（38.05±7.21）mg/L；而与正常对照组比较，NAFLD患者血清APN水平降低，血清FGF-21水平升高，其浓度分别为（9.47±3.12）mg/L、（94.33±12.24）mg/L，差异有统计学意义（均P＜0.01）。见表2。

2.3 NAFLD患者血清APN、FGF-21水平与相关生化指标的相关性分析

经Pearson直线相关分析结果显示：NAFLD组患者血清APN水平与TG、TC、LDL-C、GLU、FGF-21均呈负相关（r=-0.749、-0.688、-0.502、-0.804、-0.774，均P＜0.01或0.05）；FGF-21水平与ALT、AST、TG、TC、LDL-C、GLU均呈正相关（r=0.628、0.612、0.478、0.598、0.633、0.829，均P＜0.01或0.05）。见表3。

3 讨论

APN最先发现在鼠脂肪细胞中，研究发现其是一种具有调节糖、脂代谢，抗氧化、抗炎、抗纤维化等多种作用的活性多肽［6］。正常对照组实验对象血清APN为（21.07±6.54）mg/L；而与正常对照组比较，NAFLD患者血清APN水平降低，其浓度为（9.47±3.12）mg/L，这与赵彬［3］等人的研究结果一致。这可能与APN与脂肪组织之间存在自身负反馈调节有关，随着脂肪容积增大，APN分泌就减少。进一步Pearson直线相关分析结果显示：NAFLD组患者血清APN水平与TG、TC、LDL-C、GLU均呈负相关（r=-0.749、-0.688、-0.502、-0.804，均P＜0.01或0.05），这说明APN的分泌不仅受脂肪容积的影响，还受血糖、血脂等多因素的影响。

FGF21是一种新近发现的脂肪细胞因子，其主要功能是可以增加胰岛素的敏感性、改善胰岛素抵抗、减轻脂肪变性、增加能量消耗。有研究结果显示，FGF21在NAFLD患者血浆中含量高于正常人，而在肝脏组织中可以发现，FGF21的mRNA及蛋白表达水平也升高，提示FGF21可能作为NAFLD诊断的新生物学标志物［7-8］。本课题组研究发现：正常对照组实验对象血清FGF-21浓度为（38.05±7.21）mg/L，而与正常对照组比较，NAFLD患者血清FGF-21水平升高，其浓度为（94.33±12.24）mg/L，差异有统计学意义，这进一步证实当肝脏发生脂肪变性后，FGF-21的分泌将增多，其可间接用于判断NAFLD患者脂肪变性的严重程度。本课题组进一步采用Pearson直线相关分析结果显示：NAFLD组患者血清FGF-21水平与ALT、AST、TG、TC、LDL-C、GLU均呈正相关（r=0.628、0.612、0.478、0.598、0.633、0.829，均P＜0.01或0.05），这提示当肝脏脂肪变性后，FGF-21的分泌受肝功能、血脂、血糖等水平的影响，为临床上治疗NAFLD提供新的理论基础。

综上所述，NAFLD患者血清APN水平降低，而FGF-21水升高，其水平与甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、血糖等指标均呈现相关性，APN、FGF-21可能参与了NAFLD的发生、发展。

表1 两组一般临床资料比较

表2 两组实验对象APN、FGF-21水平比较

表3 NAFLD患者血清APN、FGF-21水平与相关生化指标的相关性分析

［1］ 范建高，颜士岩． 代谢综合征与脂肪肝［J］． 临床肝胆病杂志，2016，32（3）: 407－410．

［2］ 季学磊，葛艺东，安民民，等． 非酒精性脂肪肝与代谢综合征的临床相关性分析［J］． 中国临床药理学与治疗学，2014，19（6）：666-670．

［3］ 赵彬，马臻奇． 青海地区非酒精性单纯性脂肪肝患者血清脂联素、铁蛋白的水平及意义［J］． 临床肝胆病杂志，2016，32（10）：1955-1958．

［4］ 王玉泽，张海丛，张冬，等． 乙型肝炎病毒对非酒精性脂肪肝患者肝功能及血清中成纤维细胞生长因子21的影响［J］．解放军医药杂志，2016，28（1）: 62-65．

［5］ 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组． 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）［J］． 中华肝脏病杂志，2010，18（3）：163-166．

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Levels and Correlation Analysis of Serum Adiponectin（APN）and Fibroblast Growth Factor 21（FGF-21）in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Relevant Factors

HONG Ruiyang Department of Digestive Internal Medicine，Longhai First Hosprtal，Longhai Fujian 363100，China

Objective To investigate the levels and correlation analysis of serum adiponectin（APN）and fibroblast growth factor 21（FGF-21）in patients with nonalcoholic fatty liver disease and relevant factors． Methods Select the 162 patients with nonalcoholic fatty liver disease（fatty liver group）from June 2014 to June 2016 in Longhai first hosprtal，154 people with no fatty liver disease（normal control group）were chosen for the study． The related biochemical indices were detected with automatic biochemical analyzer． The levels of serum APN and FGF-21 were measured by Enzyme-linked immunosorbent experiment． Results Compared with the control group，the levels of serum APN[（9．47±3．12）mg/L vs． （21．07±6．54）mg/L] in the fatty liver group were significantly decreased，and the levels of serum FGF-21[（38．05±7．21）mg/L vs． （94．33±12．24）mg/L]in the fatty liver group were significantly increased，the differences between the two groups were statistically significant（P＜0．01）． Pearson correlation analysis show that serum APN levels and total cholesterol（TG）、triglycerides（TC）、low density lipoprotein（LDL-C）、glucose（GLU）、FGF-21 were negative correlation in patients with nonalcoholic fatty liver disease（r=-0．749、-0．688、-0．502、-0．804、-0．774，P＜ 0．01），but the FGF-21 levels and ALT、AST、TG、TC、LDL-C、GLU were positively correlated in patients with nonalcoholic fatty liver disease（r=0．628、0．612、0．478、0．598、0．633、0．829，P＜0．01 or 0．05）．Conclusion The levels of APN were significantly decreased and the levels of FGF-21 were significantly increased in nonalcoholic fatty liver disease，it suggesting that APN and FGF-21 might play an important role in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease．

Nonalcoholic fatty liver disease，FGF-21，Adiponectin，Relevant

R575

A

1674-9316（2016）23-0064-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．23．033

龙海市第一医院消化内科，福建 龙海 363100