PKC介导的自噬在肝纤维化中的作用

尹瑞梨,时佳宏,潘奇正,周德山*

(1.首都医科大学 人体解剖与组织胚胎学系,北京100069;2.吉林大学公共卫生学院;3.吉林大学中日联谊医院)

PKC介导的自噬在肝纤维化中的作用

尹瑞梨1,时佳宏2,潘奇正3,周德山1*

(1.首都医科大学 人体解剖与组织胚胎学系,北京100069;2.吉林大学公共卫生学院;3.吉林大学中日联谊医院)

目的 探讨在PKC信号通路介导的自噬在肝纤维化小鼠肝组织中的变化及意义。方法 本研究将C57BL/6小鼠随机分为两组：模型组和假手术对照组，其中模型组采用胆管结扎方法诱导小鼠肝纤维化，手术4周后取材。HE染色、Masson染色显示小鼠肝组织纤维化程度；免疫组化检测肝组织内LC3蛋白的表达；Western Blot法检测肝组织中α-SMA、PKCα、p-PKCα和LC3蛋白的表达,最后将人正常肝细胞L02细胞转染PKCα siRNA后检测LC3蛋白的表达变化并分析二者之间的关系。结果 HE和Masson染色结果显示胆管结扎诱导的肝纤维化模型组有明显的纤维增生。Western Blot结果显示模型组肝组织中α-SMA、PKCα和p-PKCα蛋白表达明显高于对照组(P<0.01)，而Western Blot和免疫组化结果均显示LC3蛋白的表达则明显降低(P<0.05)。最后，L02细胞在转染PKCα siRNA后显示LC3蛋白表达上调(P<0.01)。结论 PKCα信号通路的激活可以抑制自噬的发生，二者的相互作用可能与肝纤维化的发生和发展密切相关。

胆管结扎诱导的肝纤维化；PKCα蛋白；LC3蛋白；自噬

(ChinJLabDiagn,2017,21:0135)

肝纤维化是各种急慢性致病因素持续或反复刺激肝脏，使其纤维组织增生、细胞外基质过度沉积的病理过程[1]。若致病因素持续存在，肝纤维化程度逐渐加重，正常的肝小叶结构破坏，在汇管区出现纤维间隔以及假小叶的形成，进展成为肝硬化，还可继续发展成为肝癌[2]。已有文献报道，肝硬化5年后约有5%发展成肝癌，而10年后约有40%发展成肝癌[3]。因此，早期干预治疗肝纤维化对预防肝硬化及肝癌的发生十分重要。……