中西医结合治疗干燥综合征肾损害的临床疗效观察

吕学爱 胡迎春

(泰山医学院附属泰山医院肾病一科，山东 泰安 271000)

中西医结合治疗干燥综合征肾损害的临床疗效观察

吕学爱 胡迎春

(泰山医学院附属泰山医院肾病一科，山东 泰安 271000)

目的 观察我科自研中药汤剂(曾用名“肾衰竭1号”)联合中等剂量泼尼松治疗原发性干燥综合征(pSS)并肾间质损害的临床疗效和安全性。方法 就诊于泰安市中心医院肾内一科门诊或病房、确诊为原发性干燥综合征并间质肾损害的患者，将他们随机分为对照和治疗两组，对照组给予对症及泼尼松、治疗组在此基础上给予我科自研中药汤剂1剂qd，连用4周。观察两组患者临床症状、体征、某些化验指标的变化。结果 总疗效：治疗组显效17例、有效13例、无效3例，总有效率为90.91%；对照组显效13例、有效14例、无效6例，总有效率为81.82%，χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组和对照组尿素氮分别下降(6.84±1.29)mmol/L和(3.21±0.87)mmol/L(t=2.733，P=0.01)，肌酐分别下降(91.34±15.14)μmol/L和(65.79±12.21)μmol/L(t=2.054，P=0.004)，t检验，差异均具有统计学意义(均P<0.05)；治疗组出现胃肠道不适及恶心、呕吐1例，转氨酶升高1例。结论 和对照组相比，我科自研中药汤剂可显著改善原发性干燥综合征(pSS)并肾间质损害患者的中医症候群，有效降低尿素氮、肌酐水平，且患者不良反应轻微、耐受性好。

原发性干燥综合征；肾间质损害；中药汤剂；泼尼松

原发性干燥综合征(pSS)是一种常见的侵犯外分泌腺的慢性系统性自身免疫疾病，肾脏的累及率各家报道不一，约为2%～67%[1-2]，轻者无症状或长期误诊为其他疾病，病情严重者可因肾功能衰竭而死亡。干燥终合征肾脏受累主要表现为慢性肾小管间质病变，大约3%～9%[3]的患者表现为间质性肾炎、肾功能不全，目前的治疗尚无特效方案，以对症支持、缓解症状为主，本研究旨在探讨一种中西医相结合的治疗方案的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

入选的66例患者均来自2011年6月—2016年6月五年间就诊于泰安市中心医院肾内一科门诊或病房的病例，经肾活检、唇腺活检、血抗核抗体、ENA系列、肾功能、尿常规、尿培养及临床症状确诊为原发性干燥综合征并间质肾损害，所有患者均符合2002年制定的干燥综合征(诊断)标准[4]，并除外头、颈部放疗、淋巴瘤、结节病、慢性移植物抗宿主(GVH)病、抗乙酞胆碱药品应用等。排除标准：①已诊断SLE、RA等其他结缔组织病者；②年龄<18岁或>70岁；③过敏体质及合并心血管、肝、肾和血液系统等严重原发性疾病者；④妊娠、哺乳期妇女，严重精神、神经病患者，不能合作者；⑤入选前3个月内使用过糖皮质激素、免疫抑制剂或与本病有关的其他中、西药物者。经患者同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法

按随机数字表法将患者随机分治疗组(A组)和对照组(B组)。对照组33例，其中男3例，女30例，平均病程10～24个月；治疗组33例，其中男2例，女31例，平均病程6～22个月。两组均予泼尼松30 mg qd、人工泪液点眼、必漱平口服及解压、纠酸补钾等常规对症治疗，在此基础上治疗组给予我科自研中药汤剂1剂qd，连用4周。观察两组不良反应及临床症状、体征变化，治疗前后检测实验室指标血清肌酐(Scr)和尿白细胞，尿白细胞为连续留标本查尿常规3天，取其平均值。疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》中制订的相关标准[5]，分临床显效、有效、无效3个等级，临床显效指症状、体征基本消失，实验室检查主要指标明显改善；有效指症状、体征消失，实验室检查主要指标有所改善；无效指症状、体征及实验室检查指标均无明显改善。总有效率=(显效十有效)/总例数×100%。

1.3 安全性观测

血、尿常规，肝、肾功能，心电图，观测、记录与治疗药物可能有关的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 一般资料的比较

两组患者治疗前在年龄、平均病程、肌酐水平等情况见表1，经比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 患者一般资料情况

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗后两组患者临床疗效如表2所示，治疗组显效17例，有效13例，无效3例，总有效率为90.91%；对照组显效13例，有效14例，无效6例，总有效率为81.82%。统计学分析，χ2=46.79，P=0.024，差异有统计学意义，治疗组总有效率显著高于对照组。

表2 患者临床疗效比较(例)

