抗抑郁治疗对多发性硬化致感觉障碍的效果观察

高 畅，傅小玲，楚勤英，李建华，舒刚明

抗抑郁治疗对多发性硬化致感觉障碍的效果观察

高 畅，傅小玲，楚勤英，李建华，舒刚明*

目的 探讨抗抑郁治疗在多发性硬化伴发的抑郁及异常感觉治疗中的应用效果。方法 选取临床确诊有抑郁和典型感觉障碍的多发性硬化患者58例，随机分为研究组(29例)和对照组(29例)，对照组给予免疫干预常规治疗，研究组在此基础上给予抗抑郁药物盐酸文拉法新缓释胶囊。观察两组患者治疗后的视觉模拟疼痛(VAS)、扩展残疾状态(EDSS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分，比较两组患者的疗效。结果 研究组VAS、EDSS、HAMA、HAMD评分下降较对照组更为显著(P<0.05或P<0.01)，研究组的总有效率高于对照组(u=2.36，P<0.05)。结论 在常规治疗基础上加用抗抑郁治疗，可有效改善多发性硬化伴抑郁及感觉障碍患者的临床症状，减轻神经功能障碍带来的痛苦。

多发性硬化；抗抑郁治疗；抑郁；感觉障碍

0 引言

多发性硬化(Multiple sclerosis，MS)是发生于中枢神经系统、表现为白质脱髓鞘病变的自身免疫性疾病[1]。MS的主要临床表现为运动、感觉障碍，视力障碍，精神行为异常障碍等，严重影响患者日常生活及生存质量，同时也易导致焦虑、抑郁性情绪障碍的发生。MS主要采用大剂量糖皮质激素冲击或联合丙种球蛋白治疗，效果较好[2-3]。而对于MS伴有抑郁的患者，临床上通常会给予抗抑郁治疗。本研究选取伴有焦虑抑郁和感觉障碍的MS患者，在大剂量激素治疗的同时加用抗抑郁药物治疗，旨在研究抗抑郁治疗改善MS患者的抑郁状态和缓解疼痛等异常感觉的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月至2015年9月在我院干二病房住院的58例MS患者，均符合MS的诊断标准[4]，男24例，女34例，年龄18～67岁，平均(39.7±11.9)岁，头颅MRI检查异常48例，脊髓MRI检查异常41例。均具有不同程度的肌体无力和感觉障碍，其中，肌体无力39例，针刺、烧灼样疼痛感31例，异常温度感觉19例，麻木等其他异常感觉10例。按入院顺序随机将患者分成研究组和对照组，每组29例。

入选标准：①符合MS诊断标准，参考2010年多发性硬化诊断标准修订版[5]；②存在焦虑抑郁，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)制定的器质性抑郁和焦虑的诊断标准[6]；③存在感觉障碍；根据改进FuglMeyer评价法对肢体感觉功能进行综合积分评价，以感觉障碍评定积分为主要指标，以患者自述肢体感觉障碍的程度为辅助指标，评分0～42分[7]；④患者均知情同意，自愿参加并签字。

排除标准：①存在严重的心、脑、肾、肺等慢性疾病；②近半年内接受过盐酸文拉法辛治疗。

1.2 治疗方法 两组患者均给予甲泼尼龙1 000 mg/d冲击治疗，3 d后剂量减半，每5天减半量，60 mg后改为口服，继续每5天减半量，直至减完，在治疗中常规补钙、补钾，使用抑酸剂保护胃黏膜。研究组在此基础上给予盐酸文拉法辛缓释胶囊，起始剂量为75 mg/d，酌情增加剂量(最大不超过225 mg/d)。其他辅助治疗两组间无差异。

1.3 疗效评定

1.3.1 临床症状定量评定方法 采用视觉模拟疼痛评分(Visual analogue scale，VAS)评估患者的疼痛强度。0分：无痛；3分以下：轻度疼痛；4～6分：中度疼痛，影响睡眠；7～10分：重度疼痛，不能睡眠或睡眠中痛醒。采用扩展残疾状态评分(Expanded disability status scale，EDSS)对患者的日常生活能力进行评分。汉密尔顿焦虑及抑郁(HAMA、HAMD)评分用于评定患者的焦虑抑郁程度：HAMA总分>14分即为有肯定的焦虑，>7分为可能有焦虑，<6分为没有焦虑。HAMD (24项)总分>35分为严重抑郁，20～35分为中度抑郁，8～20分为轻度抑郁，<8分为没有抑郁。

1.3.2 临床疗效 显效：4周内主要临床症状或体征恢复到接近正常，神经功能得到较大改善；有效：4周内主要临床症状或体征恢复，神经功能有

一定程度改善；无效：4周内主要临床症状无好转。

2 结果

2.1 基线资料 两组患者无退出及失访病例，且年龄、性别、病程、临床症状等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)；入院后，对两组患者进行MRI检查及量表测评，发现头颅、脊髓MRI异常数量及VAS、EDSS、HAMA、HAMD评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，两组患者基线数据具有可比性，见表1。

