心外膜脂肪厚度在冠心病诊断中的临床应用价值

肖建东，张俊岭，路玉李，张淑枝，马星，郑群

· 论著 ·

心外膜脂肪厚度在冠心病诊断中的临床应用价值

肖建东1，张俊岭1，路玉李1，张淑枝1，马星2，郑群1

目的 研究心外膜脂肪厚度在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者诊断中的应用价值。方法 选择150例冠心病患者，其中单支病变组、双支病变组、多支病变组各50例。另选择同期住院健康体检者50例作为对照组。所有入选者均采用超声心动图测定心外膜脂肪厚度，行冠状动脉造影检查判断冠状动脉狭窄程度。采用Person相关分析心外膜脂肪厚度与冠心病患者冠状动脉病变程度的相关性，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析心外膜脂肪厚度对冠心病患者冠状动脉狭窄程度与数量的诊断价值。结果 冠心病患者中，单支病变组、双支病变组、多支病变组患者的心外膜脂肪厚度均明显高于对照组（P均＜0.01）。随冠心病严重程度的进展，心外膜脂肪厚度明显增加，二者呈正相关（r分别为0.412、0.352、0.542、0.593，P均＜0.05）。ROC曲线分析显示，心外膜脂肪厚度对冠心病单支病变组、双支病变组、多支病变组患者诊断的AUC值分别为0.692、0.808、0.831。结论 超声心动图测定的心外膜脂肪厚度与冠心病患者冠状动脉病变支数的程度相关，尤其对冠心病双支病变和多支病变患者具有较好的诊断价值。

冠心病；心外膜脂肪厚度；冠状动脉造影，超声心动图

近期国外研究发现，内脏脂肪组织增加是动脉粥样硬化性疾病的一个重要危险因素[1]。尤其是心外膜脂肪组织包裹在心脏和冠状动脉表面，分泌的脂肪因子释放到心肌间质，作用于冠状动脉平滑肌细胞、内皮细胞和粥样斑块内的细胞成分，可直接促进冠状动脉粥样斑块的形成和发展。同时，心外膜脂肪组织释放的细胞因子可以通过由外至内的方式改变冠状动脉的相对稳定状态，引起血管内皮功能障碍，促进炎症反应，造成内膜损害，促进斑块进展。对心外膜脂肪组织的病理、生理研究已成为当前研究的热点[2]。研究通过测定冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者心外膜脂肪组织厚度，判断心外膜脂肪组织厚度与冠状动脉狭窄程度与数量的相关性，探讨心外膜脂肪组织厚度在冠心病诊断中的应用价值，为冠心病早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取衡水市哈励逊国际和平医院心内科2014年6月～2015年12月收治的150例冠心病患者，其中男性87例、女性63例，年龄47～64（56.12±9.03）岁，所有患者均经冠状动脉造影检查确诊，入选标准[3]：冠心病诊断标准参照ACC/AHA的冠心病诊治指南（2007修订版）；②冠状动脉造影证实单支或多支冠状动脉狭窄≥50%。排除标准：严重的系统感染、肝肾疾病、肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病以及免疫缺陷病，近期内服用过非甾体类抗炎及免疫抑制剂。其中单支病变组、双支病变组、多支病变组各50例。选取同期健康体检者50例作为对照组，男性29例、女性21例，年龄41～64（55.16± 8.06）岁。

1.2 心外膜脂肪厚度测定 被检查者均取左侧卧位，应用美国GE Vivid 7型彩色多普勒超声诊断仪扫查胸骨旁左心长轴切面，以主动脉瓣环为定位标志，显示右心室游离壁前方的心外膜脂肪组织厚度，于舒张末期停帧、冻结图像，于右室游离壁前方近房室沟最厚处、垂直于主动脉瓣环测量心外膜脂肪组织厚度，共测量5个心动周期，取平均值[4]。 1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件统计。计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。相关性分析采用Person相关分析，心外膜脂肪厚度对冠心病的诊断价值通过受试者工作特征曲线（ROC）确定，AUC值0.5～0.7表示诊断准确性较低，0.7～0.9表示诊断准确性为中等，＞0.9表示诊断准确性较高。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组心外膜脂肪厚度比较 四组患者性别、年龄、血糖、血脂等指标同质，冠心病组心外膜脂肪厚度平均值为（6.22±1.38）mm，其中单支病变组、双支病变组、多支病变组患者的心外膜脂肪厚度分别为（5.69±1.15）、（6.40±1.28）、（6.68±1.56）mm，均明显高于对照组的（4.87 ±0.94）mm（P均＜0.01）。单支病变、双支病变、多支病变组患者的心外膜脂肪厚度呈递增趋势，三组间比较均有统计学差异（P均＜0.05）（表1）。

