酒石酸唑吡坦片联合1Hz重复经颅磁刺激治疗失眠症的效果分析

陈妙　周海云　夏朝云

[摘要] 目的 分析酒石酸唑吡坦片联合1 Hz重复经颅磁刺激治疗失眠症的临床疗效。 方法 选择2016年1～10月在我院治疗的失眠症患者120例为研究对象，随机分为研究组与对照组各60例。研究组采用重复经颅磁刺激联合酒石酸唑吡坦片治疗；对照组给予酒石酸唑吡坦片治疗。比较两组治疗前及治疗后2周采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，比较两组临床疗效。 结果 治疗后两组PSQI总分及各维度得分均显著较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后研究组PSQI总分及各维度得分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组HAMA及HAMD评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组HAMA及HAMD评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 酒石酸唑吡坦片联合1Hz重复经颅磁刺激治疗失眠症能够显著提高临床疗效，改善患者睡眠质量，缓解患者焦虑抑郁情况。

[关键词] 重复经颅磁刺激；失眠症；酒石酸唑吡坦片；采用匹兹堡睡眠质量指数；汉密尔顿焦虑量表；汉密尔顿抑郁量表

[中图分类号] R740 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）16-0080-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of zolpidem tartrate tablets combined with 1Hz rTMS in the treatment of insomnia. Methods 120 cases with insomnia from January to October 2016 were selected and randomly divided into study group and control group， each of 60 cases. Study group was treated with 1Hz rTMS combined with zolpidem tartrate tablets. and control group was treated with zolpidem tartrate tablets. PSQI， HAMA and HAMD scores of two groups before treatement and two weeks after treatment were compared. The clinical efficacy of two groups was compared. Results After treatment， PSQI total score and dimension scores of two groups were lower than those before treatment， The differences were statistically significant（P<0.05）； After treatment， PSQI total score and dimension scores of study group were lower than those of the control group， The differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， HAMA and HAMD scores of two groups were lower than those before treatment， The differences were statistically significant（P<0.05）； After treatment， HAMA and HAMD scores of study group were lower than those of the control group， The differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of study group was higher than that of the control group， The difference was statistically significant（P<0.05）. The difference was no statistically significant of adverse reaction rate between groups（P>0.05）. Conclusion Zolpidem tartrate tablets combined with 1Hz rTMS in the treatment of insomnia can improve clinical efficacy， improve sleep quality， and relief anxiety and depression.

[Key words] rTMS； insomnia； Zolpidem tartrate tablets； PSQI； HAMA； HAMD

失眠癥是一种生理障碍，是常见的睡眠障碍，患者持续睡眠质量不能令人满意，患者可出现忧虑、恐惧等心理，成为主要的致病心理因素。失眠症发病因素包括环境、躯体、神经精神疾病等。失眠症严重影响患者的工作和生活[1，2]。重复经颅磁刺激是通过线圈产生高磁通量磁场无衰减地穿过颅骨，对神经结构产生刺激作用，临床上用于治疗抑郁症、焦虑障碍、改善患者记忆力及认知功能等[3]。临床上也将其用于失眠症的治疗。我们采用酒石酸唑吡坦片联合1Hz频率的经颅磁刺激治疗失眠症，取得了较好的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1～10月在我院治疗的失眠症患者120例为研究对象。纳入标准：符合失眠症的诊断标准[4]；年龄≥18岁，匹兹堡睡眠质量指数评分≥8分，患者及家属对本次研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：重复经颅磁刺激治疗禁忌证，体表或者体内有金属植入物，颅骨畸形，患其他睡眠障碍，有脑外伤史、癫痫史、脑卒中史、颅内感染史等；患有精神疾病，有药物酒精依赖情况，有自杀倾向；患其他系统严重内科疾病；合并甲状腺亢进；妊娠期或哺乳期；有认知障碍；因各种原因不能坚持完成治疗、复诊及随诊的患者。120例患者随机分为研究组与对照组各60例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究经过医院医学伦理会同意。

1.2治疗方法

研究组采用重复经颅磁刺激联合酒石酸唑吡坦片治疗。重复经颅磁刺激治疗频率1Hz，每天1次，连续5 d，休息2 d，继续每天1次，连续5 d，共治疗10 d；酒石酸唑吡坦片[赛诺菲 （杭州）制药有限公司，国药准字H20044989，规格：10 mg]5～10 mg，每晚睡前口服，共口服2周。重复经颅磁刺激治疗时保持室内安静，患者摘掉身上所有金属物品、磁卡，全身放松，坐于治疗椅，测量运动诱发电位阈值，线圈放置在患者右侧额叶背外侧，刺激强度为80%运动诱发阈值，1Hz频率，连续刺激8 s，间歇3 s，重复刺激，每次治疗重复82次。对照组给予酒石酸唑吡坦片5～10 mg，每晚睡前口服，共2周。

