厄贝沙坦对不稳定性心绞痛患者血浆髓过氧化物酶和血尿酸的影响

谢应威　李如成　陈坚华

[摘要]目的 探讨厄贝沙坦对不稳定性心绞痛（UAP）患者髓过氧化物酶（MPO）和血尿酸（BUA）的影响。方法 选取2015年4月～2016年3月我院和合作医院收治的UAP患者86例，并随机将入选病例分为常规治疗组和厄贝沙坦治疗组，每组43例。两组患者均常规给予扩冠、抗凝、调脂等治疗，厄贝沙坦治疗组则在常规治疗组的基础上给予口服厄贝沙坦治疗，1次/d，150 mg/次，8周为1个疗程。采用ABC-Elisa测定血浆MPO水平，全自动生化分析仪检测BUA水平。结果 与治疗前比较，两组患者的血浆MPO、BUA水平均明显降低（P<0.05），治疗后，厄贝沙坦治疗组患者的血浆MPO、BUA水平均显著低于常规治疗组（P<0.05）。结论 厄贝沙坦对UAP患者血浆MPO、BUA水平有显著的抑制作用。

[关键词]不稳定性心绞痛；厄贝沙坦；血浆髓过氧化物酶；血尿酸

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（a）-0065-03

随着人口老龄化及人们生活方式的不断改变，不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）的发病率和死亡率呈不断上升趋势，严重影响人们的生活质量[1]。UAP属急性冠脉综合征（ACS）的一种，具有发生急性心肌梗死的不稳定性质，是一种心肌缺血综合征的临床表现，动脉粥样硬化是UAP的病理基础[2]，其冠状动脉粥样硬化发展，最终引起心绞痛，有的因血小板聚集，导致冠状动脉狭隘或者内膜损伤，患者常表现为胸痛、突然的剧烈疼痛[3]。髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是一种活化的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌的白细胞酶。大量研究证实MPO参与了冠状动脉粥样斑块的发生、发展的整个过程并引起粥样斑块不稳定或破溃[4-5]。国外已有以MPO作为UAP危险分层标志物的研究[6]。血尿酸（BUA）是人体内嘌呤类物质代谢的最终产物，UAP由于动脉粥样硬化斑块破裂，甚至冠状动脉完全阻塞，造成心肌急性缺血，导致斑块中脂质成分暴露，过多释放炎症因子，也造成黄嘌呤氧化酶活性增强，使嘌呤以最快的速度转变为尿酸（UA）[7]。由此可见，MPO、BUA与疾病的严重程度密切相关，所以采取有效的措施抑制MPO、BUA是治疗UAP的关键。本研究通过分析厄贝沙坦对UAP的临床疗效，探讨预防和治疗UAP的最佳治疗方案，为临床提供治疗依据。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2015年4月～2016年3月在我院和合作医院接受治疗的UAP患者86例，入选病例均参照中华医学会心血管学分会制定的《不稳定型心绞痛诊断与治疗指南》及《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》选定，并将入选病例随机分为常规治疗组与厄贝沙坦治疗组，每组43例，其中常规治疗组：男23例，女20例，年龄52～67岁，平均（56.04±13.01）岁；厄贝沙坦治疗组：男22例，女21例，年龄54～63岁，平均（55.45±8.31）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2排除标准

所有患者均排除血液病，糖尿病，近期血栓、发热，甲亢，高胆固醇血症，慢性阻塞性肺疾病，肾脏及肝脏严重疾病，恶性肿瘤及自身免疫性疾病，心肌酶升高及急性心肌梗死。

1.3方法

两组患者均采用常规治疗，包括抗凝、扩冠、调脂等；厄贝沙坦治疗组则在此基础上口服厄贝沙坦（赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司，国药准字H20040494）治疗，1次/d，150 mg/次，8周为1个疗程。

1.4观察指标

观察患者治疗后的MPO、BUA水平。注意观察可能会出现的不良反应：头痛、眩晕、心悸等。

1.5检测方法

所有病例于治疗前后均取清晨肘静脉血进行检测血浆MPO水平，采用ABC-Elisa（试剂盒购自ORGENTEC公司，德国）检测，具体操作严格按照ABC-ELISA法操作步骤进行；BUA水平采用Olympus 2700全自动生化分析仪检测，具体操作严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.6统计学方法

采用SPSS 15.0软件对所有数据进行统计学分析，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血浆MPO、BUA水平的比较

两组患者治疗前的血浆MPO、BUA水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血浆MPO、BUA水平均明显低于治疗前（P<0.05），且厄贝沙坦治疗组优于常规治疗组（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗后不良反应发生率的比较

厄贝沙坦治疗组患者的不良反应发生率与常规治疗组比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论

随着人们生活水平逐渐提高，冠心病发病率也在逐年提升，据世界卫生组织统计，最近十年冠心病已居世界十大死因首位。UAP是冠心病中介于急性心肌梗死与慢性稳定型心绞痛之间的一种状态，发病率高，病情变化快，可逆转为稳定型心绞痛，也可能迅速发展为急性心肌梗死，甚或猝死。近年来，UAP已成为国内、外学者广泛深入研究的热点。UAP是由于冠狀动脉内不稳定粥样斑块破裂形成血栓，心肌短时间内缺血、缺氧造成的一组临床综合征，炎症和氧化应激在上述过程中发挥了重要作用[8]。由于其具有独特的病理、生理机制及临床预后，如不能恰当及时的治疗，患者可能发展成为急性心肌梗死，有30%左右的UAP患者在发作3个月内可能发生心肌梗死。MPO是过氧化物酶家族中的重要成员之一，是由活化的中性粒细胞、单核细胞等在炎症反应过程中释放到细胞外液的一种酶，具有促动脉粥样硬化形成的作用[9]。BUA是体内嘌呤代谢及人体细胞代谢的终末产物，受人体内嘌呤类化合物合成、代谢障碍、肾脏BUA排出量及食物等因素的影响，正常人20%～30%的BUA经肠道降解、排泄，70%～80%的BUA通过肾脏排泄，当体内UA排泄减少和（或）储存增多时BUA浓度会增高[10]。BUA浓度过高可导致血管内皮受损[1]和血管内皮功能障碍，其机制有UA对血管壁直接刺激、UA介导的氧化应激、UA介导的血管炎性反应等；高UA血症可导致血管内皮功能障碍，引起一系列心血管系统疾病，尤其是在UAP患者中高发[11-15]。有文献报道，血浆MPO、BUA参与了UAP的病理过程，且与疾病的严重程度密切相关[16]。

厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，能选择性阻断AT1受体，对AT1受体的作用大于AT1受体8500倍，通过选择性阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，发挥降压作用，同时能降低肺毛细血管契压，降低心脏前后负荷，增加心排血量，对心力衰竭可产生有益的血流动力学效应，并可延迟左心室肥厚的发生，防止和逆转左室肥厚。吕晓冰等[17]的研究表明厄贝沙坦联合雷米普利治疗心力衰竭合并心绞痛在心绞痛发作次数、血清脑钠肽水平等指标比雷米普利单组治疗有明显改善。王允等[18]的研究表明，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂不仅可以降压，还具有明显的抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。本研究结果显示，厄贝沙坦治疗组患者MPO、BUA的改善情况明显优于常规治疗组（P<0.01），说明厄贝沙坦对UAP患者的血浆MPO、BUA水平具有显著的抑制作用，但具体的作用机制尚需进一步研究、证明。

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（收稿日期：2016-10-31 本文编辑：许俊琴）