表1 研究对象临床基线资料比较

2.2 心外膜脂肪厚度与冠心病的相关性 相关分析显示，冠心病组及单支病变组、双支病变组、多支病变组患者的心外膜脂肪厚度与冠心病呈显著正相关（r值分别为0.41、0.36、0.54、0.59，P均＜0.05）。

2.3 心外膜脂肪厚度对冠心病的诊断价值 通过ROC曲线（图1）显示，心外膜脂肪厚度对冠心病诊断的ROC曲线下面积（AUC值）为0.79，95%CI：0.71～0.86（P＜0.01）；对单支病变组诊断的AUC值为0.696，95%CI：0.58～0.81（P＜0.01）；对双支病变组诊断的AUC值为0.81，95%CI：0.72～0.91（P＜0.01）；对多支病变组诊断的AUC值为0.84，95%CI：0.75～0.92（P＜0.01）。ROC曲线示心外膜脂肪厚度取6.06 mm为冠心病诊断最佳临界点，对应的灵敏度为51.71%，特异度为87.6%。心外膜脂肪厚度对冠心病，尤其是双支病变组和多支病变组具有较好的诊断价值。

3 讨论

心外膜脂肪起源于胚胎外脏壁中胚层，于房间沟及室间沟走行并集聚，少数附于心房游离壁，由冠状动脉各主要分支供血，包绕心脏表面的3/4。其由脂肪细胞、炎症细胞、基质血管细胞、免疫细胞等构成。心外膜脂肪组织分泌的脂肪因子释放到心肌间质，作用于血管平滑肌细胞、内皮细胞和粥样斑块的细胞成分，可直接促进冠状动脉粥样斑块的形成和发展。心外膜脂肪组织释放的细胞因子可通过由外至内的方式改变冠状动脉的相对稳定状态，引起血管内皮功能障碍，促进炎症反应，造成内膜损害，促进斑块进展。国外较早的研究证实，心外膜脂肪组织在解剖结构上与心肌细胞和冠状动脉毗邻，前者可通过内分泌和旁分泌的形式影响后者[5]。国内的研究也发现心外膜脂肪组织与冠状动脉粥样斑块进展密切相关，其机制可能与脂肪组织的内分泌功能有关[6]。另外，冠状动脉周围的心外膜脂肪组织可产生高水平的致炎因子，诱导炎症细胞出现，而这些炎症细胞可直接作用于冠状动脉[2]，引起冠状动脉粥样硬化的发生、发展，最终发生恶性事件。

图1 心外膜脂肪厚度对冠心病诊断价值的ROC曲线

近期国外进行了大量临床调查应用研究，来证实心外膜脂肪组织是冠心病的独立危险因素。Aydin等进行的[7]一项收集150例样本的回顾性研究，应用多排螺旋CT测量入选者冠状动脉狭窄程度、心外膜脂肪厚度，同时收集冠心病相关危险因素，分析证实心外膜脂肪厚度与冠心病及其危险因素均有明显相关性； Prídavková等[8]临床调查80例患者（男性43例，女性37例），所有患者均行冠状动脉造影明确冠状动脉狭窄情况，测量心外膜脂肪厚度，结果证实心外膜脂肪厚度可用来预测冠状动脉粥样硬化的发展程度及冠心病的发生。同时，Fukamachi等[9]研究登记了45例急性心肌梗死患者，进行了直接经皮冠状动脉介入治疗。超声心动图测量心外膜脂肪厚度。根据术中造影结果，入组患者分为21例单支血管病变组和24例多支血管病变组。研究证实心外膜脂肪厚度与多支血管病变密切相关，为急性心肌梗死的治疗提供重要信息。但少数专家得出不同结论，Yañez-Rivera等[10]墨西哥国内调查153例入组者，均行冠状动脉造影检查冠状动脉狭窄程度，超声心动图测量心外膜脂肪厚度，测定血清脂联素、血脂、血糖、C-反应蛋白和纤维蛋白原，相关分析发现心外膜脂肪厚度与血清脂联素、冠状动脉严重程度相关性不显著。