2.3 两组患者治疗前后尿素氮肌酐水平的比较

治疗后两组患者肾功能均有所改善，血尿素氮和肌酐均有不同程度的下降，见表3，尿素氮下降(6.84±1.29)mmol/L和(3.21±0.87)mmol/L(t=2.733，P=0.01)，肌酐分别下降(91.34±15.14)μmol/L和(65.79±12.21)μmol/L(t=2.054，P=0.004)，t检验，差异具有显著性，提示治疗组较对照组对肾功能有明显改善。

表3 患者肾功能的变化

2.4 安全性检测

所有入组患者全部进行安全性检测，包括心电图、肝功能、血常规、尿常规等，治疗组出现胃肠道不适1例，转氨酶升高1例(予保肝治疗后降至正常)，未出现骨髓抑制、白细胞及血小板降低等不良反应。

3 讨 论

原发性干燥综合征多见于30～50岁的女性，约占全部病人的90%以上。目前该病的具体发病机制尚不完全明确，有研究认为可能与体内激素水平[6]、炎症[7]等相关。吴玉琼等[8]研究表明，pSS肾损害典型表现为慢性免疫性间质性肾炎，肾脏病理表现为间质淋巴细胞及浆细胞浸润，间质纤维化和肾小管萎缩，肾小球损害少见。进一步研究 发现[9]，干燥综合征肾损害的所有患者均有不同程度的肾小管间质病变，就诊年龄、肾活检病理小管间质病变慢性化、球蛋白水平、IgG水平及Hb水平与肾脏远期预后相关。pSS肾损害是否需要积极采用兔疫抑制剂治疗，文献报道不一[10-11]，目前认为[12]肾脏病理上存在明显淋巴细胞和浆细胞浸润，或伴有临床高球蛋白血症者，需激素联合其他免疫抑制剂治疗，疗效较好，肾功能会恢复或长期稳定。

罗辉等[13]通过系统评价和meta分析发现，对于pSS的治疗，中药或中西药联合干预措施在临床总体症状的改善方面，可能优于现代医学的对症治疗和替代疗法。从中医角度上讲，干燥综合征属于“燥证”范畴，常以滋阴润燥、解毒活血为治疗原则[14]。我科自研的中药汤剂主要由大黄、黄芪、 丹参等 16 味中药构成，已证明[15]对慢性肾衰竭患者可以起到延缓肾衰竭进展的作用。本研究利用中药汤剂多靶点、多作用途径的优势，从临床上观察对原发性干燥综合征肾损害的治疗效果，结果表明，和单用激素相比，联合中药汤剂组无论是临床有效率还是尿素氮、肌酐的下降均明显改善，提示中药汤剂联合中等剂量激素治疗原发性干燥综合征效果良好，且患者不良反应轻微，耐受性好。

我们的中西医结合治疗原发性干燥综合征肾损害的研究虽然发现了一些疗效，但尚存在不足之处，如临床病例数尚少，其远期疗效和安全性尚有待进行多中心进一步验证。有研究表明，冬虫夏草的肾脏保护作用[16]是通过下调TGF-β1的表达从而减轻肾小管间质的损害而实现的，关于我科自研中药治疗干燥综合征的具体机制也有待进一步研究。

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The effect of combining traditional Chinese and western medicine on the patients of Primary sjogren's syndrome with renal lesion

LV Xue-ai HU Ying-chun

(The Central Hospital of Taian City, Taian 271000， China)

Objective: To study the clinical effect and adverse reaction of combining traditional Chinese and western medicine on the patients of Primary sjogren's syndrome with renal lesion. Methods: Patients diagnosed with primary sjogren's syndrome and interstitial renal lesion were randomly divided into two groups, control group was given prednisone and treatment, on the basis, developed Chinese herbal decoction for the treatment group. the variation between before and after treatment were observed in the clinical symptoms, signs and some laboratory indexes of patients . Results: After 4 weeks of treatment, The overall effective rate was higher in the treatment group than in the control group(90.91% vs 81.82% ，PP<0.05); The treatment group's lower average value in urea nitrogen is(6.84±1.29)mmol/L, the average reduced value of creatinine is(91.34±15.14)μmol/L, and there was significant difference compared to the control group(P<0.05);one patient of reatment group appeared gastrointestinal discomfort, one patient's transaminase went up in reatment group. Conclusions: compared with control group, Chinese herbal decoction may be effective in improving clinical symptoms and laboratory indicators of primary Sjogren' s syndrome, and the side effects of patients was mild.

primary sjogren's syndrome; renal interstitial lesion; chinese herbal decoction; prednisone

吕学爱(1965—)，女，山东临朐人，主任医师，博士，主要从事原发性及继发性肾脏病方面的研究。

R692

A

1004-7115(2017)04-387-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.04.009

2017-01-18)