盐酸苯达莫司汀合成工艺及其制剂处方工艺的研究

尹娣++吴刚

[摘 要]目的：盐酸苯达莫司汀的合成。方法：以5-硝基-1-甲基-2-苯并咪唑丁酸乙酯（BD-a）为起始原料，经还原、取代、氯代、水解成盐制备得目标产物盐酸苯达莫司汀，共三步反应。结果：该工艺对文献报道的合成方法中提供的反应条件及终产物的纯化方法等各方面工艺参数作了相当程度的优化更新，终产物粗品的总收率61.5%。结论：本研究获得了一种清洁、操作简单、适于工业化，盐酸苯达莫司汀收率较高和纯度高的合成工艺。

[关键词]盐酸苯达莫司汀；合成工艺；制剂处方工艺

中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2017）16-0142-01

盐酸苯达莫司汀是化学物质，分子式是C16H22Cl3N3O2。英文名称为Bendamustine Hydrochloride，苯达莫司汀（Bendamustine）是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。本品的抗肿瘤和杀细胞作用主要机理为DNA单链和双链通过烷化作用交联，这打乱了DNA的功能和DNA的合成，也会使DNA和蛋白之间，以及蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。本品单独或与其它抗肿瘤药物联合用药来治疗诸如何杰金病、非何杰金淋巴瘤、浆细胞瘤（多发性骨髓瘤）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、乳腺癌等恶性肿瘤。

1 盐酸苯达莫司汀的简单概述

1.1 盐酸苯达莫司汀的发展

盐酸苯达莫司汀最早于19世纪60年代初期由Ozegowski和其同事在德国耶拿的微生物试验协会研制。合成的目的是使一种烷基化氮芥（一种非功能烷化剂）连接一个嘌呤和氨基酸。新合成的化合物与苯丁酸氮芥相比主要的优点是它的水溶性。Anger et al.公开了苯达莫司汀对浆细胞瘤病人成功应用的最初临床结果。……