贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

米玉玲

（北京市朝阳区三环肿瘤医院内科肺癌中心， 北京 100122）

贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

米玉玲

（北京市朝阳区三环肿瘤医院内科肺癌中心， 北京 100122）

目前，抗肿瘤血管生成已经成为非小细胞肺癌临床治疗主要手段之一，而抗血管生成药物即贝伐珠单抗也成为非小细胞肺癌脑转移患者的最新治疗选择，其相关研究随之增多，而其有效性与安全性为研究重点。本文即综述国内有关贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的文献研究，为非小细胞肺癌脑转移治疗提供理论依据。

非小细胞肺癌脑转移；贝伐珠单抗；进展

肺癌作为世界范围内最常见恶性肿瘤之一，其非小细胞肺癌最为常见，其在全部肺癌中可占80%。人体脑部作为非小细胞肺癌常见的远处转移器官之一，肺癌脑转移发生率极高，在很大程度上提升了非小细胞肺癌患者死亡率。据报道[1]，30～43%非小细胞肺癌患者在病情进展期间发生脑转移现象，增加治疗难度，且患者预后较差。近几年来，有研究发现，抗血管内皮生长因子单克隆抗体即贝伐珠单抗在治疗非小细胞肺癌脑转移中有效，且不会增肌癌患者神经系统出血发生率。近年来，有关贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究日益增多，本文即对其做一综述。

1 非小细胞肺癌脑转移血管生长机制

非小细胞肺癌脑转移，是一个多步骤、高选择性的过程，有赖于宿主细胞与肿瘤之间的相互作用。转移性肺癌细胞进入患者脑循环后，可停滞于血流相对迟缓的毛细血管床，同内皮细胞互相作用后，将粘附分子作媒介穿越内皮细胞。肺癌细胞穿透血脑屏障后，需适应脑实质细胞、小胶质细胞等，在血管生成模拟机制、血管内皮因子的“协助”下完成癌细胞的转移、增殖。

2 贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的作用机制

贝伐珠单抗属于重组人类单克隆IgG抗体，能够与血管内皮生长因子相结合，阻断血管内皮生长因子与其受体之间的结合，减少患者体内新生血管的生成，引导现有血管退化，并抑制其肿瘤生长。贝伐珠单抗所具备的拮抗血管内皮生长因子效应，能够有效抑制人体生成不成熟血管，并引导血管趋于正常化，增加肿瘤内部关注，并提升药物输送率。

同时，贝伐珠单抗还可控制非小细胞肺癌患者脑转移灶四周水肿，从而改善其预后。有学者报道[2]，将贝伐珠单抗作为基础，联合卡铂、吉西他滨治疗非小细胞肺癌脑转移的初期实验数据显示，患者无进展生存期长达9.1个月，而总生存期为9.6个月，且患者治疗后并无脑血管意外事件、颅内出血和严重高血压等毒副反应，脑水肿症状消失。

3 贝伐珠单抗用于非小细胞肺癌脑转移治疗的效果与安全性

近年来，多项研究证明贝伐珠单抗联合化疗方案用于晚期非小细胞肺癌脑转移治疗中的有效性、安全性较高，患者容易耐受。张冠忠等[3]在贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌疗效研究中，对非小细胞肺癌患者应用贝伐珠单抗7.5mg/kg(每隔3周1次)联合培美曲赛、多西他赛或者铂类药物、吉西他滨进行化学治疗，2个周期后，21例非小细胞肺癌患者部分稳定4例，稳定13例，进展4例，疾病控制了高度81.0%(17/21)，中位无疾病进展时间是7个月，而中位生存时间是10.4个月，且因贝伐珠单抗所致的不良反应均为II度、I度不良反应，以高血压、出血为主。由此可见，贝伐珠单抗联合化疗方案治疗非小细胞肺癌的有效性、安全性均较高。

同时，贝伐珠单抗联合放疗方案用于非小细胞肺癌脑转移治疗的研究也获得初步进展。脑转移瘤生长与新生血管生长之间密切相关，其血管呈现出非正常性生长，致使瘤体中无氧酸中毒。贝伐珠单抗可促使肿瘤血管呈正常化发展，从而减少乏氧，并增加放疗的敏感性[4]。

4 小结和展望

非小细胞肺癌脑转移的发生机制极为复杂，并与人体血管生成关系密切，其异常血管生成严重影响了病人治疗预后和生存时间。贝伐珠单抗作为当前最主要抗血管生成药物，可促使血管正常化，改善其瘤体内部的微环境，并增加其血管通透性，从而控制其脑水肿症状，并增加其他化疗、放疗功效。近几年来，伴随贝伐珠单抗作为基础药物治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展，其临床疗效、安全性均得到了一定的认可，但需要予以大量临床研究作进一步考证。

[1] 武 玮，唐俊舫，吴羽华，等.贝伐珠单抗长期维持治疗晚期非小细胞肺癌39个月的病例报告及相关文献回顾[J].中国肺癌杂志，2013，16(6)：325-329.

[2] 唐俊舫，吴羽华，武 玮，等.贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析[J].现代生物医学进展，2013，13(12)：2305-2309.

[3] 张冠中，杨纪华，焦顺昌，等.贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2013，21 (11)：2464-2467.

[4] 陶 虹，唐俊舫，朱允中，等.贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察[J].现代生物医学进展，2016，16 (7)：1289-1294.

本文编辑:柯 凤

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ISSN.2095-8242.2017.01.0742.01