正常孕妇不同孕周血清抑制素A的浓度及其与子痫前期发病的相关性研究

胡燕　张玲　吴盼星　谢吉蓉

[摘要] 目的 分析正常孕妇不同孕周血清抑制素A的浓度及其与子痫前期之间的相关性。 方法 选取2015年1月～2016年12月本院收治100例正常孕妇和20例子痫前期孕妇作为观察对象，使用ELISA法检测正常孕妇和子痫前期孕妇的血清抑制素A水平，并比较两者之间血清抑制素A水平的差异。 结果 随着孕周的增长，正常孕妇及子痫前期孕妇血清抑制素A水平呈逐渐增长的趋势，且子痫前期孕妇血清抑制素A在各孕周均显著高于正常孕妇（P<0.05）。 结论 随着孕周的增长，孕妇血清抑制素A呈逐渐增长的趋势，且其测定对于检测子痫前期的出现具有较好的监测作用。

[关键词] 正常孕妇；血清抑制素A；子痫前期；相关性

[中图分类号] R714 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）14-0057-04

[Abstract] Objective To analyze the concentration of serum inhibin A in the normal pregnant women at different gestational weeks and its correlation with preeclampsia. Methods 100 cases of normal pregnant women and 20 cases of pregnant women with preeclampsia who were admitted to our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the observation subjects. The levels of serum inhibin A in normal pregnant women and pregnant women with preeclampsia were measured by ELISA， and the difference in serum inhibin A level was compared between the two groups. Results With the increase of gestational age， the levels of serum inhibin A in normal pregnant women and pregnant women with preeclampsia were gradually increasing， and serum inhibin A in pregnant women with preeclampsia was significantly higher than that in normal pregnant women at all gestational weeks（P<0.05）. Conclusion With the increase of gestational weeks， the serum inhibin A shows a gradual increasing trend， and its determination for the detection of preeclampsia has a favorable monitoring effect.

[Key words] Normal pregnant women； Serum inhibin A； Preeclampsia； Correlation

子癇前期是一种出现在女性妊娠期间的特殊疾病，对母婴健康安全造成严重威胁。该病的主要表现为高血压、蛋白尿等症状，多出现于20孕周，其可导致围产儿死亡，且增加了孕妇死亡的危险[1]。有研究指出，子痫前期引起的围产儿死亡率高达16.5%、孕产妇死亡率达到9.5%[2]。子痫前期的发病机制比较复杂，目前主要的病理学理论认为在妊娠期间，母胎免疫平衡破坏，导致子宫螺旋小动脉修复受阻，胎盘着床异常，从而导致胎盘缺血缺氧，激活了局部细胞的免疫反应，致使氧化应激反应的发生，使得胎盘局部出现脂质过氧化和氧自由基的释放，同时引发了大量炎症反应，激活了血清中的白细胞，造成血管内皮细胞损伤，从而引起血管灌注量减少，从而引发了子痫前期[3，4]。抑制素在控制下丘脑—垂体—性腺轴调控系统中起到重要作用，抑制素能通过竞争性与激活素受体相结合，从而阻断激活素的神经传导[5]。相关研究指出，女性在胎囊植入后2～3周，血清中的抑制素A水平就会出现升高迹象，并且会随着孕周的增长而逐渐增长；在胎儿娩出后，血清抑制素A水平则会迅速恢复至正常水平[6]。有许多学者认为其与子痫前期的出现有一定的相关性。因此，文章主要针对正常孕妇不同孕周血清抑制素A的浓度及其与子痫前期之间的相关性展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年12月本院收治正常孕妇100例和子痫前期孕妇20例作为观察对象。正常孕妇的年龄为20～35岁，平均（25.6±3.6）岁；孕周为24～39周，平均（35.6±2.6）周；平均BMI指数为（23.5±2.6）kg/m2；入选标准：妊娠孕妇，无多胎妊娠、胎儿生长受限、生殖道畸形、慢性高血压、糖尿病、心脏病及肝肾疾病和免疫疾病。子痫前期孕妇均符合《妇产科学》中关于子痫前期的诊断标准，年龄为20～34岁，平均（26.2±4.1）岁；孕周为25～39周，平均（35.5±2.3）周；平均BMI指数为（23.2±2.8）kg/m2；入选标准：均为妊娠孕妇，无多胎妊娠、胎儿生长受限、生殖道畸形、慢性高血压、糖尿病、心脏病及肝肾疾病和免疫疾病。两组在一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

