蝙蝠葛苏林碱对阿尔茨海默病小鼠海马的影响和机制

费洪新 高 音 张英博 张晓杰

(齐齐哈尔医学院，黑龙江 齐齐哈尔 161006)

蝙蝠葛苏林碱对阿尔茨海默病小鼠海马的影响和机制

费洪新 高 音 张英博 张晓杰

(齐齐哈尔医学院，黑龙江 齐齐哈尔 161006)

目的 探讨蝙蝠葛苏林碱(DS)对阿尔茨海默病(AD)小鼠影响及机制。方法 C57BL/6小鼠随机分对照组、模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg-1)及DS高、中和低剂量组(1.08、0.54、0.27 g/kg)。采用β-淀粉样蛋白(Aβ)1～42(80 pmol/μl)脑室注射诱导AD模型。治疗30 d后测小鼠学习记忆能力，透射电镜观察海马CA3区，测脏器指数和脑伊文氏蓝(EB)，酶联免疫吸附法测海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、Aβ1～42、白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)。结果 与模型组比较，DS改善AD小鼠学习记忆能力(P<0.05)和海马结构，明显升高脾和胸腺指数(P<0.05)，其他脏器指数改变不明显(P>0.05)，EB、APP、Aβ1-42、IL-1β、TNF-α和MDA明显降低(P<0.05)，T-AOC、SOD和GSH-Px明显升高(P<0.05)。结论 DS改善AD小鼠学习记忆及海马结构，增强免疫和抗氧化，抑制APP、Aβ1-42、IL-1β和TNF-α可能是抗AD机制。

蝙蝠葛苏林碱；阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种老年性、神经性和退行性疾病〔1〕。目前有许多治疗AD的药物，如乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂〔2〕、抗氧化剂〔3〕和雌激素〔4〕等，但并没有特效药。AD学习记忆能力下降〔5〕且脑出现老年斑(SP)，SP来源β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)，SP核心是β-淀粉样蛋白(Aβ)〔6〕，Aβ促进小胶质细胞(MG)及星形胶质细胞(As)活化〔7〕，神经元减少〔8〕，海马神经元侵犯较为严重，血脑屏障(BBB)通透性改变等。AD表现活性氧(ROS)增加，引起总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)异常。AD引起大量炎症介质释放〔9〕，Aβ促进MG产生白细胞介素(IL)-1β等，促进As分泌肿瘤坏死因子(TNF)-α等〔10,11〕。慢性炎症与AD密切相关〔12〕，非甾体类药物减少Aβ沉积，降低AD发病风险〔13〕，延迟AD发作〔14〕。课题组前期研究显示中药北豆根成分蝙蝠葛酚性碱(PAMD)可治疗AD〔15〕，PAMD包括蝙蝠葛碱(DAU)和蝙蝠葛苏林碱(DS)等，DS对AD研究国内外尚处于空白，本实验旨在探寻DS对AD小鼠影响及机制。……