吖啶酮类化合物的研究概况

张丽慧，田秋月，夏俊丽 ，朱小勇

（铜仁职业技术学院， 贵州 铜仁 554300）

前言吖啶酮是一种天然的生物碱，其主要存在于柑属植物的根部，它的结构为含有氮元素的大环共轭化合物，并且这类化合物具有很强的荧光特性。除此外，文献还报道发现吖啶酮类化合物具有明显的抗肿瘤、抗病毒、抗过敏和镇痛等生物活性吖啶酮类似物具有一定的抗肿瘤活性，有文献报道对吖啶酮类化合物的构效关系做了报导[1,2]。同时该类化合物在治疗老年痴呆上也具有一定的药理活性[3-5]。自从Gabriel在1888年成功合成了吖啶酮类化合物，到目前吖啶酮衍生物已经作为抗肿瘤药物应用于动物实验和人体肿瘤治疗。吖啶酮类衍生物具有很强的抗肿瘤活性，国外有较多文献对吖啶酮类衍生物的生物活性做了报导。

目前含有吖啶酮的母环化合物已经广泛应用于临床，其中包括有安吖啶 (Amsacrine) 作为抗癌药物均具有比较理想的生物活性；环丙沙星等喹喏酮类药物作为抗菌药物，均具有比较理想的生物活性[6,7]。9-氨基四氢吖啶 (Tacine)，其可以作为乙酰胆碱酯酶 (AchE) 抑制剂[8-11]，用于治疗早期老年痴呆疾病。

1 吖啶酮类化合物的生物活性

1.1 含有吖啶酮环的抗肿瘤药物

吖啶酮类衍生物可以和 DNA拓扑异构酶相结合，从而影响脂肪和蛋白质等大分子物质物质的代谢，进而表现出抗肿瘤活性[12]。其中安吖啶（图1），是被第一个合成并且应用于临床的吖啶酮类的抗癌药物。

图1 安吖啶的化学结构式

1.2 含有吖啶酮环衍生物的抗菌药物

吖啶酮环衍生物被用于抗菌并最后成功研发上市多种抗菌药物，广泛用于临床。该类药物的特点是抗菌谱广、作用性强、副作用小、而且给药方便,并且几乎没有发现交叉耐药。比较有代表性的有氟罗沙星（Fleroxacin）、环丙沙星（Ciprofloxacin）等。

图2 环丙沙星的化学结构式

1.3 含有吖啶酮环的抗老年痴呆药

9-氨基四氢吖啶（图3），作为吖啶酮类的一个非常重要的衍生物，是专门用于治疗早期老年痴呆症， 并且是经美国FDA批准上市的首个乙酰胆碱酯酶 (AchE) 抑制剂。在药理实验中发现9-氨基四氢吖啶不仅具有乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用，而且还具多种调节多巴胺、去甲肾上腺素等神经传递系统的作用[13,14]。

2 吖啶酮类化合物的合成方法

2.1 伯恩特森吖啶合成法

在合成吖啶酮实验中，伯恩特森吖啶合成法（图4）方法最为普遍[15]，在路易斯酸催化下采用羧酸类化合物与二苯胺进行缩合。

图4 Bernthsen合成法

2.2 微波合成法

近年合成方法有了很大的改进，其中以微波合成法具有代表性[16]。此法有反应快，污染少等优点，但反应不易控制限制了本法的应用（图5）。

图5 微波合成法

3 结束语

吖啶酮类化合物是一类具有多种生物活性的化合物，在医药业有着深远的市场情景。这些年来，有人开始对吖啶酮类化合物在抗肿瘤方面展开了研究，但还不是很全面，因此需要合成多种吖啶酮类化合物并研究其抗肿瘤活性具有着重要并且深远的意义。

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