门冬胰岛素30注射液所致过敏反应文献概述

张兰予，刘恩生，王殿海

（1.中国人民解放军第401医院内分泌科，青岛市266071；2.中国人民解放军第91206部队保障部门诊部，青岛市266108）

·药物不良反应·

门冬胰岛素30注射液所致过敏反应文献概述

张兰予1*，刘恩生2，王殿海2

（1.中国人民解放军第401医院内分泌科，青岛市266071；2.中国人民解放军第91206部队保障部门诊部，青岛市266108）

门冬胰岛素30注射液；过敏反应

门冬胰岛素30注射液（诺和锐30）是一种双时相（预混）人胰岛素类似物，主要成分是30%的可溶性门冬胰岛素和70%的精蛋白门冬胰岛素，此外还含有甘露醇苯酚、间苯酚、氯化钠等成分，是目前临床治疗糖尿病的一种新选择。近年来国内有文献报道，本品可致过敏反应，现概述如下：

殷玉剑报道，患男，82岁，因糖尿病给予门冬胰岛素30注射液20U皮下注射，6个月后患者出现注射后局部皮肤瘙痒，注射部位皮下可触及硬结，停药2天后局部皮肤瘙痒消失，皮下硬结缩小。7天后因血糖过高，二次使用本品后，再次出现上述症状，停药后予抗过敏对症治疗2周后症状缓解，皮下硬结痊愈[1]。

吴宏等报道，例1，患女，42岁，因糖尿病给予门冬胰岛素30注射液早20U，晚6U皮下注射，3天后发现口周出现直径为0.5cm大小的、隆起于皮肤表面的红色点状皮疹，伴瘙痒，停药后症状缓解。半个月后再次应用本品，3天后口周皮疹再次出现，予对症治疗后皮疹逐渐消退，但遗留有褐色色素沉着[2]。例2，患男，55岁，因糖尿病给予本品治疗，3天后发现注射部位有直径为1cm大小的皮下硬结，周边红色点状皮疹，伴有瘙痒，停药后皮疹逐渐消退[2]。

王艾娟报道，患女，72岁，因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液皮下注射，3个月后患者每次注射本品5分钟后，注射部位出现皮下硬结，同时双侧大腿内侧出现对称性片状荨麻疹，瘙痒明显，更换注射部位后仍反复出现，停药后改格列美脲口服，并予抗过敏治疗后上述症状逐渐消失[3]。

刘飞奇等报道，患男，63岁，因2型糖尿病给予门冬胰岛素30治疗，注射后5-10分钟局部皮肤出现红色风团，瘙痒，皮下硬结，持续4-6小时后自行缓解，但再次注射又反复出现，停药后改用甘精胰岛素，血糖稳定，无不适反应[4]。

赵润玲等报道，患女，64岁，因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液早晚餐前皮下注射，8个月后出现红色皮疹，初始为双下肢，后逐渐扩展至躯干、颈部伴瘙痒，抓破后出血，融合成片结痂，停药后予对症治疗，2周后皮疹全部消退，改服诺和龙后，随访一年无复发[5]。

董贺福等报道，患女，51岁，因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液早18U晚14U皮下注射，1个月后患者用药后注射部位出现1cm左右大小硬结，伴周围皮肤颜色发红、肿胀、瘙痒，予抗过敏治疗，30分钟后上述症状改善[6]。

王兴民等报道，例1，患男，45岁，因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液早22U晚20U皮下注射，用药后约2个月，患者注射本品后数秒钟即出现整个腹部皮肤风团，伴瘙痒，伴头晕、恶心，大约2小时后症状自行缓解，晚餐前注射后上述症状再次出现，予对症治疗后症状好转，改用甘精胰岛素治疗后，未再出现上述症状。例2，患男，59岁，因2型糖尿病给予本品早16U晚14U治疗，第7天用药后即刻出现腹部皮肤风团，伴瘙痒和头晕，稍感胸闷、心悸，予对症治疗后上述症状逐渐消失[7]。

张刚等报道，12例（男3例，女9例，年龄33-78岁）2型糖尿病患者应用门冬胰岛素30出现过敏反应的病例，皮下注射本品出现过敏反应的病例，皮下注射本品出现过敏反应时间段为用药1周-3年，9例为局部过敏反应，注射针眼部位及周围皮肤出现淡红色斑丘疹，皮疹大小约0.3cm×0.3cm-2.0cm×2.0cm，伴瘙痒，停药后改用口服降糖药物，并予对症治疗后，皮疹逐渐消失[8]。

何燕报道，患男，59岁，因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液皮下注射，半小时后出现局部红色点状皮疹，瘙痒，自行服用抗过敏药，半小时后症状缓解，1周后二次使用本品后，再次出现上述症状，局部散在红色团片状皮疹，予抗过敏治疗后症状消失[9]。

孙敏讷等报道，患女，59岁，因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液皮下注射，2-3小时后全身出现红色风团样皮疹，广泛分布于四肢及躯干部，高出皮面，伴瘙痒，即停药，予抗过敏治疗，1天后上述症状逐渐消退[10]。

胰岛素所致过敏反应，其发生机制主要为I型变态反应，注射胰岛素后产生特异性IgE抗体，IgE与肥大细胞或嗜碱性粒细胞相结合，当机体再次接触抗原后，引起肥大细胞及嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放炎性递质，引起I型变态反应[7]。此外，也与机体对门冬胰岛素30注射液中的精蛋白过敏有关[2,6,10]。因此，应引起广大医护人员的注意。用药前应详细询问患者的过敏史和用药史，用药过程中应密切观察，发现不良反应，及时停药，对症治疗，严重过敏反应应及早使用抗过敏治疗、脱敏治疗方法即胰岛素加地塞米松（0.5mg-0.75mg/d）混合皮下注射[5]。保证用药安全，减少医疗纠纷。

[1] 殷玉剑.门冬胰岛素30注射液致过敏反应1例[J].实用老年医学,2007,21(1):55.

[2] 吴宏,黄晓玲,冯佳庆等.门冬胰岛素30注射液致过敏反应2例[J].中国医药指南,2007,5(10):142.

[3] 王艾娟.门冬胰岛素30注射液致过敏反应1例分析[J].中国误诊学杂志，2008,8（21）：5227.

[4] 刘飞奇，廖利珍。门冬胰岛素致过敏反应1例[J]。西部医学，2009,21（4）：675.

[5] 赵润玲,孙明花,刘晓兰.注射诺和锐慢性过敏反应[J].实用糖尿病杂志,2010,6(1):57.

[6] 董贺福,陈春生.门冬胰岛素30注射液致皮肤过敏反应1例报告[J].山东医药,2010,50（25）：44.

[7] 王兴民,李立伟,谢尚阵.门冬胰岛素30注射液致全身过敏反应2例[J].中国新药杂志,2011,20(5）：475.

[8] 张刚,相红霞,刘文斌.II型糖尿病应用门冬胰岛素30治疗出现过敏反应12例临床报告[J].青岛医药卫生,2011,43(5):356.

[9] 何燕.门冬胰岛素30注射液过敏1例[J].山西医药杂志,2012,41(65):528.

[10] 孙敏讷,段宇,陈欢欢.诺和锐30过敏1例[J].江苏医药,2016,42(3):359.

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.02.019

2016-04-25）

张兰予（1979.11-），女，汉族，医学博士（内分泌与代谢性疾病），解放军401医院内分泌科主治医师。主要研究方向：糖尿病和甲状腺疾病的诊治。

*通讯作者：张兰予，E-mail: zhanglanyucelia@126.com.