FLG基因及相关疾病研究进展

李晶辉尤家宝刘 红张福仁

·综述·

FLG基因及相关疾病研究进展

李晶辉1，2尤家宝1，2刘 红1，2张福仁1，2

丝聚蛋白(filaggrin，FLG)基因位于人类染色体1q21．3，其翻译表达产物与维持皮肤屏障和细胞分化功能密切相关。研究发现FLG基因的多态性与特应性皮炎、银屑病、寻常型鱼鳞病等多种疾病发病相关，本文对近年关于FLG基因及与其相关疾病的研究进行了综述。

FLG;特应性皮炎;银屑病;寻常型鱼鳞病

中间丝蛋白相关基因(Filaggrin，FLG)的翻译表达产物Profilaggrin是存在于人表皮角质形成细胞(keratinocyte，KC)内的一种酸性或中性蛋白，参与角质形成细胞终末分化时细胞间交叉联结膜的形成，可分解产生大量天然保湿因子(natural moisturizing factors，MNF)，也可启动KC的凋亡，因此FLG在皮肤屏障功能和角质形成细胞凋亡过程中发挥着关键作用。FLG基因与多种皮肤疾病相关，近年来日益受到国内外学者的关注，现就该基因有关研究作一综述。

1 FLG的结构及生理特性

1．1 FLG的结构FLG位于染色体1q21．3的表皮分化复合体，由3个外显子组成，其中1号和2号外显子较小，3号外显子较大。1号外显子(15 bp)位于5＇非翻译区，只有非翻译序列;2号外显子(159 bp)包含起始密码子;3号外显子(12．7～14．7 Kb)为FLG最重要的功能域，编码S100区域、B结合区域以及10～12个丝聚蛋白重复序列［1］。重复序列间在DNA水平的同源性近100%。

FLG是由无活性的丝聚合蛋白原脱磷酸化而成，丝聚合蛋白原是一种磷酸化组氨酸多聚蛋白(约500 kDa)，N端有两个特殊的区域:高度保守的S100钙结合区和其下游较保守的B区，紧邻的是有缺陷的两个FLG重复区域，其中间片段是由10～12个FLG组成的重复基因序列［2，3］。……