持续气道正压通气治疗对脑卒中合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血糖、血脂、hs—CRP的影响研究

骆飞　黎燕群　杨瑞金

摘要：目的 通过观察持续气道正压通气（CPAP）治疗对脑卒中合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（0SAHS）患者血糖、血脂和超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的影响，以探讨CPAP治疗的疗效及可能的机制。方法 选取确诊为脑卒中的患者120例，通过夜间多导睡眠图（PSG）监测筛选出合并OSAHS的患者71例，分别于CPAP治疗前及CPAP治疗1月时行7h以上的夜间PSG监测。比较患者治疗前后患者睡眠呼吸情况、血糖（GLU）、血脂和hs-CRP水平等指标，并对相应结果进行统计分析。结果 与治疗前比较，患者治疗1月后呼吸暂停低通气指数（AHI）、GLU、胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL）、hs-CRP均显著降低（P<0.01），最低脉氧饱和度（MiniSpO2）、平均脉氧饱和度（MeanSpO2）、高密度脂蛋白（HDL）均显著升高（P<0.01），甘油三酯（TG）较前无显著性差异（P>0.05）。结论 对脑卒中合并OSAHS患者合理进行CPAP治疗可降低其血清血糖、血脂和hs-CRP水平。CPAP呼吸機辅助通气是一种治疗脑卒中合并OSAHS患者的有效方法。

关键词：持续气道正压通气；脑卒中；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；血糖；血脂

急性脑卒中是目前世界范围内致残率及致死率最高的疾病之一。大量临床观察结果提示阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）易于诱发脑卒中，OSAHS是脑卒中的独立危险因素[1-2]。近年来，脑卒中的发病率呈明显的上升趋势，众多临床研究发现，高血糖、高血脂亦是急性脑血管病的独立危险因素[3-4]。超敏C-反应蛋白（hs-CRP）是人类重要的急性期反应蛋白，Tanne[5]等研究表明，CRP的升高与脑卒中的严重程度密切相关。持续气道正压通气（CPAP）是OSAHS患者的首选治疗方法。

1资料与方法

1.1一般资料 2013年7月～2014年12月赣州市人民医院神经外科收治脑卒中患者120例，男87例，女33例，年龄34～87（65.4±11.6）岁，均为发病3 d内入院，符合1996年全国第四次脑血管学术会议修订的诊断标准[6]。OSAHS的诊断根据2011年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸暂碍学组制定的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南[7]。所有受试者均排除严重肝肾功能损害、精神障碍及精神疾病、长时间使用糖皮质激素治疗、甲状腺疾病及半年内服用叶酸与B族维生素制剂、妊娠期、全身感染及不能配合呼吸机治疗者；病情危重、一般情况不稳定或不愿意参加本研究者。

本研究征得所有研究对象的知情同意，程序符合赣州市人民医院人体试验伦理学委员会的标准，并得到其批准。

1.2方法

1.2.1睡眠呼吸监测 所有受试者监测当天禁酒，禁咖啡，禁镇静、安眠等药物。采用Compumedic型多导睡眠监测仪（Compumedic 公司，澳大利亚）行整夜多导睡眠图监测（>7h）。对120例研究对象行PSG检查，共诊断OSAHS患者71例。

1.2.2血清学指标 受试者于测定结束当天7：00，在清醒、安静状态下取肘静脉血，测定空腹血糖（GLU）、血脂和hs-CRP。

1.2.3治疗方法 治疗前通过AutoSpirit CPAP自动滴定仪（澳大利亚Resmed公司）进行一晚的压力滴定，同时患者选用较适合的面罩或鼻罩并适应呼吸机。患者接受夜间CPAP治疗1个月，每晚使用6～7 h。CPAP呼吸机压力为10～20 cmH2O，呼吸频率为8～16次/min。连续治疗1个月时复查受试患者以上各指标。71例OSAHS患者中顺利完成1月CPAP治疗患者有48例。且所有患者常规进行抗血小板聚集、改善脑循环、改善脑代谢及对症治疗。

1.3统计学分析 所有实验参数以均数±标准差（x±s）表示， 采用SPSS 18.0软件包统计学处理，治疗前后比较在正态性检验后均采用配对t检验，以P<0.05为差异有显著性意义。

