血清Hcy、MMP—9及颈动脉IMT在冠心病诊断中的价值

杨轶州+杜娟+韩自华

摘要：目的 研究血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、基质金属蛋白酶-9（matrix meta11opro teinases-9，MMP-9）及颈动脉内-中膜厚度（carotid intima-media thickness，IMT）在冠心病中的诊断价值。方法 以急性冠脉综合征（ACS）40例、稳定型心绞痛组（SA）22例并行冠状动脉造影检查的患者为观察组，同时以健康者28例为对照组，测定其Hcy、 MMP-9浓度和颈动脉IMT厚度。结果 ACS组、SA组血清Hcy、MMP-9及颈动脉IMT水平均明显高于对照组，且ACS组血清Hcy、MMP-9水平明显高于SA组（P<0.05）；多支病变组血清Hcy 、MMP-9浓度高于单支病变组（P<0.05）；冠心病患者血清Hcy、MMP-9及颈动脉IMT三者间有明显的相关性（r分别为0.351、0.573、0.612，P<0.05）。结论 冠心病患者血清Hcy、MMP-9及颈动脉IMT水平明显升高；血清Hcy、MMP-9可在一定程度上反映粥样斑块的不稳定性且与冠脉病变的范围相关，联合检测三者对冠心病的诊断及治疗有着重要的意义。

关键词：冠心病；同型半胱氨酸；基质金属蛋白酶-9； 颈动脉内-中膜厚度

The Value of Serum Hcy， MMP-9 and Carotid Artery IMT in the Diagnosis of Coronary Heart Disease

YANG Yi-zhou1，DU Juan1，HAN Zi-hua2

（1.Department of VIP，The First People's Hospital of Yinchuan，Yinchuan 750001，Ningxia，China；2.Yinchuan City Emergency Rescue Center，Yinchuan 750001，Ningxia，China）

Abstract：Objective To study the value of the serum homocysteine （homocysteine， Hcy）， matrix metalloproteinase -9 （matrix meta11opro teinases-9， MMP-9） and carotid artery - media thickness （carotid the intima - media thickness， IMT） in the diagnosis of coronary heart disease. Methods To choose 40 cases of acute coronary syndrome patients （ACS）， 22 cases of stable angina （SA） as the observation group， and to choose 28 cases of healthy persons as normal control group during the same period and measur the serum of Hcy， MMP-9 content and thickness of carotid IMT.Results The serum Hcy， MMP-9 and carotid artery IMT levels in ACS group and SA group were significantly higher than those in control group；Serum Hcy， MMP-9 levels of ACS group were higher than those in SA group（ P < 0.05 ）；The serum Hcy， MMP-9 level of multivessel disease group were higher than that of single vessel disease group （P<0.05 ）； There was a significant correlation between serum Hcy， MMP-9 level and carotid artery IMT of patients with coronary heart disease （ r were 0.351， 0.573， 0.612， P< 0.05 ）. Conclusion The serum Hcy， MMP-9 and IMT levels are significantly elevated in carotid artery； Serum Hcy， MMP-9 level can some extent reflect the atherosclerotic plaque instability and are related to coronary artery lesio range，There is great significance to detect them together in coronary heart disease diagnosis and treatment.

Key words：Coronary heart disease；Homocysteine ； Matrix metalloproteinase -9；Carotid intima - media thickness

冠心病（CHD）是由多种因素共同作用而导致的一种常见的心血管疾病，而动脉粥样硬化（AS）是它的病理基础。在AS早期常累及颈动脉，故颈动脉病变先于冠状动脉病变[1]。本研究旨在探讨冠心病患者血清Hcy、MMP-9、頸动脉IMT水平变化和临床意义及三者的相关性，为CHD的危险评估及预后提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取在银川市第一人民医院住院并接受冠脉造影（CAG）检查的患者62例，年龄（52.99±6.54）岁，其中急性冠脉综合征（ACS）组40例，稳定型心绞痛（SA）组22例，对照组共28例，年龄（50.43±5.24）岁。根据CAG结果分为：单支病变组19例，多支病变组43例。观察组与对照组间性别、年龄、血糖、血脂差异均无统计学意义（P>0.05）。各组均剔除内分泌、感染及肿瘤等病史。

1.2方法 将所有入选者均清晨空腹采血并于3000 r/min离心10 min，收集血清，于-80℃保存备测。Hcy用循环酶法测定，ELISA法测MMP-9，严格按说明书操作。颈动脉IMT厚度检测采用德国西门子公司SONELINE VersaPro 彩色多谱勒超声诊断仪，选择高频探头（频率7.5 MHz），患者取仰卧位，超声分别测量颈动脉IMT，以IMT>0.9 mm视为内膜增厚。

1.3统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件包对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料成组比较用F分析，组间比较用q检验，以P<0.05为有显著差异。