主要仪器：医院实验室提供的干燥箱、冰箱、恒温箱、显微镜、图像分析系统、德国西门子公司生产的SF-2100型全自动酶免疫分析仪及日本日立公司生产的7600型全自动生化分析仪等；主要试剂：抑制素A酶免试剂盒、DAB显色剂、3%过氧化氢、TBS缓冲液等。

两组在标本采集前1周均禁止使用任何影响胎盘功能的药物。患者在入院后每周一次早晨空腹抽取肘静脉血3 mL，并置于玻璃试管中静置1 h后进行离心，以3000 r/min的速率离心5 min，分离血清后置于冰箱内冷藏备用。

1.3 观察指标

使用ELISA法检测正常孕妇和子痫前期孕妇的血清抑制素A水平，并比较两者之间血清抑制素A水平的差异。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0 统计学软件进行统计学分析，正态分布计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

随着孕周的增长，正常孕妇及子痫前期孕妇血清抑制素A水平呈逐渐增长的趋势，且子痫前期孕妇血清抑制素A在各孕周均显著高于正常孕妇（P<0.05）。见表1。

3 讨论

抑制素是转化生长因子-β（TGF-β）中的一员，主要是由垂体细胞和性腺细胞产生，属于一种糖蛋白类激素。抑制素在调控下丘脑—垂体—性腺轴系统中具有重要作用，主要成分为α亚基和β亚基，是一种二硫键结构的异二聚体类蛋白[7]。β亚基主要分为两种形式：βA和βB，也就成为抑制素A与抑制素B。抑制素在调节机制中具有重要作用，机体中有许多组织都可产生抑制素，如睾丸支持细胞、卵巢颗粒细胞、脑垂体、骨髓、脊髓、肾脏等多种组织中都可见抑制素mRNA的存在，但有许多研究证实女性在非孕期时抑制素的主要来源为性腺[8]。卵巢抑制素A主要来源于优势卵泡中的颗粒细胞以及黄体。女性妊娠后，胎膜以及胎盘都能够分泌抑制素。且有研究指出，女性在分娩前后血清抑制素差异显著，这可能是由于胎儿在娩出后胎盘的脱落使得血清中抑制素A水平大大降低，证实了胎盘是妊娠期间抑制素分泌的主要渠道，胎儿虽然也能够产生一定水平的抑制素，但不是孕妇血清抑制素的主要来源[9]。

抑制素的调节主要受到性腺激素的控制，卵泡刺激素、黄体生成激素、胰岛素样生长因子1、转化生长因子-β、雌二醇等都能够促使机体抑制素水平的升高。而表皮生长因子、转化生长因子-α及卵泡抑制素则可降低机体抑制素水平[10]。抑制素主要是由卵泡颗粒细胞和黄体细胞分泌，且能够抑制卵泡刺激素的分泌，在促进雌二醇的合成以及优势卵泡的选择中具有重要作用，其能够调控卵泡的发育，同时对卵巢功能由一定的调节作用，能够反映性腺的发育情况、卵泡的发育情况及女性排卵情况[11]。此外，抑制素能够通过自分泌、旁分泌等方式，调节垂体、性腺等多种组织的生长和分化。女性妊娠期间，胎盘是产生抑制素的主要组织，主要通过自分泌或旁分泌的方式调节胎盘局部轴中促性腺激素分泌激素，包括人绒毛膜促性腺激素、孕激素、前列腺素等，对妊娠的出现、胎儿的发育有密切的相关性[12]。

有研究指出，在正常妊娠胎盘和子痫前期胎盘中均可观察到抑制素的表达，且胎盘抑制素表达水平与其血清水平存在密切的相关性，提示胎盘为妊娠期间血清抑制素的主要来源[13]。有研究通过动态检测妊娠产妇抑制素水平发现，在孕早期时，母体中的抑制素主要为抑制素A，且孕周为4周后抑制素A呈逐渐增长的趋势，在胎儿娩出后迅速下降，娩出24 h后无法在产妇血清中观察到抑制素的存在。有研究对无卵巢接受供卵且妊娠的孕妇进行观察发现，其在妊娠期间的血清抑制素A水平与正常孕妇无明显差异，这进一步证实胎盘是妊娠期间分泌抑制素A的主要组织[14]。在对妊娠孕妇抑制素A表达的研究中发现，孕早期时滋养细胞中就有抑制素A的表达，且随着孕周的增长，抑制素A水平呈逐渐升高的趋势，提示妊娠周期与抑制素A水平有密切的相关性[15]。

