经导管动脉化疗栓塞术治疗巨大肝母细胞瘤疗效及安全性

姜程远+卜云芳

[摘 要] 目的：分析经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗巨大肝母细胞瘤（Hepatoblastoma，HB）疗效及安全性。方法：16例最大径>10 cm的巨大HB患儿实施TACE治疗，观察其治疗前后甲胎蛋白（AFP）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、肿瘤体积等指标变化，评价TACE治疗巨大HB的疗效与安全性。结果：患儿末次TACE后肿瘤体积缩小率为（78.17±11.15）%。TACE术后血清Hb、ALB、ALT均逐渐升高，AFP逐渐降低，差异有统计学意义（P<0.05），患儿TACE治疗前后SCr、CK未见明显变化。16例患儿中，完全缓解6例，部分缓解8例，稳定2例，总有效率为87.50%（14/16）。所有患儿治疗期间均出现不同程度的体温升高与胃肠道反应，经对症处理后于3 d内缓解，未见骨髓抑制、败血症等严重不良反应。16例患儿均获得有效随访，随访结束时15例患儿存活，1例死亡，死亡率为6.25%。结论：TACE治疗巨大HB具有良好的临床疗效与安全性，能够为Ⅰ期根治性切除创造有利条件，对于保证患儿生存质量亦具有积极意义。

[关键词] 经导管动脉化疗栓塞术；巨大肝母细胞瘤；疗效；安全性

中图分类号：R735.7 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）03-023-03

DOI：10.11876/mimt201703011

肝母细胞瘤是一种胚胎性实体性恶性肿瘤，好发于婴幼儿，约占儿童肝脏恶性肿瘤的50%～79%，具有病程短、恶性度高、预后差的特征，一直是小儿肿瘤治疗的难点问题[1]。肝移植或根治性肿瘤切除是有效治愈HB的首选方案[2]，但移植供体缺乏，部分患儿肿瘤体积巨大（最大径> 10 cm），不能完整切除，因此，通过经导管动脉化疗栓塞术（TACE）尽可能缩小肿瘤体积再行手术切除可为巨大HB治愈提供可能[3]。我院于2012年3月至2016年3月对16例巨大HB患儿实施TACE治疗，取得了较好的效果。

1 对象与方法

排除合并心、肝、肾等脏器功能异常及远处转移者，16例巨大HB患儿肿瘤最大径均>10 cm；月龄9～26个月，平均（16.25±5.55）个月；肿瘤部位：肝左叶6例，肝两叶10例；肿瘤Pretext分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例；组织类型：胎儿型8例，胚胎型5例，混合型3例。

患儿全身麻醉，以Seldinger技术穿刺左侧或右侧股动脉，置入4F血管鞘， 100 IU/kg肝素行肝素化，将4F Croba导管依次置入右肾动脉、肠系膜上动脉、腹腔干，选择最佳超选插管位置[5]。于最佳超选择插管位置置入2.7F微导管，间歇团注化疗乳化液、300～500 μm聚乙烯醇，乳化液配方为60 mg/m2順铂+30 mg/m2吡柔比星。动脉鞘拔出后压迫穿刺点5～10 min，加压包扎。术后送至复苏室，给予辅助药物水化、碱化、利尿、止吐等对症治疗，并行密切心电、血氧监测。TACE术后4～6周复查影像学参数与血清指标，视患儿状态实施再次TACE或手术切除[6]。本研究16例患儿中，2例接受1次TACE治疗，5例接受2次TACE治疗，8例接受3次TACE治疗，1例接受4次TACE治疗。

患儿治疗后复查CT，观察肿瘤体积变化，肿瘤体积计算公式：V=L×D2/2。于患儿末次TACE治疗4～6周后（根治性手术前）评价疗效[7]：完全缓解为肿瘤完全消失，影像学检查未见肿瘤残留，血清AFP处于正常范围内且持续≥4周；部分缓解为肿瘤体积较治疗前缩小≥50%，血清AFP较治疗前降低，未见新发病灶；稳定为肿瘤体积较治疗前缩小25%～50%，未见新发病灶；无效为肿瘤体积较治疗前缩小<25%或增大<25%，未见新发病灶；进展为肿瘤体积较治疗前增大≥25%，或血清AFP较治疗前上升≥

