补体活化异常与IgA肾病

杨 柳 综述 王金泉 审校



·肾脏病临床·

补体活化异常与IgA肾病

杨 柳 综述 王金泉 审校

IgA肾病(IgAN)是由半乳糖缺陷的IgA1结合抗体后形成病原免疫复合物所介导的自身免疫性疾病，以IgA在肾小球系膜区沉积为特点。系膜区沉积的IgA主要为多聚体IgA1，通过活化系膜细胞产生大量炎症因子，进一步激活补体系统。补体通过替代途径和凝集素途径活化，在IgAN发病机制中发挥重要作用。替代途径产物备解素、H因子(FH)及凝集素途径产物甘露糖结合凝集素(MBL)、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)1和2及C4d等参与形成系膜区免疫沉积物。补体H因子相关基因(CFHR)蛋白产物通过与FH竞争性调节替代途径，减弱FH对补体活化的抑制作用。全基因组关联分析显示CFHR 1和CFHR 3缺失对IgAN有保护作用。IgA参与形成的免疫复合物导致补体活化后补体因子及其片段可作为IgAN的血清、尿液及肾组织生物标志物。新近文献报道进展型IgAN患者受益于抗补体治疗，但其长期疗效有待于临床研究进一步验证。本文将补体活化异常对IgAN产生的影响加以综述。

IgA肾病 补体 发病机制 生物标志物

1968年，Berger和Hinglais[1]首次报道了IgA肾病(IgAN)， 其诊断依赖于以IgA为主的免疫球蛋白沉积于肾小球系膜区。IgAN患者系膜区沉积的IgA主要为多聚体形式(pIgA1)。Suzuki等[2]研究表明，IgA1聚糖链区半乳糖化障碍导致O-聚糖链缩短频率增加、IgA1糖基化异常，有助于pIgA1聚集及IgA免疫复合物(IgA-IC)形成，促进IgA在系膜区沉积，IgA-IC活化系膜细胞，诱导细胞外基质增生、细胞因子分泌，导致肾脏损伤。由于补体C3、C4、C4d、甘露糖结合凝集素(MBL)、备解素、终末产物膜攻击复合物(MAC)C5b-9等成分常伴随IgA沉积于肾组织，补体活化在IgAN中发挥的作用成为研究热点[3]。……