Wu等[11]台湾研究者荟萃分析了2014年之前的心外膜脂肪厚度与冠心病之间关系的十项重要研究，发现右室游离壁心外膜脂肪厚度在冠心病组明显厚与非冠心病组，具有很好的预测价值。Demircelik等[12]应用64排螺旋CT对131例入组者进行冠状动脉造影检查，依据造影结果分为：冠状动脉正常组，冠状动脉轻度狭窄组（管腔狭窄＜50%），冠脉严重狭窄组（管腔狭窄≥50%）。所有入选者均测量心外膜脂肪厚度。心外膜脂肪厚度随冠状动脉狭窄程度进展逐渐增加，入选者ROC特征曲线评估冠状动脉严重狭窄组的最佳分界点为：13.8 mm。但本研究显示，冠心病患者心外膜脂肪厚度明显高于对照组，单支、双支、多支病变患者的心外膜脂肪厚度呈递增趋势，与冠心病严重程度呈正相关，与以往报道一致[13,14]。Sinha等[15]在这项前瞻性、单中心的研究中，共收录549例冠心病患者，证实心外膜脂肪组织厚度与临床冠状动脉疾病的存在和严重程度相关联，冠心病组平均心外膜脂肪组织厚度为5.10 mm，非冠心病组为4.36 mm。通过ROC曲线分析，心外膜脂肪厚度＞4.65 mm在预测冠状动脉狭窄方面具有71.6%的敏感度， 71.6%特异性。Erkan等[16]研究入组183例（心绞痛或心肌梗死患者）。依据冠状动脉造影结果分为冠状动脉正常组，非严重冠状动脉组（≥1冠脉病变与＜70%狭窄），危重病变组（≥1冠脉病变与≥70%狭窄），心外膜脂肪组织厚度在三组中分别为（4.3±0.9）mm、（5.2±1.5）mm，和（7.5 ±1.9 ）mm（P＜0.001）。应用ROC曲线预测危重病的临界值为5.75 mm。本研究中，心外膜脂肪厚度对冠心病诊断的AUC值为0.78，其中对单支病变组、双支病变组、多支病变组诊断的AUC值分别为0.697、0.81、0.84，说明心外膜脂肪厚度对双支和多支冠状动脉病变具有较好的诊断价值，值得在临床诊断和冠心病筛查中推广应用。

[1] Shemirani H,Khoshavi M. Correlation of echocardiographic epicardial fat thickness with severity of coronary artery disease-an observational study[J]. Anadolu Kardiyol Derg,2012,12(3):200-5.

[2] B. Gaborit, I. Abdesselam, A. Dutour. Epicardial fat: more than just an "epi" phenomenon?[J]. Horm Metab Res,2013,45(13):991-1001.

[3] Martin SS,Sperling LS,Blaha MJ,et al. Clinician-Patient Risk Discussion forAtherosclerotic Cardiovascular DiseasePrevention : Importance to Implementation of the 2013 ACC/AHA Guidelines[J]. J Am Coll Cardiol, 2015, 65(13):1361-8.

[4] Eroglu S. How do we measure epicardial adipose tissue thickness by transthoracic echocardiography?[J]. Anatol J Cardiol,2015,15(5):416-9.

[5] 李健,郭庆乐,赵静,等. 心外膜脂肪密度与冠状动脉斑块的相关研究[J]. 中国临床医学影像杂志,2015,26(3):179-82.

[6] Henrichot E,Juge-Aubry CE,Pernin A,et al. Production of chemokines by perivascular adipose tissue: a role in the pathogenesis of atherosclerosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(12):2594-9.

[7] Aydin AM,Kayali A,Poyraz AK,et al. The relationship between coronary artery disease and pericoronary epicardial adipose tissue thickness[J]. J Int Med Res,2014,43(1):17-25.

[8] Prídavková D, Kantárová D, Lišková R,et al. The role of epicardial fat and obesity parameters in the prediction of coronary heart disease[J]. Vnitr Lek,2016,62(4):256-62.

