前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其抑制剂的研究进展

陈丽 廉姜芳 周建庆

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其抑制剂的研究进展

陈丽 廉姜芳 周建庆

前蛋白转化酶（PCs）在维持人体的稳态中起着重要作用，同时参与一系列病理生理过程。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是PCs家族的重要成员之一，参与糖脂代谢,神经系统的凋亡和分化，并在肿瘤的发生、发展中起到一定的作用。同时，大量的基础和临床研究已证实，PCSK9抑制剂能明显降低血LDL-C水平，从而减少心血管事件的发生。现就PCSK9的研究成果，尤其在多种疾病中的功能作一综述，并阐述PCSK9抑制剂的临床研究进展。

PCSK9 脂代谢 PCSK9抑制剂

前蛋白转化酶（proproteinconvertases,PCs）是一类钙离子依赖的丝氨酸内切酶，其基本功能是对前体蛋白的一个或多个内在位点进行水解从而将其激活[1-3]。2003年Seidah等[3]首先发现了一种新的PCs成分，其主要在肝脏合成，前体由692个氨基酸组成，在内质网裂变和自动催化后合成可溶性酵素酶，继而通过细胞的分泌通道被释放到血液中，命名为神经凋亡调节转换酶1（NARC1），是PCs家族新成员。同年Abifadel等[4]观察到2例NARC1基因功能获得性变异患者血胆固醇明显升高和早发心血管死亡，发现这是除低密度脂蛋白受体(LDLR)、ApoB外，第三个与常染色体显性家族性高胆固醇血症相关的基因，此研究结果发表在Nature Genetics上，此后NARC1正式更名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）。已有大量研究证实PCSK9对血脂调节的影响，其与家族性高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征等疾病密切相关。但近几年的研究发现，PCSK9在神经系统疾病和肿瘤等疾病中也起到重要的作用。……