1.3评价指标

分别于治疗前及治疗后2周采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[5]、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[6]、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[7]对患者睡眠情况、焦虑抑郁情况进行评价，统计比较两组不良反應情况。

1.4临床疗效评价[8]

采用PSQI减分率进行临床疗效评价，PSQI减分率=（治疗前-治疗后）/治疗前×100%。治愈为减分率70%及以上；显效为50%≤减分率<70%，有效为30%≤减分率<50%，无效为减分率<30%。总有效=治愈+显效+有效。

1.5统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PSQI评分比较

治疗后两组PSQI总分以及各维度得分均显著较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后研究组PSQI总分及各维度得分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2两组治疗前后HAMA及HAMD评分比较

治疗后，两组HAMA及HAMD评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组HAMA及HAMD评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3两组临床疗效比较

研究组总有效率为91.7%，对照组为68.3%，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.802，P<0.05）。见表4。

2.4两组不良反应情况比较

研究组中出现轻微头晕3例、轻微头痛2例，发生率为8.3%，未中止治疗。对照组中出现轻微头晕2例，恶心1例，发生率为5.0%，未中止治疗。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

睡眠能够为神经元及相关组织的恢复重建以及再生提供休息，能够帮助机体恢复注意力，巩固记忆力，促进生长，缓解紧张情绪等。失眠症主要表现为睡眠不足，睡眠质量下降，患者出现入睡困难，容易觉醒，并且觉醒后难以入睡，睡眠时间缩短，早晨睡醒后精力未恢复等。躯体、环境、神经精神疾病等因素均可导致失眠症的发生[9，10]。患者可白天思睡，严重影响工作效率或社会功能。失眠症可分为暂时性失眠、短期性失眠、慢性失眠。病程超过1个月者为慢性失眠，本次研究中纳入研究的患者病程均超过了1个月。慢性失眠原因复杂，大多为多种因素共同造成，如躯体疾病，精神疾病或者情绪障碍，药物、酒精、刺激物、毒品等，有睡醒周期障碍或者不规律，睡觉打鼾，呼吸障碍，原发性失眠等[11]。

既往失眠症的治疗主要依靠药物，酒石酸唑吡坦片是一种与苯二氮■类有关的咪唑吡啶类催眠药物，其药效学活性本质上类似于其他同类化合物的作用：肌肉松弛、抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、引起遗忘[12，13]。实验研究已经证明镇静作用所需的剂量低于抗惊厥、肌肉松弛和抗焦虑作用所需的剂量。这些作用与对中枢受体的特异激动作用有关，后者属于GABA-Omega（BZ1和BZ2）大分子受体复合体，具有调节氯离子通道开放的作用。唑吡坦选择性地结合于Omega（或BZ1）亚型受体。唑吡坦缩短入睡所需的时间，减少夜间醒来的次数，增加总的睡眠持续时间并改善睡眠质量。这些作用伴随着特征性的脑电图波形，与苯二氮■类药物诱导的脑电图有所不同。夜间睡眠记录研究已经证明：唑吡坦延长Ⅱ期睡眠和深睡眠（Ⅲ和Ⅳ期）。在推荐剂量时，唑吡坦不影响异相睡眠总的持续时间（快动眼睡眠）。在本次研究中，对照组采用酒石酸唑吡坦片治疗，治疗后患者PSQI评分较治疗前有所改善，患者睡眠质量有所提高，焦虑抑郁情况有所改善，总的有效率为68.3%，并不十分理想。

经颅磁刺激技术无痛、无创，磁信号无衰减透过颅骨，刺激大脑神经，达到治疗疾病的目的[14]。大于1Hz的高频磁刺激具有兴奋神经细胞的作用，≤1Hz的低频磁刺激具有抑制神经细胞的作用，因此不同频率的磁刺激能够达到不同的治疗效果。重复经颅磁刺激是通过改变刺激频率而达到不同的治疗目的[15，16]。高频率重复经颅磁刺激能够使受刺激的神经异常兴奋，而低频率重复经颅磁刺激的作用相反[17]。本研究采用的频率为1Hz，为低频频率。