[9] Fukamachi D,Higuchi Y,Hiro T,et al. Association between the Epicardial Adipose Tissue Thickness and the Presence of Multivessel Disease in Patients with Acute Myocardial Infarction.[J]. J Atheroscler Thromb,2014,22(2):144-51.

[10] Yañez-Rivera TG,Baños-Gonzalez MA,Ble-Castillo JL,et al. Relationship between epicardial adipose tissue, coronary artery disease and adiponectin in a Mexican population[J]. Cardiovascu Ultrasound,2014,12(1):1-6.

[11] Wu FZ,Chou KJ,Huang YL,et al. The relation of location-specific epicardial adipose tissue thickness and obstructive coronary artery disease: systemic review and meta-analysis of observational studies[J]. Bmc Cardiovascu Disord,2014,14(1):1-10.

[12] Demircelik MB,Yilmaz OC,Gurel OM,et al. Epicardial adipose tissue and pericoronary fat thickness measured with 64-multidetector computed tomography: potential predictors of the severity of coronary artery disease[J]. Clinics(Sao Paulo),2014,69(6):388-92.

[13] Faghihi S,Vasheghani-Farahani A,Parsaee M,et al. Association between epicardial fat thickness and premature coronary artery disease: a case control study[J]. Res Cardiovasc Med, 2015,4(2): e25679.

[14] Altun B,Colkesen Y,Gazi E,et al. Could epicardial adipose tissue thickness by echocardiography be correlated with acute coronary syndrome risk scores[J]. Echocardiography,2013,30(10):1130-4.

[15] Sinha SK,Thakur R,Jha MJ,et al. Epicardial Adipose Tissue Thickness and Its Association With the Presence and Severity of Coronary Artery Disease in Clinical Setting: A Cross-Sectional Observational Study[J]. J Clin Med Res,2016,8(5):410-9.

[16] Erkan AF,Tanindi A,Kocaman SA,et al. Epicardial Adipose Tissue Thickness Is an Independent Predictor of Critical and Complex Coronary Artery Disease by Gensini and S yntax Scores[J]. Tex Heart Inst J,2016,43(1):29-37.

本文编辑：张灵

The clinical application value of epicardial fat thickness in the diagnosis of coronary heart disease

XIAOJian-dong*, ZHANG Jun-ling, LU Yu-li, ZHANG Shu-zhi, MA Xing, ZHENG Qun.*Department of Cardiology, International Peace Hospital, Hengshui, Hebei 053000, China.

ZHENG Qun, E-mail: zheng.qun@163.com

Objective To study the applied value of epicardial fat thickness in the diagnosis of coronary heart disease. Methods 150 patients with coronary heart disease were selected, including 50 patients in single vessel disease group, 50 patients in double vessel disease group and 50 patients in multi branch lesion group. 50 healthy volunteers were selected as control group. The thickness of epicardial fat was measured by echocardiography; coronary angiography was used to determine the extent of coronary stenosis; the correlation between epicardial fat thickness and coronary artery disease was analyzed using Person correlation; using the subject characteristic curve (ROC) to analyze the diagnostic value of epicardial fat thickness in the degree and quantity of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease. Results The epicardial fat thickness of single-vessel disease group, doublevessel disease group and multi-vessel disease group was significantly higher than that of control group (P＜0.01). With the severity of coronary heart disease, epicardial fat thickness increased significantly, the two were positively correlated (r=0.412, 0.352, 0.542, 0.593, P＜0.05). The AUC values of single-vessel disease group, double-vessel disease group and multi-vessel disease group were 0.692, 0.808 and 0.831 respectively. Conclusion Epicardial fat thickness is associated with the degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease, which has a good diagnostic value for patients with coronary artery disease and multiple coronary artery disease.

Coronary heart disease; Epicardial fat thickness; Coronary angiography; Echocardiography

R541.4

A

1674-4055(2017)03-0290-03

衡水市科学技术研究与发展计划项目(14020A)

1053000 衡水,衡水市哈励逊国际和平医院心内科;2053000 衡水,衡水市哈励逊国际和平医院超声科

郑群,E-mail:zheng.qun@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.03.10