中药离子穴位导入联合指摩法干预帕金森病排尿障碍的研究

周玉兰++宋兴华++曹迎春++刘捷++冯晓瑜++陈莉++吴卓华

[摘要] 目的 評价中药离子穴位导入联合指摩法干预帕金森病排尿障碍的有效性和安全性。 方法 选取2015年10月～2016年10月在广州医科大学附属第一医院治疗的帕金森病患者66例，采用计算机随机数字法将其随机分为对照组（口服酒石酸托特罗定片）、试验一组（中药离子穴位导入联合指摩法）和试验二组（服用酒石酸托特罗定同时接受中医治疗）。比较三组治疗前后膀胱过度活动症状评分（OABSS）、帕金森病生活质量量表（PDQ-39）评分及安全性评估指标。 结果 三组治疗后第2周、第3周及第3个月OABSS量表中夜间排尿次数分数比较，差异有统计学意义（P < 0.05），其中试验二组显著优于对照组和试验一组（均P < 0.05）；三组患者治疗后第3周PDQ-39量表中精神情感和病耻感评分比较差异有统计学意义（P < 0.05、P < 0.01），其中试验一组显著优于对照组及试验二组（均P < 0.05）；试验一组不良反应发生率显著低于对照组和试验二组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 中药离子穴位导入联合指摩法干预帕金森病排尿障碍的疗效等同于酒石酸托特罗定片的疗效，且中西医结合效果较好，但单纯应用中药治疗不良反应发生率更低。

[关键词] 中药离子；穴位导入；指摩法；帕金森病；排尿障碍

[中图分类号] R694.5；R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）04（a）-0104-05

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of Chinese medicine ion point import combined with finger rubbing method in intervention of Parkinson disease with urination disorder. Methods Sixty-six patients with Parkinson disease hospitalized in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from October 2015 to October 2016 were selected and divided into 3 groups by the computer random number table method， which were control group （Tolterodine Tartrate Tablets orally）， group 1 （Chinese medicine ion point import combined with finger rubbing）， group 2 （Tolterodine Tartrate Tablets combined with Chinese medicine）. The scores of overactive bladder symptom score （OABSS） and the 39-item Parkinson disease questionnaire （PDQ-39）， and the safety evaluation indexes were compared among the three groups before and after treatment. Results In the second week， the third week， the third month after treatment， there was significant difference of the times of night urination in OABSS among three groups （P < 0.05）. The times of night urination in group 2 were significantly less than those of group 1 and control group （P < 0.05）. In the third week， the scores of patients' mental emotion and stigma in PDQ-39 among three groups had significant differences （P < 0.05， P < 0.01）， and the patients' scores in the group 1 were better than those of control group and group 2 （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in group 1 was significantly lower than those of control group and group 2 （P < 0.05）. Conclusion Chinese medicine ion point import combined with finger rubbing in the intervention of Parkinson disease with urination disorder has the same effects as Tolterodine Tartrate Tablets. Combining Chinese and western medicine has better effect， but using Chinese medicine treatment only has lower incidence of adverse reactions.

[Key words] Chinese medicine ion； Point import； Finger rubbing method； Parkinson disease； Urination disorder

