疏血通注射液治疗短暂性脑缺血的疗效研究*

郑永亮，徐 珊，王 芳，王 娟，王 磊

(1.海南省三亚市中医院脑病科 572000；2.92474部队医院，海南三亚 572000)

疏血通注射液治疗短暂性脑缺血的疗效研究*

郑永亮1，徐 珊1，王 芳1，王 娟1，王 磊2

(1.海南省三亚市中医院脑病科 572000；2.92474部队医院，海南三亚 572000)

目的 探讨疏血通注射液对短暂性脑缺血(TIA)患者脑卒中二级预防的疗效。方法 将海南省三亚市中医院2014年7月至2015年11月收治的TIA患者120例分成两组，对照组给予常规治疗+氯吡格雷+阿司匹林；疏血通组在对照组治疗基础上加用疏血通注射液。观察两组在就诊后7、30、90 d内出现TIA复发或发生脑梗死的情况，并观察是否出现不良反应。结果 两组在就诊30、90 d内TIA发作情况和进展为脑梗死的患者例数比较差异有统计学意义，疏血通组均少于对照组(P<0.05)。就诊后90 d时疏血通组的3例脑梗死患者的Barthel指数评定为(74.5±10.4)分；对照组6例脑梗死患者Barthel指数评定为(57.5±9.9)分，比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 静脉使用中药疏血通注射液可有效预防TIA复发及进展为脑梗死，且不增加出血风险。

脑缺血发作，短暂性；卒中；注射剂；活血化瘀；预防

目前在中西医临床上，活血化瘀类中药注射液广泛用于急性脑梗死的救治，医疗界对于将其用于缺血性脑血管病的预防争议颇多，但普通百姓仍多迷信于这种“通血管”疗法来预防中风。脑梗死患者前期可能会出现短暂性脑缺血(TIA)，血瘀证是中医中风病早期的基础证型，对TIA早期使用活血化瘀类中药注射液是否能有效阻断其复发、发展成脑梗死或降低梗死后致残率的研究较少。因此，本研究选取三亚市中医院脑病科门诊及住院部收治的TIA患者120例进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择该院2014年7月至2015年11月收治的TIA患者120例，男61例，女59例；年龄38～87岁。纳入标准：符合2011年TIA的中国专家共识更新版的TIA诊断标准[1]；ABCD2 评分大于或等于4分[2]；末次发病在72 h内，并经头颅CT或颅脑磁共振检查排除脑出血及急性脑梗死。排除标准：符合诊断标准，但伴随有出血性疾病或出血倾向的患者；肝肾功能障碍，有抗凝适应证者(房颤患者、有心脏瓣膜病变患者)；入组治疗前使用抗凝药物者；有抗血小板药物或疏血通药物禁忌者；末次发病3 d以上，病情稳定者。入选患者分成两组，分别为疏血通组60例，对照组60例。两组性别、年龄、高危因素(高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、饮酒)等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 根据患者合并疾病的情况，对照组给予控制血压、控制血糖、调脂稳定斑块等常规治疗，并给予氯吡格雷(首次300 mg，第2天起75 mg)联合阿司匹林100 mg口服,1次/天，共21 d，随后氯吡格雷或阿司匹林单药长期维持[3]；疏血通组在对照组治疗基础上加用疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司，国药准字Z20010100)6 mL加入0.9%氯化钠注射液,每天1次静脉滴注,连用7 d。

1.2.2 观察指标 随访观察两组TIA患者在就诊后7、30、90 d内出现TIA复发或发生脑梗死的情况，判断两种方案治疗TIA的疗效，并观察是否出现脑出血、消化道出血等不良反应。

