气相色谱法测定泊马度胺原料药中N，N—二甲基甲酰胺、乙酸等残留溶剂

杨晓秋+刘国庆+寇源锋

重庆泰濠制药有限公司

【摘 要】用气相色谱对泊马度胺原料药中N，N-二甲基甲酰胺、乙酸、四氢呋喃、甲醇、乙醇、1，4-二氧六环残留溶剂分析方法进行开发，采用气相色谱仪氢火焰离子化检测器、色谱柱：DB-WAX（30-m×0.32-mm），膜厚0.5μm 按内标法检测N，N-二甲基甲酰胺等残留溶剂的含量。结果：6个溶剂的分离度都大于2.0，线性范围为6个残留溶剂的定量限至ICH限度值120% ，r最小为0.99912，回收率为95.9～102.9%，检出限最大40.1ppm，精密度RSD最大4.6%。结论：该方法准确、灵敏、快速、精密度高，适用于泊马度胺6个残留溶剂的检测，同时符合ICH要求。

【关键词】泊马度胺；气相色谱；N，N-二甲基甲酰胺；乙酸

泊马度胺由美国赛尔基因（Celgens）公司研发一种新型免疫调节剂，2013年2月通过FDA批准上市，用于治疗复发性及难治性多发性股市瘤。

在合成工艺中用到溶剂N，N-二甲基甲酰胺、乙酸、四氢呋喃、甲醇、乙醇、1，4-二氧六环，因此需要按照ICH指南，控制产品中使用的残留溶剂限度。鉴于该产品理化性质原因，在水和醇类等很多溶剂的溶解性差，在N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜有一定的溶解性，我们采用二甲亚砜做溶剂，同时N，N-二甲基甲酰胺高沸点溶剂，乙酸的灵敏度低，如果采用頂空进样，检出限不能满足要求，因此我们采用自动进样器液体进样方式进样，提高了灵敏度，同时加入内标正丙醇，保证了方法的准确度和精密度。

1.仪器与试剂

表1 仪器

仪器名称 型号 供应商

电子天平 CP225D 赛多利斯

气相色谱仪 Agilent 6890N 安捷伦

Agilent 7890A 安捷伦

色谱柱 DB-WAX（ 30-m×0.32-mm），膜厚0.5μm 安捷伦

表2 试剂

名称 规……