帕金森病（Parkinson disease），又称震颤麻痹，临床上以静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势平衡障碍为主要特征[1]。随着对帕金森病研究的进一步深入，发现帕金森病除运动症状外，非运动症状也很突出，特别是自主神经功能障碍，如排尿障碍、便秘等，其中以排尿障碍较为突出，包括夜尿、尿急、尿频、尿失禁等过度活动症状[2-4]，降低了帕金森病患者治疗的依从性和疗效，增加了经济负担[5-6]。目前临床上关于改善帕金森病排尿障碍的药物主要为抗胆碱能药，副作用较多，其他方法至今还没有统一定论。因此，有必要在临床中探索疗效更好、经济实惠、不良反应少的中西医结合治疗方法。本研究对帕金森病伴排尿障碍患者进行中药离子穴位导入联合指摩法，取得了较好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年10月～2016年10月广州医科大学附属第一医院门诊及住院帕金森病伴排尿障碍患者66例（参考以往文献[7]，按样本量计算公式得出）。患者由帕金森病专科医生进行诊断、评估一般情况，将符合标准的患者，运用计算机随机数字法分为试验一组、试验二组和对照组，每组各22例。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究获得医院伦理委员会通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合英国脑库帕金森病诊断标准和2009年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组诊断标准[1，8]；②年龄≤80岁；③简易精神状态量表（MMSE）评分≥25分；④Hoehn-Yahr[9]分级1～3级；⑤自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①脑血管病、脑炎、外伤、药物所致的帕金森综合征、帕金森叠加综合征、恶性肿瘤；②合并视力、听力、肢体严重功能障碍者；③抗胆碱药物禁忌及体质过敏者；④伴膀胱出口梗阻、明显压力性尿失禁、泌尿系感染、尿路肿瘤、前列腺疾病等患者；⑤近3个月内参加其他临床试验的患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组患者服用2周酒石酸托特罗定（商品名：舍尼亭，南京美瑞制药有限公司生产，国药准字H20000602），每次2 mg，每天1次，疗程共2周，同时进行常规护理。常规护理包括制订严格的饮水计划：指导患者每天摄入液量控制在1500～1800 mL，早、中、晚各400 mL，10：00、16：00及20：00各200 mL，20：00至次日6：00不饮水；膀胱肌功能训练[10]：指导患者进行提肛运动、收腹运动、屏气法、呼吸功能锻炼，每日3次，每次20 min，以训练膀胱肌舒缩功能。

1.3.2 试验一组 试验一组患者予常规护理（同上），同时接受中医治療。中药包括细辛、肉桂、白芥子、补骨脂、菟丝子、葶苈子、制附子，比例为1∶2∶5∶5∶3∶5∶3，然后将其置于中药定向透药治疗仪内，贴于选定穴位（神阙、关元、中极、气海、足三里及三阴交）进行治疗。每日1次，每次30 min，治疗后予指摩法按摩1 min，疗程共2周。

1.3.3 试验二组 试验二组患者在服用酒石酸托特罗定的同时接受中医治疗及常规护理。中医治疗及常规护理方法同上。

1.4 观察指标

治疗前以及治疗后1、2、3周均进行膀胱过度活动症状评分（overactive bladder symptom score，OABSS）评定；治疗前、治疗后3周进行帕金森病生活质量量表（the 39-item Parkinson disease questionnaire，PDQ-39）评定；治疗结束后3个月再次评定上述两项指标。同时观察患者自主神经系统和胃肠系统情况，包括口干、胀气、便秘、视物模糊等，还有皮肤情况，包括皮肤损伤、皮肤干燥等。

1.4.1 OABSS OABSS包括4种主要症状：日间排尿次数、夜间排尿次数、尿急、尿失禁。OABSS总评分的重复信度极好（ICC = 0.9172），各问题评分加权Kappa系数为0.5902～0.9274，可作为帕金森病的疗效判断及治疗方案调整的重要依据[11-12]。

1.4.2 PDQ-39 PDQ-39量表分为8个维度：运动功能、生活自理能力、精神情感障碍、病耻感、社会支持、认知功能、社会交流和躯体不适。每项评分0～4分，共5个等级，总评分及项目类别评分均可转换为百分制指数，分值越高代表生存质量越差。PDQ-39具有良好的信效度，其中Cronbach's α系数为0.54～0.90，重测信度为0.98～1.00，已被广泛应用于评价帕金森病患者的生活质量[13-14]。

1.5 统计学方法

运用SPSS 20.0统计学软件包进行统计。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，服从正态分布的多组间计量资料采用方差分析，非正态分布的多组间计量资料采用Kruskal-Wallis检验，采用Nemenyi检验进行事后两两比较；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗过程中，三组共失访4例，自行中断、依从性差退出试验3例，故完成试验共59例，其中对照组18例，试验一组20例，试验二组21例。

