大剂量阿托伐他汀对不稳定性心绞痛患者冠脉狭窄程度hs-CRP的影响

卢清玉, 常宇锋, 刘 庚

(北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区), 北京 海淀区 100080)

大剂量阿托伐他汀对不稳定性心绞痛患者冠脉狭窄程度hs-CRP的影响

卢清玉, 常宇锋, 刘 庚

(北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区), 北京 海淀区 100080)

目的：探讨大剂量阿托伐他汀对不稳定性心绞痛(unstable angina，UA)患者冠脉狭窄程度、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的影响。方法：以2013年7月至2015年7月我院UA患者145例为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组。两组均给予阿司匹林、美托洛尔、硝酸异山梨酯片等常规药物进行治疗，同时对照组(70例)给予阿托伐他汀10mg/d，研究组(75例)给予阿托伐他汀40mg/d。分别于治疗前、治疗7d、治疗15d、治疗30d记录两组患者的超敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂蛋白a水平，并采用Pearson相关分析对冠脉狭窄程度与hs-CRP关系进行统计分析。结果：治疗7d、15d后，研究组hs-CRP显著低于对照组(P<0.05)；治疗15d、30d后，研究组血管栓塞率显著低于对照组(P<0.05)。且Pearson相关分析显示：hs-CRP与冠状动脉狭窄程度显著相关(r=0.264，P=0.032；r=0.425，P=0.014)。结论：早期较大剂量应用阿托伐他汀可显著降低UA患者的hs-CRP及血管栓塞率，且hs-CRP与冠状动脉狭窄程度呈正相关。

阿托伐他汀； 不稳定型心绞痛； 超敏C反应蛋白

UA是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征[1,2]。阿托伐他汀是第三代他汀类药物，具有降脂、抑制粥样硬化斑块炎症等作用[3]。hs-CRP是影响动脉斑块稳定的重要指标[4]，本研究通过对hs-CRP及最大栓塞处的血管直径进行检测，评价对不同剂量阿托伐他汀对hs-CRP及冠脉狭窄程度的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料:以2013年7月至2015年7月我院门诊及住院收治的145例UA患者为研究对象，所有患者均符合UA的诊断标准[1]：静息状态下，患者出现心电图异常，或心肌缺血症状和血清心肌酶升高等现象。纳入标准：①符合诊断标准；②既往无急性心梗发作病史；③年龄18～75岁；④患者知情同意。排除标准：①猝死型和隐匿型心绞痛；②心肌梗塞伴高血压者；③栓塞率<20%或未见明显栓塞者；④有药物过敏史者。将145例UA患者按计算机产生随机数的方法随机分为对照组和研究组。其中对照组和研究组男女比例分别为18∶22和19∶21，年龄范围分别为34～60岁和36～60岁，平均年龄分别为(42.8±5.5)和(43.5±4.0)岁。两组的临床资料如年龄、性别等无显著差异(P>0.05)，具有统计学比较意义。所有患者及其法定代理人均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法:两组均给予阿司匹林肠溶片(国药准字J20080078，拜耳医药保健有限公司生产)200mg/d，美托洛尔缓释片(国药准字H20073964，山东仁和堂药业有限公司生产)0.1g，1次/d；硝酸异山梨酯片(国药准字H22024722，吉林省华港制药有限公司生产)30mg/次，3次/d，进行常规治疗。同时，治疗期间嘱咐患者戒烟、戒酒、合理膳食。在此基础上，两组均采用不同剂量的阿托伐他汀(国药准字H20051409，辉瑞制药有限公司生产)进行治疗。对照组：给予阿托伐他汀10mg/d，研究组给予阿托伐他汀40mg/d，疗程均为30d。

1.3 观察指标:分别于治疗前、治疗7d、15d及30d记录两组患者的hs-CRP水平。其中，hs-CRP采用胶乳免疫比浊法进行检测，冠状动脉狭窄程度以最大栓塞处的栓塞率表示。栓塞率=(栓塞面血管直径-最大栓塞血管内经)/栓塞面血管直径×100%。另外，每周检查一次血脂、肝肾功能及心电图并详细记录。同时，观察并记录治疗过程中的不良反应。

2 结 果

2.1 两组治疗前后冠状动脉狭窄程度比较:治疗后，两组血管栓塞率均较治疗前有不同程度的下降，但研究组栓塞率下降更迅速，且研究组治疗15d及30d后血管栓塞率显著低于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组治疗前后血管栓塞率比较±s，%)

与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较：#P<0.05

2.2 两组治疗前后hs-CRP水平比较:治疗7d后，两组hs-CRP均较治疗前有不同程度的下降，且研究组治疗7d、15d后hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后hs-CRP水平比较

