儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗小儿迁延性腹泻疗效观察

史伟新

摘要：目的 探讨儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗小儿迁延性腹泻的疗效观察。方法 选取迁延性腹泻患儿60例，随机分为观察组和对照组。两组患儿均予以指导喂养、调整饮食、预防或纠正脱水和酸中毒等基础治疗。观察组在此基础上予以儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗，对照组在此基础上予以蒙脱石散联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗。观察两组患儿治疗后食欲、精神恢复情况，并比较其治疗（7±1）d的临床有效率。结果 观察组患儿的食欲增强、食量增加、神疲倦怠改善等恢复时间短于对照组（均P<0.05）。治疗7 d后，观察组患儿的临床总有效率（93.0%）明显高于对照组（80.0%）（P<0.05）。结论 儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗儿童迁延性腹泻的疗效确切，能明显改善患儿的临床症状及体征，缩短治疗的病程。

关键词：迁延性腹泻；儿童；儿泻停颗粒；凝结芽孢杆菌

Abstract：Objective To investigate the Erxieting Granule combined coagulation living bacterium bacillus curative effect observation of treatment of diarrhea of children. Methods Selection of diarrhea of children with 60 cases， were randomly divided into observation group and control group. Both groups of children with guidance of feeding， adjust the diet， and prevent or correct dehydration and acidosis foundation treatment. Observation group based on this to Erxieting Granule combined coagulation living bacterium bacillus treatment， the control group on the basis of this to montmorillonite powder combined coagulation living bacterium bacillus treatment. Observed two groups of children with appetite， mental recovery after treatment， and compare the clinical effectiveness for the treatment of 7 ± 1d. Results Observation group with increased appetite， eat more， god tired idle to improve recovery time shorter than the control group （all P < 0.05）. 7 d after treatment， the observation group with the clinical total effective rate （93.0%） is significantly higher than control group （80.0%） （P < 0.05）. Conclusion Erxieting Granule combined coagulation living bacterium bacillus treatment of diarrhea of children curative effect， can significantly improve the patient's clinical symptoms and signs， shorten the course of treatment.

Key words：Protracted diarrhea； Children； Erxieting Granule； Condensation bacillus

腹泻病是一组多病原多因素引起的疾病，发病率较高，尤其多见于6～12个月的小儿，由于儿童营养状况及医疗条件的改善，在我国本病的病死率已明显下降，但由于各种原因，仍然有将近3%～20%的腹泻病发展成迁延性腹泻。儿童迁延性腹泻多由于急性腹泻病、营养不良、免疫功能低下、肠道反复感染引起[1]。临床上多予以抗生素药物治疗，但是实践已证明，不合理滥用抗生素会导致条件致病菌易位，引起肠道菌群失衡，造成肠道功能紊乱，营养吸收不良，继发双重感染，最后形成恶性循环[2]，进一步导致生长发育减緩甚至倒退，严重威胁婴幼儿生长发育及健康，治疗上困难度较大。

中成药儿泻停用于治疗小儿急性腹泻的临床报道较多，我院小儿消化科尝试使用儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗迁延性腹泻。本次疗效观察选取60例迁延性腹泻病患儿作为研究对象，着重观察对比了儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗小儿迁延性腹泻病患儿的临床疗效，现具体分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集并选取2015年4月1日～7月31日常州市儿童医院消化内科门诊和住院部收治的迁延性腹泻病患儿作为研究对象，以《中国腹泻病诊断治疗方案》为标准[3]，患儿均经抗生素与中药内服治疗且效果不佳，病程为2w～2个月，有反复腹泻、食欲减退等消化道功能障碍症状，且经大便常规检查和大便培养结果排除细菌性痢疾、霉菌感染等。

入组标准均符合小儿迁延性腹泻病的诊断标准[3]：①腹泻病程在2 w～2个月；②大便次数≥4次/d；③大便呈黄色、黄绿色稀水样或蛋花汤样，稀糊状便，腥臭便，脓血便；④经大便常规检查结果呈阳性，或镜检伴有黏液、红细胞、白细胞等。排除标准：①腹泻时间<2w或>2个月；②大便见黏液、脓血便或伴里急后重症状；③出现严重症状，如明显的衰弱乏力、重度脱水或意识障碍；④具有心、肝、肺、肾、神经等系统或全身性疾病；⑤3个月内参加过其他新药物临床试验的患儿。

