苏林酸在NF-κB对人乳腺癌TNF-α诱导细胞凋亡增敏中的相关作用

张绪良 胡亚华 黄丹青

苏林酸在NF-κB对人乳腺癌TNF-α诱导细胞凋亡增敏中的相关作用

张绪良1胡亚华1黄丹青2

目的 探讨苏林酸在NF-κB对人乳腺癌TNF-α诱导细胞凋亡增敏中的相关作用。方法 取对数生长期的人乳腺癌细胞系MCF-7，加入苏林酸，使其终浓度分别为0.5 mmol/L和1.0 mmol/L，并设不加苏林酸的对照组进行培养；苏林酸处理48 h后进行MTT、流式细胞实验和Western blot法检测，分析苏林酸对肿瘤细胞生长的作用与相关机制。结果 0.5 mmol/L和1.0 mmol/L苏林酸分别刺激MCF-7细胞48 h后，对应的MCF-7细胞的增殖抑制率为(29.17±1.23)%、(38.15±1.51)%，对照组为(1.15±0.02)%(P<0.05)。与对照组相比，0.5 mmol/L和1.0 mmol/L苏林酸作用后均可导致滞留在G0～G1期的MCF-7细胞显著增加(P<0.05)；0.5 mmol/L和1.0 mmol/L苏林酸作用后MCF-7细胞的凋亡率明显增加(P<0.05)；0.5 mmol/L和1.0 mmol/L苏林酸作用后TNF-α的相对表达量分别为2.09±0.67、1.18±0.09，明显低于对照组的7.42±0.56(P<0.05)。结论 苏林酸具有一定抗人乳腺癌细胞生长的作用，能促使细胞周期G0～G1期延长，提高细胞凋亡增敏作用，其作用机制可能与抑制TNF-α活性有关。

苏林酸；NF-κB；TNF-α；细胞凋亡；增敏作用

伴随着乳腺癌诊断技术、放化疗技术以及手术切除术的日益成熟，乳腺癌的治疗取得了突破性进展，治愈率逐年上升，然而还有部分患者不适应手术治疗，且对于放化疗治疗有抵抗性，导致预后不佳[1]。现代研究表明细胞凋亡在肿瘤细胞的形成与发展中发挥重要作用，细胞凋亡的异常可以引起一系列的反应，包括增殖和转移、细胞的生长等[2-4]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是常见的炎症因子，被认为是导致多种恶性肿瘤发病的NF-κB信号通路分子[5]。近年流行病学研究发现经常服用非甾体抗炎药(NSAIDs)者，恶性肿瘤的发病率下降近50.0%[6-7]。苏林酸是临床上广泛应用的一种解热镇痛和抗炎NSAIDs，能通过抑制环氧合酶(COX)从而减少前列腺素(PGs)的合成[8-9]。本研究通过细胞学实验探讨了苏林酸在NF-κB对人乳腺癌TNF-α诱导细胞凋亡增敏中的相关作用，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究材料

人乳腺癌细胞系MCF-7为本实验室保存，采用无血清的干细胞培养液进行培养和传代。……