与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较：#P<0.05

2.3 hs-CRP与冠状动脉狭窄程度的相关性分析:相关性分析显示：hs-CRP与血管栓塞率相关性有统计学意义(r=0.264，P=0.032)。

2.4 不良反应：治疗30d内，对照组2例患者出现胃肠道症状，4例患者自述乏力，1例患者出现皮疹，不良反应发生率为10%；研究组5例患者出现胃肠道反应，3例患者自述乏力，2例患者出现轻度ALT升高，不良反应发生率为10%，两组不良反应发生率差异无统计学意义。

3 讨 论

UA急性期死亡率较高[5]。鉴于我国医疗资源及患者经济水平、自身年龄等因素的限制，目前临床上多采用阿司匹林、硝酸酯类(如硝酸异山梨酯片)、β受体阻滞剂(如美托洛尔)及利尿剂等进行治疗[1,6]。由于UA是在动脉粥样硬化斑块破裂基础上急性血栓形成引起的，因此早起大剂量应用阿司匹林进行溶栓具有重要意义。有研究指出[7]，200mg/d的阿司匹林溶栓作用优于50mg/d及100mg/d的阿司匹林，但与300mg/d的阿司匹林溶栓作用相当。因此本研究中采用200mg/d的阿司匹林进行抗血栓治疗。又由于炎症反应是导致动脉粥样硬化斑块破裂的重要原因，因此在抗血栓的同时，降脂、抗炎也十分重要。

hs-CRP是比CRP更加灵敏的指标，hs-CRP升高与冠脉内斑块坏死核相关，是影响动脉斑块稳定的重要因素，也是冠心病发病或死亡的独立预测因子[10～12]。

梁莉等[13]报道：阿托伐他汀可显著减少UA患者的hs-CRP水平，且所有患者均未出现与研究相关的严重不良反应。孙丽君[14]指出：尽管治疗后服用三种剂量的患者的平均血管栓塞率均得到了显著的改善，但是应用40mg/d阿托伐他汀的患者，其栓塞率显著低于应用10mg/d或20mg/d剂量的患者。由此可见，早期大剂量应用阿托伐他汀更有助于降低血管栓塞率，改善患者冠脉狭窄程度。

本研究得出结论，40mg/d的阿托伐他汀对hs-CRP及冠脉狭窄程度的改善更明显，起效更快。治疗15d、30d后，血管栓塞率显著低于对照组(P<0.05)。且Pearson相关分析显示：hs-CRP与冠状动脉狭窄程度显著相关。由此得出，大剂量阿托伐他汀更有助于提高UA的治疗效率，降低hs-CRP，从而改善冠脉狭窄程度，降低心肌梗死的发生。

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[12] Wilensky RL, Macphee CH.Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and atherosclerosis[J].Curr Opin Lipidol,2009,20(5):415～420.

[13] 梁莉,钱娇玲,薛鸿燕,等.阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的meta分析[J].中国药理学通报,2012,28(11):1500～1507.

[14] 孙丽君.不同剂量阿托伐他汀对冠状动脉狭窄程度的影响[J].中国保健营养(上旬刊) , 2013,23(9): 5195～5196.

High Dose Atorvastatin on Coronary Artery Stenosis and hs-CRP in Patients with Unstable Angina Pectoris

LUQingyu,CHANGYufeng,LIUGeng

(HaidianHospitalofBeijing/HaidianBranchoftheThirdHospitalofPekingUniversity,BeijingHaidianDistrict100080,China)

Objective:To explore the influence of high-dose atorvastatin on the degree of coronary artery stenosis, hs-CRP for unstable angina (UA) patients. Methods: 145 cases of UA patients admitted in our hospital from July 2013 to July 2015 were choosen as the research object, and those patients were randomly divided into two groups by the random number table method: the control group and study group. Both groups were given aspirin, metoprolol, and isosorbide dinitrate tablets as the conventional treatment. In the meantime, the control group (70 cases) was given Atorvastatin 10mg per day; while the study group (75 cases) was given atorvastatin 40mg per day. Before and after treatment of 7d, 15d, 30d treatment, high sensitivity C reactive protein in the patients of the two groups (hs-CRP) and a-lipoprotein level were recorded. And the pearson correlation analysis on the relationship between hs-CRP and the degree of coronary artery stenosis were analyzed. Results: The hs-CRP level of the study group were all significantly lower than that of the control group after 7-day and 15-day's treatment (P<0.05); the vascular embolization rate of the study group was significantly lower than that of the control group after 15-day and 30-day's treatment (P<0.05). And Pearson correlation analysis revealed that the serum hs-CRP were all significantly associated with the degree of coronary artery stenosis (r=0.264, P=0.032; r=0.425, P=0.014). Conclusion:Early large-dose application of atorvastatin can significantly reduce the level of hs-CRP and vascular embolization rate for UA patients, and the level of hs-CRP are positively correlated with the degree of coronary artery stenosis.

Atorvastatin; Unstable angina; hs-CRP

1006-6233(2017)06-0902-03

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.07