目前临床对于妊娠期间胎盘分泌抑制素的机制尚未清楚，这很可能与局部作用和全身作用有關，局部反应包括调节胎盘分泌各种激素，如卵泡刺激素、黄体生成激素、胰岛素样生长因子1、转化生长因子-β、雌二醇等；全身作用与抑制素进入绒毛间隙后进入子宫静脉血循环，并作用于下丘脑—垂体—卵巢轴系统中，对卵泡刺激素、孕激素以及黄体酮等激素的分泌有密切的相关性[16]。在妊娠早期，抑制素主要是对子宫内膜、免疫调节、植入准备以及胚胎着床及滋养细胞的分化等方面起到重要的控制作用，调节滋养层细胞进入子宫，从而促使子宫内膜脱变为胎盘的一部分。在妊娠中晚期，抑制素对胎儿生长发育起到重要的调节作用，能够调节胎盘供血、维持正常妊娠环境等方面[17-19]。因此，抑制素在妊娠期间与胎盘的形成以及胎儿的发育和妊娠状态的维持等方面具有重要作用。

子痫前期是一种妊娠期间特殊的疾病，对母婴健康有严重影响。目前临床尚未清除子痫前期的发病机制，其中以滋养细胞功能障碍和血管内皮细胞功能障碍的理论被医学界所认可。20世纪九十年代第一次有报道对子痫前期孕妇血清抑制素A异常升高进行了报道。后来经过许多研究观察证实，正常孕妇血清抑制素A也会随着孕周的增长而升高，但子痫前期孕妇血清抑制素A水平要显著高于正常孕妇，且血清抑制素A水平与病情呈正相关性[20]。

本次研究中显示，随着孕周的增长，正常孕妇及子痫前期孕妇血清抑制素A水平呈逐渐增长的趋势，且子痫前期孕妇血清抑制素A在各孕周均显著高于正常孕妇（P<0.05），提示血清抑制素A与子痫前期之间有密切的相关性，由此可见抑制素A的过度表达可能是引发子痫前期的高危因素。子痫前期患者抑制素A的异常升高，在子痫前期病理发生机制中的作用尚未明确，这可能与滋养细胞功能障碍引起的胎盘异常发育有关。此外，由于胎盘分泌抑制素A水平过高，导致胎盘局部调节轴中的卵泡刺激素、黄体生成激素、胰岛素样生长因子1、转化生长因子-β、雌二醇等激素紊乱，从而引起子宫局部环境的变化，导致免疫调节机制被激活，使得滋养细胞表面黏附因子转化出现异常，影响了滋养细胞的进入；同时导致母体血管的通透性下降以及血管内皮细胞的损伤，使得母体心血管对妊娠引发的生理变化的适应力下降，导致胎盘内的血流灌注量降低，这又加重了胎盘血灌注量不足的症状，从而使得代谢障碍进一步加剧，并最终导致子痫前期的出现[21]。子痫前期患者由于胎盘血灌注量不足，滋养细胞合成以及激素分泌处于失衡状态，这就导致抑制素A水平的异常升高。过度表达的抑制素会引起血管内皮细胞损伤，从而引起血管收缩，血压升高，从而造成凝血功能异常，胎盘血管损伤导致滋养细胞进入子宫受到影响，增加了血管的阻力，使得胎盘血灌注量不足，而胎儿缺乏足够的氧气和营养物质很可能会出现生长受限的并发症。有学者通过观察发现，孕晚期母体胎盘血灌注量不足时，反应最显著的就是抑制素，其认为随着子宫血供的减少，抑制素A会通过调整激素的分泌，改善胎儿对缺氧的应激反应[22]。子痫前期患者血清抑制素水平的异常升高，提示临床产检可以通过测定孕妇血清抑制素A水平，来辅助诊断子痫前期的发生，并且对子痫前期的临床治疗也有较好的预后评估作用，可以将其纳入产前检查的辅助项目中。

綜上所述，随着孕周的增长，孕妇血清抑制素A呈逐渐增长的趋势，且子痫前期孕妇血清抑制素A水平要显著高于同孕期的正常孕妇，抑制素A的过度表达与子痫前期的出现有密切的相关性，血清抑制素A的测定对于检测子痫前期的出现具有较好的监测作用。

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（收稿日期：2017-02-20）