rTMS应用脉冲磁场作用于脑组织，诱发一定的感应电流，使神经细胞去极化，产生诱发电位，其在神经元的不应期也给予刺激，兴奋更多水平走向的神经元。rTMS对神经递质、及其传递、不同脑区内多种受体及调节神经元兴奋性基因表达均有明显的影响[18]。rTMS目前在临床上的应用包括抑郁症、精神分裂症等精神疾病的治疗，癫痫的治疗，帕金森病等运动障碍疾病。张小东等[19]采用rTMS治疗焦虑症版失眠，结果显示显著改善患者的睡眠质量。刘运洲等[20]研究显示，重复经颅磁刺激（rTMS）能够显著提高睡眠质量。本次研究中，研究组在酒石酸唑吡坦片治疗的基础上给予1Hz rTMS治疗，结果显示，与对照组比较，治疗后研究组PSQI显著低于对照组，临床疗效为91.7%，显著高于对照组，患者HAMA及HAMD评分治疗后也显著低于对照组。提示药物治疗基础上给予低频rTMS治疗失眠症，能够显著提高临床疗效，改善患者睡眠质量，缓解患者焦虑抑郁情绪。

综上所述，酒石酸唑吡坦片联合rTMS治疗失眠症，能够显著提高临床疗效，改善患者睡眠质量，缓解患者焦虑抑郁情绪。

[参考文献]

[1] 刘红侠，马萍，刘军华，等. 认知行为治疗对失眠症患者睡眠质量的影响[J]. 哈尔滨医科大学学报，2016，50（6）：545-547.

[2] Sateia MJ.International classification of sleep disorders-third edition：Highlights and modifications[J].Chest，2014， 146： 1387-1394.

[3] 王曦，王钰. 氯氮平联合重复经颅磁刺激对以阴性症状为主精神分裂症患者临床疗效及社会功能影响的研究[J]. 四川医学，2017，38（2）：195-198.

[4] 美国精神医学学会.精神障碍诊断与统计手册[M].第5版.北京：北京大学出版社，2016：12，352-354.

[5] Buysse DJ，Hall ML，Strollo PJ，et al. Relationships between the pittsburgh sleep quality index（PSQI）， epworth sleepiness scale（ESS）， and clinical/polysomnographic measures in a community sample[J]. J Clin Sleep Med，2008， 4（6）：563-571.

[6] Hamilton M.The assessment of anxiety states by rating[J]. Br J Med Psychol，1959，32：50-55.

[7] Hamilton M. Rating depressive patients[J]. Journal of Clinical Psychiatry，1980，41：21-22.

[8] 汤慈美 王新德.神经心理学[M].北京：人民军医出版社，2001：254-270.

[9] Jacobs GD，Pace-Schott EF，Stickgold R，et al，Cognitive behavior therapy and pharmacotherapy for insomnia：a randomized controlled trial and direct comparison[J].Arch Intern Med，2004，164：1888-1896.

[10] Taylor DJ，Bramoweth AD，Grieser HA，et al.Epidemiology of insomnia in college students；relationship with mental health，quality of life，and substance use difficulties[J].Behav Ther，2013，44：339-348.

[11] Qaseem A，Kansagara D，Forciea MA，et al.Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults；A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians[J]. Ann Intern Med，2016，165：125-133.

[12] 张莉莉，张苏利.酒石酸唑吡坦片对急性脑卒中后失眠的治疗观察[J].海峡药学，2012，24（2）：199-200.

[13] 王小亚.酒石酸唑吡坦片对急性脑卒中后失眠的治疗分析[J].中国医药指南，2014，12（17）：161-162.

[14] 窦祖林，廖家华，宋为群.经颅磁刺激技术基础与临床应用[M]. 北京：人民卫生出版社，2012：21-27.

[15] 刘翱翔，瞿勇强，张桓，等.经颅磁刺激在神经系统疾病中的应用[J].昆明医科大学学报，2012，（5）：154-158.

[16] 向艳平，唐锋，肖锋，等.不同频率重复经颅磁刺激对脊髓损伤大鼠运动功能的影响[J].中国康复医学杂志，2013，28（1）：3-8.

[17] 王栋，陈晓岗.重复经颅磁刺激在精神疾病的应用[J].临床精神医学杂志，2012，22（1）：54-56.

[18] 李梅英.重复经颅磁刺激治疗精神分裂症顽固性幻听对照研究[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（18）：35-36.

[19] 张小东，王顺先，刘超. 重复经颅磁刺激治疗焦虑症伴失眠的临床疗效[J]. 中國实用神经疾病杂志，2016，19（24）：106-107.

[20] 刘运洲，张忠秋. 重复经颅磁刺激（rTMS）提高睡眠质量的研究[J]. 体育科学，2011，31（11）：71-76.

（收稿日期：2017-03-01）