尿白蛋白肌酐比值与妊娠期高血压疾病严重程度关系

张军+余文洪+樊小利+刘燕

[摘 要] 目的：分析随机尿白蛋白/肌酐比值（Urinary albumin creatinine ratio，ACR）与妊娠期高血压疾病严重程度的关系。方法：127例妊娠期高血压疾病孕妇纳入观察组，择同期100名健康孕产妇纳入对照组，比较两组产妇及观察组不同严重程度亚组孕妇ACR的差异，运用Pearson相关性分析，计算ACR与24 h尿蛋白的相关性，分析上述指标对于妊娠期高血压疾病早期诊治的价值。结果：观察组24 h尿蛋白水平、ACR高于对照组，慢性高血压并发子痫前期孕妇24 h尿蛋白水平、ACR最高，子痫-子痫前期孕妇24 h尿蛋白水平、ACR高于妊娠期高血压、妊娠合并慢性高血压孕妇，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析示，ACR与24 h尿蛋白呈显著正相关，r=0.803（P<0.05）。结论：ACR与孕妇24 h尿蛋白具有高度相关性，根据ACR水平变化可间接评估妊娠期高血压疾病严重程度，为该病的早期评估与诊治提供指导。

[关键词] 尿白蛋白；肌酐；妊娠期高血压疾病；严重程度

中图分类号：R692 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）03-080-03

DOI：10.11876/mimt201703033

妊娠期高血压综合征是导致孕妇及胎儿死亡的主要原因之一，全身小动脉痉挛是引发该病的主要病理机制，多器官组织缺血和缺氧所致胎盘功能减退可导致胎儿生长发育受到明显影响[1]。高血压、蛋白尿及水肿是该病的主要临床表现，其中蛋白尿可反映妊娠期高血压对肾脏的影响[2]。

然而，24 h尿蛋白定量检测费时费力，无法广泛应用于妊娠期高血压的早期监测。有学者将随机尿白蛋白/肌酐比值（Urinary albumin creatinine ratio，ACR）用于妊娠期高血压疾病的病情判断与治疗指导，但上述研究并未明确ACR与妊娠期高血压严重程度的关联性[3]。本研究选旨在考察ACR与24 h尿蛋白定量及与高血压严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年7月至2016年7月127例妊娠期高血压孕妇，排除既往有糖尿病、慢性肾炎、风湿性疾病及慢性肝炎病史者[4]，纳入观察组，随机抽同期100名健康单胎妊娠孕妇纳入对照组。两组孕妇年龄、孕周、体质量指数（BMI）、孕次、产次等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究已征得我院医学伦理委员会批准，孕妇本人及其家属均知情同意并签署书面协议。

1.2 检测方法

留取受试者随机中段尿3 mL，使用DCX800全自动生化分析仪（美国Beckmancoulter公司），以免疫透射比浊法、磷钼铵定时速率法测定尿微量白蛋白、尿肌酐水平并计算ACR[5]。而后排空膀胱，采集其24 h尿液，混匀后取10 mL置于大试管内，以2500 r/min离心10 min，取上清液检测24 h尿蛋白定量。

1.3 严重程度判断标准

妊娠期高血压：妊娠20周后首次出现高血压，收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg；子痫前期-子痫：符合妊娠期高血压判断标准，且24 h尿蛋白≥0.3 g或伴有心、肺、肝、肾等重要器官受累[6]；妊娠合并慢性高血壓：既往存在高血压或妊娠20周内发现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，但妊娠期无明显加重；慢性高血压并发子痫前期：孕妇合并慢性高血压，但妊娠20周内无蛋白尿，妊娠20周后出现24 h尿蛋白≥0.3 g或伴有心、肺、肝、肾等重要器官受累等表现。比较两组孕妇及观察组不同高血压严重程度孕妇ACR的差异，数据采用SPSS18.0进行分析，运用Pearson相关性分析，计算ACR与24 h尿蛋白的相关性，分析上述指标对于妊娠期高血压早期诊治的价值。

2 结果

如表1，观察组24 h尿蛋白水平高于对照组，慢性高血压并发子痫前期孕妇24 h尿蛋白水平最高，子痫-子痫前期孕妇24 h尿蛋白水平高于妊娠期高血压、妊娠合并慢性高血压孕妇，差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组ACR高于对照组，慢性高血压并发子痫前期孕妇ACR最高，子痫-子痫前期孕妇ACR高于妊娠期高血压、妊娠合并慢性高血压孕妇，差异有统计学意义（P<0.05）。

Pearson相关性分析示，ACR与24 h尿蛋白呈显著正相关，r=0.803（P<0.05）。

3 讨论

妊娠期高血压疾病对母婴结局有着严重威胁[7]。其主要病理生理改变为全身小血管痉挛所致有效血容量减少、全身动脉压升高，并引发肾血流量、肾小球滤过率下降，故早期监测尿蛋白等肾损害相关指标能够有效评估妊娠期高血压疾病发生风险与严重程度[8-9]。

但24 h尿蛋白定量检测临床应用受限[10-11]。且随机尿白蛋白检测易受饮食、饮水、尿量、尿液浓度等多种因素影响，无法精确反映24 h尿蛋白排泄率，故对于妊娠期高血压疾病及肾损害严重程度的判断价值亦较为有限[12]。大量研究证实，正常机体每日肌酐排泄率保持稳定，且尿肌酐浓度亦与尿液浓度、尿量具有密切关联[13-14]，故检测ACR有望避免时间、尿液影响，提供更为可靠的评估依据。

本研究就妊娠期高血压疾病孕妇与正常孕妇ACR进行了比较，结果表明，观察组ACR水平明显高于对照组，与Ma等[15]研究结果一致，说明ACR检测对于妊娠期高血压疾病的早期诊断具有参考价值。其中妊娠期高血压、妊娠合并慢性高血压孕妇尿肌酐水平与正常孕妇比较，差异无统计学意义，说明轻度妊娠期高血压引发早期肾损害暂时不会导致肌酐水平上升，而此时尿微量白蛋白水平已呈上升趋势，故尿微量白蛋白对于肾损伤所致蛋白质异常渗漏更为敏感且被认为是肾病发生的早期预兆[16]。ACR的优势在于通过尿肌酐纠正尿微量白蛋白存在的误差，等效排除肾脏浓缩和稀释对尿肌酐、蛋白造成的影响，具有相对稳定性，故能够进一步提高肾损伤的早期检出率。

慢性高血压并发子痫前期孕妇ACR最高，子痫-子痫前期孕妇ACR高于妊娠期高血压、妊娠合并慢性高血压孕妇，说明尿肌酐变化存在滞后性，这一局限可通过计算ACR予以弥补[17]。较24 h尿蛋白定量检测而言，ACR检测具有节约时间、操作简单等优势，能够提高受试者依从性。Svenningsen等[18]证实，ACR诊断妊娠期高血压疾病亦具有可靠的阴性预测价值，本研究所得结果显示ACR不仅有助于妊娠期高血压疾病的早期筛查，还可协助妊娠期高血压疾病严重程度的判断。

鉴于样本量限制，此次研究未能明确ACR诊断妊娠期高血压疾病及判断高血压严重程度的最佳值，有待日后多中心、大样本临床研究加以明确。总体而言，ACR与妊娠期高血压疾病的发生及严重程度均具有密切关联，可作为24 h尿蛋白定量检测的替代手段予以推广。

参 考 文 献

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