硼替佐米在多发性骨髓瘤伴肾功能损害患者的应用

侯 健 王文方



·临床名家谈·

硼替佐米在多发性骨髓瘤伴肾功能损害患者的应用

侯 健 王文方

硼替佐米 多发性骨髓瘤 血清游离轻链 肾功能损害

多发性骨髓瘤(MM)是来源于浆细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤。骨髓瘤细胞可分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)，临床上常表现贫血、骨痛、溶骨性破坏、肾功能损害、反复感染等，目前仍无法治愈。

初诊的MM患者中，20%～28.2%存在肾功能损害(renal impairment,RI)[血清肌酐水平>177 μmol/L或>2 mg/dl，或估算肾小球滤过率(eGFR)≤50 ml/(min·1.73m2)]。在MM终末阶段，约50%的患者会出现肾脏损害，其中1%～13%肾功能损害严重者，需要透析支持治疗。肾脏损害临床上常表现为蛋白尿、肾小管功能异常、肾病综合征、急性肾脏衰竭和慢性肾脏衰竭。MM患者中有肾功能损害者(MM-RI)无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)均较肾功能正常者差，肾功能是一项独立的预后相关因素。

MM患者出现肾功能损害的原因主要有以下几方面：(1)大量的单克隆免疫球蛋白游离轻链(FLCs)与Tamm-Horsfall蛋白结合，在远端肾小管处形成蛋白管型，直接阻塞损害肾小管；(2)FLCs被近端肾小管细胞内吞后激发细胞内一系列炎症反应，包括核因子κB(NF-κB)通路的激活、白细胞介素6(IL-6)等促炎因子的产生，损害肾小管细胞，继而引起肾功能损害；(3)FLCs发生β折叠，形成淀粉样物质，造成肾小球淀粉样变性，从而发生肾功能损害；(4)FLCs沉积在肾小球基膜内，发生轻链沉积病，损害肾功能；(5)腹泻、感染、高钙血症、高尿酸血症、非甾体抗炎药物的使用等因素加剧了肾脏损害。

硼替佐米(曾用名PS-341)是一种人工合成的二肽硼酸盐类似物，2003年5月被FDA批准用于复发、难治性MM的治疗。它属……