患儿出现以下情况则终止试验：①不能完成（7±1）d的治疗观察期，指用药依从性差或失访的患儿；②父母或监护人不同意继续接受治疗的患儿；③出现严重不良反应。按就诊先后顺序对研究对象进行编号，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例，观察组男性患儿18例，女性患儿12例，年龄为0.5～4岁，平均年龄为（2.0±1.2）岁，腹泻程度为（6.4±1.3）次/d，轻度脱水症状患儿12例，中度脱水症状患儿6例，病程为（23.7±5.1）d；对照组男性患儿20例，女性患儿10例，年龄为0.4～4.5岁，平均年龄为（1.9±1.0）岁，腹泻程度为（6.2±1.2）d，轻度脱水症状患儿10例，中度脱水症状患儿7例，病程为（24.1±4.6）d。两组患儿在年龄、性别、病情严重程度等方面经统计差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经我院伦理委员会批准，纳入前所有患儿父母均签署知情同意书，试验过程严格按照药品临床试验管理规范操作。

1.2方法

1.2.1研究对象处置 研究对象分为观察组与对照组，每组30例。所用药物为儿泻停颗粒（合肥华润神鹿药业有限公司生产）和凝结芽孢杆菌活菌片（青岛东海药业有限公司生产）。观察组给予儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗，对照组给予蒙脱石散剂联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗。服用剂量：儿泻停颗粒（1g/包）<6个月，半包/次；6个月～2岁，1包/次；>2岁，2包/次。均为3次/d，温水冲服。凝结芽孢杆菌片（350 mg/片）<1岁，1片/次；1～3岁，2片/次；>3岁，3片/次。均为3次/d，温开水或奶液送服。蒙脱石散剂（3 g/包、海南先声药业有限公司生产）采用温开水（约50 ml）快速送服，<1岁，1/3包/次；1～3岁，1/2包/次，均为3次/d，餐前1 h口服。其他治疗予以指导喂养、调整饮食、预防或纠正脱水和酸中毒等基础治疗。上述药物疗程均为（7±1）d，若用药期间出现便秘等不良反应，则由研究者视病情对相关药物进行减量或停药等处理；若（7±1）d后仍有腹泻等情况，则转由专科医生继续诊治。

1.2.2疗效评价标准 治疗后（7±1）d行疗效评价。痊愈[4]：治疗后7 d内粪便性状及次数回复正常，全身症状消失；有效：治疗后7 d内粪便性状好转，腹泻次数减少1/3以上，全身症状明显改善；无效：治疗后7 d内粪便性状及次数恢复无变化、全身症状无好转甚至恶化。总有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。其他疗效评价：食欲增强，食量增加，神疲倦怠改善等恢复时间。

1.3统计学方法 使用SPSS 18.0数据统计软件包进行数据统计处理，计量资料记作（x±s）形式，计数资料记作百分数形式，分别行t、χ2检验，用P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿治疗效果比较 观察组治愈19例（63.3%），有效9例（30.0%），无效2例（6.7%），治疗总有效率为93.3%；对照组治愈16例（53.3%），有效8例（26.7%），无效6例（20.0%），治疗总有效率为80.0%。观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），组间比较差异有统计学意义，见表2。

2.2两组患儿治疗后食欲精神症状恢复时间比较 观察组患儿的食欲增强，食量增加，神疲倦怠改善等恢复正常时间明显短于对照组（均P<0.05），见表3。

2.3不良反应发生率 不良反应的发生对药物的疗效会产生严重的影响。本次临床观察中所有60例患儿在服药治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

世界卫生组织资料显示，发展中国家3岁以下儿童平均每年腹泻 3次，是造成儿童营养不良的主要原因，病情严重可以导致患儿发生脱水、电解质及酸碱平衡紊乱，危及生命。儿童迁延性腹泻的病程为2 w～2个月，是一组多病因导致的临床综合征，常见病因包括感染、非特异性炎性反应性肠病、食物过敏、乳糖不耐受以及抗生素相关性腹泻、神经调节异常、免疫缺陷病、营养不良、乳糜泻、锌缺乏等[5]。

迁延性腹泻的发病机制较为复杂，迄今国内外尚不完全研究明确，大多数学者认为其发病主要是由于患儿的肠黏膜功能受损、肠道菌群失调、免疫功能低下、微量元素缺乏、营养不良和抗生素的不合理应用等密切有关，其中肠黏膜功能受损、肠道菌群失调是其发病的主要原因[6-7]。此病腹泻时间过长易导致各种营养素吸收障碍，影响生长发育，肠道黏膜屏障功能受损可致继发感染，细菌毒素易位。迁延性腹泻病多发于婴幼儿群体，这与婴幼儿自身免疫功能发育不全、胃肠道菌群平衡脆弱等因素有关，发病后很难治愈，长期营养不良对婴幼儿身体发育、成长极为不利。

