曾 凯 综述 刘 明 审校
CBX与肿瘤关系的研究进展
曾 凯 综述 刘 明 审校
CBX蛋白(Chromobox protein homolog)是多梳蛋白家族(Polycomb group proteins,PcG)的重要成员,多梳蛋白家族是一种表观遗传调控复合物,以聚合转录抑制复合体PRCs的形式存在,可以通过修饰染色质对靶基因进行转录抑制,在调控细胞分化、衰老、死亡和肿瘤发生、转移中发挥着重要作用。CBX蛋白家族是经典型PRC1的重要成员,包括5个成员,CBX2、CBX4、CBX6、CBX7和CBX8,越来越多的证据表明它在肿瘤发生、发展中扮演重要角色。本篇综述阐述了目前关于CBX家族成员在肿瘤中的研究进展。
多梳蛋白家族PcG;CBX蛋白家族;肿瘤;发生机制
表观遗传调控可以通过对DNA本身及组蛋白的修饰影响基因转录活性而不改变DNA序列,近年来其在肿瘤进展中重要的作用逐渐成为研究热点[1]。PcG 蛋白的调节异常已被证实与多种肿瘤相关,CBX蛋白是表观遗传调控复合物PcG的重要成员,近期一些研究主要集中在CBX在干细胞中的不同功能,进一步表明了CBX组成与功能的多样性。
多梳蛋白家族(Polycomb group,PcG)主要通过对 H3K27 的三甲基化修饰从而使靶基因沉默,PcG蛋白的目的基因包括编码转录因子、信号蛋白等多种重要基因,使其在调控细胞周期、维持胚胎干细胞多潜能性和自我更新能力、肿瘤发生等多种生物学过程中发挥重要作用[2]。PcG蛋白主要以聚合转录抑制复合体(Polycomb repressive complex,PRC)的形式存在,PRCs存在不同的成分组合(即构成异质性),而组合的方式和数量则受细胞类型和发育阶段的影响(即时空特异性)[3]。在哺乳动物中,PcG 蛋白复合体由 PRC1和PRC2 组成,二者均含有核心蛋白RING(Sex combs extra)。……