异体CIK联合血浆置换干预晚期原发性肝癌的临床研究

侯俊杰，杨 影，李孝男，倪志强，周 颖，江显卓，谭 岩，方艳秋

(吉林省人民医院 医学诊治实验中心，吉林 长春130021)

异体CIK联合血浆置换干预晚期原发性肝癌的临床研究

侯俊杰，杨 影，李孝男，倪志强，周 颖，江显卓，谭 岩，方艳秋*

(吉林省人民医院 医学诊治实验中心，吉林 长春130021)

目的 研究异体CIK联合血浆置换临床治疗肝癌的效应和机制。方法 分离健康人外周血单个核细胞(PBMC)，加入细胞因子诱导成CIK细胞，体外培养扩增。病例均给予内科综合支持治疗情况下，随机分为异体CIK细胞治疗组和异体CIK+血浆置换治疗组。应用ELISA法比较二组治疗前后血浆中IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、VEGF的浓度变化；流式细胞术检测二组治疗前后患者外周血中CD3+和CD4+细胞比例、CD4+/CD8+比值、CD8+细胞比例；比较二组患者的生存质量、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。结果 二组异体CIK的抗肿瘤免疫效应均上调，异体CIK+血浆置换治疗组免疫上调显著，与同时下调IL-4、IL-10和TGF-β、VEGF的血浆浓度有关(P<0.05)；流式细胞术检测发现，治疗后的患者外周血中CD3+、CD4+细胞比例和CD4+/CD8+比值明显上升，CD8+细胞比例下降，以异体CIK+血浆置换治疗组更为显著(P<0.05)；PFS长于单纯异体CIK细胞治疗组(P<0.05)，OS无延长(P>0.05)；生活质量显著优于异体CIK细胞治疗组(P<0.01)。结论 通过应用异体CIK细胞过继免疫治疗+血浆置换方案，可抑制和清除免疫抑制性细胞和免疫抑制因子，上调CIK细胞免疫效应及数量，可抑制原发性肝癌进展，改善患者生活质量。

CIK；肝癌；血浆置换；细胞因子

(ChinJLabDiagn,2017,21:0050)

肝癌是世界上第五大常见实质性恶性肿瘤和第三大癌症致死原因，每年超过60万人因疾病进展而死于该病[1]。目前传统的化学治疗和放射治疗效果不佳，手术是有效治疗的手段，然而只有小部分患者获益，靶向治疗单纯应用获益有限[2]，由于治疗手段有限，因此总体预后极差。

肝癌的生长、侵袭和转移与血液及肿瘤微环境中的细胞因子上调具有直接相关性，如IL-10、IL-4、TGF-β、VEGF等，实验证明，在肝癌患者的肿瘤细胞、血浆和尿液中可检测到上述因子的水平明显升高，由于体内血浆量最大，其内细胞因子水平最高[3]。……