由于病因復杂，临床治疗需根据病因选择适当的治疗方法，常用的治疗方法包括：改善饮食结构、服用黏膜保护药物、水电解质平衡维持与支持、服用抗生素等。临床中抗生素应用较多，但是实践发现，抗生素药物治疗效果不理想。现阶段，小儿迁延性腹泻病尚无切实有效的治疗方法，为儿内科临床棘手难题之一。

祖国医学认为，腹泻的发生常与感受外邪、饮食内伤、脾胃虚弱有关。脾胃虚弱，则不能腐熟水谷及运化精微，水谷精微合污而下，而表现为水样便、发热、脱水等一系列临床症状，其病位在脾胃。小儿脾常不足，脾胃运化功能尚不健全，加之生长发育需要摄入大量水谷精微，常饮食失节，伤及脾胃，脾失健运，导致久泻不愈。现代医学则认为，肠道微生态系统在生理状态下可维持人体免疫、营养及生物拮抗等作用[8]，如双歧杆菌是肠道的益生厌氧菌，具有维持肠道正常菌群平衡、抑制致病菌繁殖等作用，从而预防疾病的发生，双歧杆菌数量减少则会导致结肠酵解异常，产气增加，引起腹痛、腹泻等症状[9]，肠杆菌则是肠道条件致病菌，在一定条件下可转化为内毒素，肠杆菌数量增加提示机体出现病变，甚至直接出现腹痛、腹泻等临床症状[10]。小儿迁延性腹泻时肠道厌氧菌如双歧杆菌明显减少，而肠球菌等需氧菌则明显增多，各种菌种类及数量亦明显增加，从而导致肠道菌群失调，动物实验表明，脾气虚可直接影响肠道菌群的平衡[11]。

有资料显示中药治疗小儿迁延性腹泻较西药存在优势，以益气健脾、渗湿化滞法为主[12]。儿泻停颗粒的主要成分为茜草藤、乌梅、甘草，三药合用有清热燥湿、固肠止泻的作用。现代药理学研究发现，甘草的成分如甘草葡聚糖、甘草皂甙等可抑制细菌蛋白质和 RNA 的合成，甘草中的甘草酸还可吸附毒素、清除氧自由基；茜草中的茜草素有抗细菌、病毒和真菌的作用，其中的羧酸甙则可升高白细胞，调节免疫功能[13]。动物试验亦显示儿泻停可以降低大鼠的胃肠推进功能，对利血平诱发的大鼠腹泻有止泻作用。十二指肠给药能抑制家兔在体外肠管的运动，能抑制豚鼠离体回肠的收缩，并能拮抗新斯的明引起的肠管兴奋。对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有一定的抑制作用。体外实验表明具有一定的抑菌作用。

凝结芽孢杆菌属于肠道原籍菌，口服后能耐胃酸进入肠道，迅速生长繁殖，并在肠道内定植、增殖，能够选择性地抑制有害菌和促进肠道有益菌增殖，快速恢复肠道菌群平衡，补充人体肠道内正常生理菌群，制造厌氧环境，促进以双歧杆菌为主的厌氧菌的生长，使紊乱的菌群恢复正常，形成一层有保护作用的生物屏障；分泌肠道蠕动促进剂乳酸，促进肠道恢复正常的肠蠕动，从而达到止泻的作用；分泌抗菌凝固素，抑制肠道内变形杆菌、痢疾杆菌等肠道有害菌，减少氨、胺、吲哚等肠道毒素的产生，消除肠道毒素对肠的麻痹作用，避免肠道毒素吸收入血对肝、脑、皮肤等造成损伤[14]；能减轻和修复空肠弯曲菌对肠道黏膜的损伤，并抑制其繁殖；此外，能有效地提高巨噬细胞的吞噬活性，增加免疫器官脏器指数，促进B淋巴细胞产生抗体，增强体液免疫，从而提高机体抗病力[15]。

小儿迁延性腹泻临床治疗的关键在基于患儿病症给予对症化治疗，改善患儿机体内部环境。我院尝试采用儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗小儿迁延性腹泻，取得了显著的临床疗效。本文统计显示，采用儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗小儿迁延性腹泻总有效率高达93.0%，患儿的食欲，食量，神疲倦怠改善等恢复时间缩短。

综上所述，儿泻停颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗小儿迁延性腹泻能明显缩短病程，效果显著，安全可靠，值得临床推广应用。

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编辑/蔡睿琳