2 结果

2.1观察组与对照组间各项检测指标的比较 ACS组和SA组与对照组间比较，二者血清Hcy、MMP-9及颈动脉IMT均高于对照组，且ACS组高于SA组， （P<0.05），而颈动脉IMT在ACS组和SA组间比较无统计学意义（P>0.05）。

2.2对照组、单支病变组与多支病变组间各项检测指标的比较 多支病变组和单支病变组血清Hcy、MMP-9及颈动脉IMT均高于对照组，且多支病变组高于单支病变组（P<0.05），而颈动脉IMT在多支病变组与单支病变组间比较无统计学意义， （P>0.05）。

2.4直线相关分析结果 结果显示，血清Hcy与MMP-9及颈动脉IMT均呈正相关（r分别为0.351，0.573，P<0.05），且血清MMP-9与颈动脉IMT亦呈正相关（r=0.612，P<0.05）。

3 讨论

近年来CHD在我国的发病率日益增长，现有大量的研究提示，血中Hcy浓度升高是CHD发病的危险因素之一。目前越来越多的证据证实了ACS患者血清Hcy水平明显升 高[2-3]。本研究显示，血清Hcy在ACS组中最高，其次是SA组而对照组最低，提示血清Hcy与粥样斑块易损性关系密切。这可能是由于Hcy能引起血管内皮细胞CD40表达升高，从而加剧血管壁的炎症反应，加重了斑块的易损性[4]。本研究结果还显示，多支病变组血清Hcy高于单支病变组及对照组，且单支病变组血清Hcy高于对照组，故血清Hcy与冠脉病变的支数有关。

MMP-9是降解IV型胶原的最主要的成员之一，而近来的动物实验发现MMP-9与动脉粥样硬化关系密切[5]。本研究结果显示，血清MMP-9浓度在ACS组>SA组>对照组，进一步说明血清MMP-9与斑块易损性密切相关。有文献报道，在易损斑块的肩部MMP-9浓度升高，明显高于稳定斑块，高度表达的MMP-9通过促进局部结缔组织的破坏，从而造成斑块破裂，而斑块破裂以后MMP-9进入血中，因此ACS患者血清MMP-9浓度显著升高[6]。而SA患者由于其体内多为稳定性斑块，而稳定性斑块分泌的MMP-9较少，故其表达不如ACS组明显。本研究还显示血清MMP-9在多支病变组>单支病变组>对照组，提示血清MMP- 9的浓度与冠状动脉病变支数有较好的相关性。

颈动脉IMT增厚是AS的早期表现之一。本研究显示ACS组及SA组颈动脉IMT水平明显高于对照组，这与以往的研究相一致[7]。但颈动脉IMT在ACS组、SA组、多支病变组及单支病变组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

本研究进一步以年龄、血糖、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）HCY、MMP-9作为自变量，以是否发生冠心病为应变量进行回归分析，结果表明HCY、血糖、MMP-9、年龄、血脂是CHD发病的危险因素。

本研究还对血清Hcy、MMP-9及颈动脉IMT进行相关性分析，结果显示，血清Hcy与MMP-9呈正相关，提示Hcy浓度的增高激活MMP-9，使其表达上调，造成细胞外基质重塑，使血管的内膜加厚，血管发生重建，参与了CHD的发生、发展[2]。近来有研究还显示，CHD患者颈动脉IMT较对照组增厚，并与血脂、血糖等CHD的危险因素相关[7]，而本研究还显示CHD患者血清Hcy、MMP-9均与颈动脉IMT有明显的相关性，进一步说明颈动脉IMT除与传统冠心病的危险因素相关，还与血清Hcy、MMP-9密切相关。

综上所述，血清Hcy、MMP-9及颈动脉IMT水平与CHD具有很好的相关性，可作为CHD的无创性筛查，而对CHD患者检测血清Hcy、MMP-9水平，可以帮助临床医生了解冠脉病变的情况、早期识别易损斑块，对CHD的治疗及预后都有着重要的意义。

参考文献：

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[2]Manginas A，Bei E，Chaidaroglou A，Degiannis D，et al.Peripheral levels Of matrix metalloProteinase-9，interleukin-6，and C-reaetive protein are elevated in patients with acute coronary syndromes：correlations with serum troponin I[J].Clin Cardiol，2005，28（4）：182-186.

[3]Liu C， Yang Y， Peng D， et al. Hyperhomocysteinemia as a metabolic disorder parameter is independently associated with the severity of coronary heart disease[J].Saudi Med J， 2015， 36： 839-846.

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[6]付常宁，等.基质金属蛋白酶9与冠心病患者斑块稳定性的关系[J]. 中国老年学杂志，2016，36：4908-4909.

[7]郭喜朝，李晓涛，张惠军，等.血浆同型半胱氨酸水平、颈動脉IMT与冠心病相关性研究[J].武警医学院学报，2008，17（3）：183-186.

编辑/翟辰万