2结果

2.1患者治疗前后一般情况、及睡眠呼吸情况比较 与治疗前比较，患者治疗1月后 AHI、AI均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；MiniSpO2、MeanSpO2均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2患者治疗前后空腹血糖、血脂及hs-CRP情况比较 与治疗前比较，患者治疗1月后 GLU、CHO、LDL、hs-CRP均显著降低（P<0.05），HDL显著升高（P<0.05），TG较前无显著性差异（P>0.05）。

3讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是以睡眠中反复出现间歇性低氧血症和高碳酸血症为特征的一种睡眠呼吸障碍性疾病，是缺血性脑卒中的独立危险因素[1-2]。Meta分析显示，脑卒中和短暂性脑缺血发作患者睡眠呼吸暂停发生率高达72%，以阻塞性睡眠呼吸暂停为主，中枢性睡眠呼吸暂停仅占7%[8]。我们对120例脑卒中患者行PSG检查，最终确诊为OSAHS的患者共71例，其中阻塞性睡眠呼吸暂停患者65例，中枢性睡眠呼吸暂停仅6例，与国外学者的研究结果一致。

OSAHS导致脑卒中的病理生理改变是复杂和多样的。有研究结果表明，OSAHS患者常合并血糖、血脂代谢异常[9]，而血糖、血脂代谢异常引起的血液流变学改变可能是 OSAHS 导致缺血性脑卒中的机制之一[10]。研究已经证实有效的CPAP治疗可以降低OSAHS患者的血糖、血脂水平。本研究中，经过1个月有效的CPAP治疗，患者的GLU、CHO、LDL显著降低（P<0.01），HDL显著升高（P<0.01）。但TG较前无显著性差异（P>0.05），可能与我们的治疗时间较短，纳入研究例数相对较少有关，但也提示CPAP治疗对脑卒中合并OSAHS患者同样有效。Guven等[11]研究发现，OSAHS患者血清hs-CRP水平明显升高，且血清hs - CRP水平与呼吸暂停低通气指数（AHI）呈正相关。本研究中亦证实CPAP治疗前后患者血清hs-CRP水平有显著性差异。以上结果提示血糖、血脂、hs-CRP可能是连接OSAHS与脑卒中发生的重要因素。

综上所述，对脑卒中患者常规进行多导睡眠监测以发现是否同时伴有OSAHS，并进行有效的CPAP治疗，可降低其血清血糖、血脂和hs-CRP水平。CPAP呼吸机辅助通气是一种治疗脑卒中合并OSAHS患者的有效方法。

参考文献：

[1]Valham F，Mooe T，Rabben T，et al.Increased risk of stroke in patients with coronary artery disease and sleep apnea：a 10-year follow up[J].Circulation，2008，118（9）：955-960.

[2]Yaggi HK，Coneato J，Kernan WN et al.Obstructive sleep apnea as a risk factor stroke and dealth[J].N Engl J Med，2005，353（19）：2034-2041.

[3]Tapia-Perez JH，Gehring S，Zilke R，et a1.Effect of increased glucose levels on short-term outcome in hypertensive spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Clin Neurol Neurosurg，2014，118：37-43.

[4]Tanne D， Koren-Morag N， Graff E， et al. Blood lipids and first-ever ischemic stroke/transient ischemic attack in the Bez-afibrate Infarction Prevention（BIP） Registry：high triglycer-ides constitute an independent risk factor[J].Circulation，2001， 104（24）：2892-2897.

[5]Tanne D，Benderly M，Goldbourt U，et al.C-reactive protein as a predictor of incident ischemic stroke among patients with preexisting cardiovascular disease[J].Stroke ，2006，37（7）：1720-1724.

[6]中华神经科学会、中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊斷要点[J].中华神经科杂志，1996，29：379-380.

[7]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（1）：9-12.

[8]Johnson KG，Johnson DC.Frequency of sleep apnea in stroke and TIA patients.a meta-analysis. J CIin sleep Med，2010，6：131-137.

[9]许艳，李建华.OSAHS对老年脑卒中患者血糖、血脂及同型半胱氨酸水平的影响[J].中国老年学杂志 2012，2（32）；464-466.

[10]Peled N，Kassirer M，Kramer MR，et al. Increased erythrocyte adhesiveness and aggregation in obstructive sleep apnea syndrome[J].Thromb Res，2008，121（5）：631 -632.

[11]Guven SF，Turkkani MH，Ciftci B，et al.The relationship between high-sensitivity C-reactive protein levels and the severity of obstructive sleep apnea[J].Sleep Breath，2012，16（1）：217 -221.

编辑/申磊