2.1 三组患者治疗前后膀胱过度活动症状评分比较

三组患者治疗后第2周、第3周及第3个月夜间排尿次数评分比较，差异有统计学意义（P < 0.05），其中试验二组夜间排尿次数评分均显著低于对照组、试验一组，差异均有统计学意义（P < 0.05），三组患者治疗前后日间排尿次数、尿急、尿失禁评分比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 三组患者治疗前后帕金森病生活质量量表评分比较

三组患者治疗前PDQ-39量表各维度评分比较差异均无统计学意义（P > 0.05），治疗第3周三组精神情感和病耻感评分比较差异有统计学意义（P < 0.05），其中试验一组精神情感和病耻感评分均显著低于对照组、试验二组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后第3个月三组精神情感和病耻感评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。三组治疗后不同时间段社会支持和社会交流评分差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.3 三组患者不良反应发生率比较

试验一组不良反应发生率均显著低于对照组和试验二组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

本研究采用的酒石酸托特罗定片为中度抗胆碱藥物，是国际外科医生协会（ICS）和中华医学会泌尿外科学分会推荐治疗膀胱过度活动症的首选用药[15-18]，其副作用较凸显，因此应用受到局限。帕金森病排尿障碍中膀胱过度活动症可归属中医“淋证”范畴，结合其基础病，主要发生于老年患者，年老体虚，肾阳日衰，加之久病耗伤，致脾肾阳衰，元气亏虚，统摄无力，气化失权，导致水液代谢失常，而见尿频、尿急诸症。故中医学认为其发病病机为脾肾阳虚，统摄无权，治疗应以温补脾肾、化气利水为法。但此类患者基础病多，病程长，服药种类多，且对口服药物多有抵触，影响治疗效果。我们在临床上采用中药离子穴位导入联合指摩法治疗取得了不错的疗效。药方中细辛、制附子、肉桂有温阳、益气之功效，白芥子能温经通络，菟丝子、补骨脂能补肾、助阳、缩尿，葶苈子利水，合用具有温肾助阳、固精缩尿的作用。穴位中的神阙穴是人体生命之根，后天之气舍，介于中下焦之间，又是肾间动气之处所，所以其与肾、脾、胃关系密切；气海穴、关元穴、足三里为三大强壮要穴、保健穴；中极为膀胱经的募穴；三阴交为足三阴经交会穴，可通调肝脾肾三经之经气。中药离子穴位导入通过穴位的近治作用和远治作用，共同补益脾肾，促进膀胱的气化功能，从而改善患者排尿障碍症状。中药穴位治疗在我国已有2000多年的历史，方法是将药物加热后，在人体局部或一定的穴位来回慢慢滚熨及热敷，使药力和热力同时自体表毛窍透入经络血脉，有调理气血、利水消肿等作用[19-20]。本研究利用现代先进技术，采用远红外线和磁场的共同作用，将中药活化物转化为离子状态，透过皮肤，直接作用于穴位，更好地发挥中药的功效。

本研究中，中药离子穴位导入联合指摩法与ICS推荐的口服酒石酸托特罗定片的疗效相当。三组患者治疗后第2周、第3周、第3个月夜间排尿次数较治疗前均有改善，且中西医结合治疗改善最明显，可能与诸药合用，共奏温肾补阳、益气固表、标本兼顾之效有关，但其药物具体机制还有待进一步研究。治疗第3周患者的精神情感和病耻感比较，单纯应用中药患者的改善效果最明显，可能与药物副作用较少、夜间排尿减少从而使睡眠质量改善有关。

本研究由于患者依从性、经费和其他各种原因的限制，入组患者病例偏少，未能进行严格设计的多中心、大样本、双盲对照试验，数据分析存在一定偏差，期待今后有这样的研究出现以获得更高质量的临床证据。

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（收稿日期：2016-10-26 本文编辑：张瑜杰）