2.2 两组患者VAS、EDSS、HAMA、HAMD评分比较 治疗4周后，研究组VAS、EDSS、HAMA、HAMD评分与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。

2.3 两组患者临床疗效比较 5周后，研究组总有效率(86.21%)明显高于对照组(62.07%)，差异有统计学意义(u=2.36，P<0.05)，见表3。

3 讨论

目前，MS的发病机制仍不十分清楚，有研究认为，MS过程中免疫系统中的T淋巴细胞被激活，被激活的T淋巴细胞向中枢神经系统移动，进而导致MS患者自身的免疫系统对神经系统的轴突髓鞘蛋白产生免疫反应并进行攻击，使髓鞘脱落[8]。此外，由于自身反应性T淋巴细胞进入CNS后，引发炎症反应，促进巨噬细胞迁移，释放大量自由基，从而造成脱髓鞘表现[9-10]。MS可能合并焦虑抑郁障碍，流行病学调查显示，约36%～54%的MS患者存在抑郁症状[11]，MS患者抑郁的发生率高达43.6%[12]。殷晓菁等[13]研究发现，MS患者抑郁伴焦虑的发生率为26.7%，病情活动期抑郁发生率高，早期识别及干预可以明显提高患者的生活质量。

表1 两组患者基线数据比较(例，%)

表2 两组患者各项评分比较

表3 两组疗效比较(例，%)

有研究表明，抑郁与免疫功能彼此相互作用，免疫激活可引发抑郁状态，长期抑郁又能影响免疫系统调节[14]。此外，慢性疼痛和抑郁之间也存在紧密联系，慢性疼痛可以导致抑郁，而抑郁也可加剧疼痛[15]。临床上，抑郁和疼痛共病的情况比较普遍，因此，心理干预及抗抑郁治疗对于缓解抑郁患者慢性疼痛是有效的[16]。

文拉法辛是一种5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)神经递质双重摄取抑制剂(SNRTs)，通过对神经突触再摄取5-HT和NE产生的抑制作用，提高脑内这2种递质的浓度水平，具有显著的抗抑郁作用，文拉法辛抗胆碱、抗组胺和抗肾上腺素能作用极为微弱，几乎无心血管不良反应[17-18]。有报道，文拉法辛治疗抑郁症患者的有效率高达75%～80%[19]。在抗抑郁药物中，文拉法新治疗抑郁伴发的疼痛、麻木等感觉障碍的效果更佳，在辅助治疗其他领域的疼痛包括肿瘤导致的疼痛、颈椎疾病伴发的疼痛麻木的感觉障碍疗效显著，郑亿等[20]研究发现，文拉法辛能较好地缓解慢性疼痛，同时抑郁评分明显下降。抑郁症5-HT及NE下降，在慢性疼痛中起到一定的作用，故抗抑郁治疗在慢性疼痛治疗中具有重要意义。

本研究显示，在免疫干预治疗的基础上加甲文拉法辛后，研究组患者的VAS、EDSS、HAMA、HAMD评分较对照组显著改善，临床疗效更优。抗抑郁治疗可缓解MS患者的焦虑抑郁症状，更有效地减轻感觉障碍带来的痛苦，改善生活质量，调节免疫功能，减少复发，临床上可推广使用。

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Effect of anti-depression treatment on multiple sclerosis patients with sensory disturbance

GAO Chang,FU Xiao-ling,CHU Qin-ying,LI Jian-hua,SHU Gang-ming*

(Cardre Ward-2,the First Affiliated Hospital of General Hospital of PLA,Beijing 100048,China)

Objective To explore the effect of anti-depression treatment on multiple sclerosis (MS) patients with depression and sensory disturbance.Methods Totally 58 MS patients with depression and typical sensory disturbance symptom were randomly divided into two groups,in which,29 cases were treated with routine immune intervention (control group) and 29 cases were treated with venlafaxine on the basis of routine immune intervention (research group).Visual analogue scale (VAS),expanded disability status scale (EDSS),Hamilton anxiety scale (HAMA) and Hamilton depression scale (HAMD) scores were recorded before and after treatment.The efficacy of the two groups was compared.Results Compared with control group,the scores of VAS,EDSS,HAMA and HAMD in research group decreased more significantly (P<0.05 orP<0.01).There was significant difference in the total effective rate between the two groups (u=2.36,P=0.038).Conclusion Compared with routine therapy,anti-depression treatment combined with routine therapy can improve the clinical symptoms of MS patients with depression and sensory disturbance and relieve the pain caused by nervous dysfunction.

Multiple sclerosis;Anti-depression treatment;Depression;Sensory disturbance

2016-11-27

中国人民解放军总医院第一附属医院干二科，北京 100048

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201704012