2 结 果

2.1 疗效分析 两组在就诊7 d内TIA复发未见差异，疏血通组3例，对照组2例。两组在就诊30、90 d内TIA发作情况比较差异有统计学意义，疏血通组均少于对照组[30 d:4vs.7；90 d:5vs.9，P<0.05]。两组TIA发展为急性脑梗死的患者例数在7 d内均为2例，两组在就诊30、90 d内进展为脑梗死的患者例数比较差异有统计学意义，疏血通组均少于对照组[30 d:2vs.5；90 d:3vs.6，P<0.05]。就诊后90 d时疏血通组的3例脑梗死患者的Barthel指数评定为(74.5±10.4)分；对照组6例脑梗死患者Barthel指数评定为(57.5±9.9)分，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不良反应 治疗后30 d内，两组均未出现严重的出血事件，对照组牙龈出血2例，消化道黏膜出血1例；疏血通组消化道黏膜出血3例，两组均无颅内出血患者，比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

TIA在中医中俗称“小中风”或“中风先兆”。近些年，随着中医药对中风病研究的不断深入，认为中风先兆无论何种原因产生，均存在一个共同的病理变化，即气血失调，血瘀形成[4]。国家中医药管理局发布的中医优势病种诊疗方案中推荐对脑梗死患者常规使用中药活血化瘀类注射液静脉滴注[5]；但对TIA，目前常规的治疗是否使用中药活血化瘀类注射液尚无规范，有研究报道氯吡格雷联合疏血通治疗TIA具有临床疗效[6]。本研究通过既往病例回顾对照初步显示，静脉使用中药疏血通注射液结合双联抗血小板聚集对控制TIA的复发、控制其进展为脑梗死及梗死后的生活指数改善都具有临床意义。这些治疗效果说明，在双抗基础上，中药活血化瘀注射液仍然有发挥作用的空间。笔者认为疏血通起作用的原因可能更多的不是来自抑制血小板聚集的效果，而是其他作用靶点的效果。有文献研究显示疏血通具有抗血栓、改善心肌缺血、抗动脉粥样硬化、减轻缺血再灌注损伤、保护脑、保护肾脏、抗炎等多靶点作用[7]。基础医学研究发现分泌型磷脂酶A2-Ⅱa(SPLA-Ⅱa)表达的增加可能是导致动脉粥样硬化的重要原因之一,疏血通注射液可抑制SPLA2-Ⅱa在主动脉的表达，从而减轻动脉粥样硬化[8]。李红梅[9]临床研究发现通过疏血通用于脑梗死患者的治疗能够明显地降低各种血液流变学指标,提高脑梗死的治疗效果。不仅如此，在糖尿病患者中有研究发现疏血通可以显著改善2型糖尿病患者氧化应激状态,抑制炎症反应,改善胰岛素抵抗,提高患者对胰岛素的敏感性,有利于2型糖尿病的临床治疗，这也有利于脑卒中风险的控制[10]。上述机制也可能在促进缺血性病灶侧支循环开放方面发挥作用，从而有效减少了大面积卒中的发生，降低了疏血通组脑梗死患者的致残性。以疏血通为代表的活血化瘀中药注射剂联合双抗治疗TIA具有潜在的临床应用前景。但由于条件有限，本研究采用病例对照研究难以避免偏倚现象，但这为进一步多中心大样本前瞻性随机对照的临床研究提供了基础，下一步需要的进一步观察疏血通注射液对TIA的疗效和不良反应，从而为中医药治疗TIA提供更有力的证据。另外，目前临床上可供选择的活血化瘀类中药注射液种类繁多，疏血通与其他活血化瘀类中药注射液的效果是否具有差别也需要进一步的研究，以促进治疗方案的优化。

综上所述，对TIA早期ABCD2评分大于或等于4分的患者，静脉使用中药疏血通注射液对预防TIA复发及进展为脑梗死有后移效应，这种后移效应在患者使用疏血通7 d后逐渐显现。疏血通结合抗血小板聚集能更好地控制TIA的复发，减少其进展为脑梗死概率及提高发生脑梗死后患者的Barthel生活指数，且不增加出血风险。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.15.036

三亚市科技工业信息化局医疗卫生科技专项课题(2016yw41)。 作者简介：郑永亮(1982-)，主治医师，博士，主要从事脑卒中的中西医结合防治方面研究。

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1671-8348(2017)15-2124-02

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2017-01-17)