20%且持续≥2周。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

2 结果

2.1 肿瘤体积变化

患儿TACE治疗前肿瘤体积为（462.83±65.05）cm3，首次TACE后肿瘤体积为（225.83±19.95）cm33，末次TACE后肿瘤体积为（101.04±10.89）cm3，肿瘤体积缩小率为（78.17±11.15）%。

2.2 血清指标变化

患儿TACE术后血清Hb、ALB、ALT均逐渐升高，AFP逐渐降低，差异有统计学意义（P<0.05），患儿TACE治疗前后SCr、CK未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 预后及不良反应

16例患儿，TACE1次2例、2次5例、3次8例、4次1例。完全缓解6例，部分缓解8例，稳定2例，总有效率为87.50%（14/16）。所有患儿治疗期间均出现不同程度的体温升高与胃肠道反应，经对症处理后于3 d内缓解，未见骨髓抑制、败血症等严重不良反应。

16例患儿均获得有效随访，中位随访时间25个月。随访结束时15例患儿存活，1例死亡，死亡率为6.25%。

3 讨论

巨大HB周围血管、脏器存在的明显浸润为Ⅰ期根治性切除带来了较大困难[8-9]。巨大HB具有肿瘤和畸形的双重特征，且病理表现以腔隙内血液充实、纤维结缔组织分隔且腔隙内血管内皮细胞丰富为主，单纯瘤体注射化疗药物效果有限[10]。

TACE技术最早用于成人肝癌的临床治疗，疗效确切、安全性良好[11]。HB主要血供来自于肝动脉，符合TACE治疗指征，故TACE治疗巨大HB能够减少肿瘤血供、缩小肿瘤体积，为肿瘤根治性切除率的提高创造条件[12]。作为一种化疗敏感性肿瘤，HB对顺铂、吡柔比星均具有较高的反应性，其中顺铂可作用于DNA链间及链内交链，发挥干扰DNA复制作用；吡柔比星进入细胞核内可迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程并阻止mRNA合成，阻断细胞进入G1期，达到干扰细胞分裂、抑制肿瘤生长目的，具有较强的抗癌活性[13-14]。

本研究将顺铂、吡柔比星作为巨大HB患儿TACE药物，结果表明，经1～4次TACE治疗后，患儿肿瘤体积均明显缩小，血清AFP均显著下降，上述变化表明肿瘤临床分期降低，具有更高的根治性切除可能[15]。通过导管选择性将化疗药物送至靶区域，TACE技术能够在保证肿瘤局部药物质量浓度的基础上，降低药物在输送途中造成的消耗与毒副反应，且药物通过碘油溶解后缓慢释放，对于药效的长期保持亦具有积极意义[16]。基于上述原因，本研究16例患儿临床总有效率达到87.50%，且药物明显的首过效应能够减轻全身不良反应发生风险。随着患儿肿瘤体积的缩小，其贫血状态得到纠正，营养不良状况亦得到明显缓解，对于保证后续手术耐受性与术后恢复质量均具有积极意义。

16例患儿均出现不同程度的发热、胃肠道反应，但经对症处理后均于3 d内缓解，并未对后续治疗及根治性手术造成影响。虽然患儿ALT较治疗前有所升高，但仍处于正常范围内，说明TACE可造成一过性肝功能损害，需注重患儿肝功能的密切监测[17]。巨大HB患儿年龄偏小但肿瘤体积较大，操作难度较高对穿刺技术提出了更高的要求，因此，应注重置入导管口径的精细度，避免血管受压移位或大血管破裂，降低医源性损伤风险[18]。

综上所述，TACE治疗巨大HB具有确切的疗效与良好的安全性，对患儿肿瘤体积的缩小与全身状态的改善具有积极意义，能够为后续根治性手术奠定良好的基础。关于TACE对患儿远期预后质量的影响，有待进一步探索。

参 考 文 献

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