2型糖尿病合并房颤患者血清和肽素及基质金属蛋白酶-9的检测与临床意义

海玉发，杨永昌，金学林

2型糖尿病合并房颤患者血清和肽素及基质金属蛋白酶-9的检测与临床意义

海玉发1，杨永昌2，金学林3

目的 探讨血清和肽素及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病合并房颤关系的研究。方法 收集185例心电图提示合并房颤的2型糖尿病合患者为糖尿病合并房颤组，选择75例单纯性糖尿病患者作为单纯性糖尿病组，采用ELISA法测定血清MMP-9与和肽素。结果 糖尿病合并房颤组和肽素为(0.64±0.11) pmol/L，高于单纯性糖尿病组的(0.32±0.01)pmol/L，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；糖尿病合并房颤组MMP-9为 (501.62±8.06)pmol/L，较单纯性糖尿病组的(391.38±17.82)pmol/L显著增高(P<0.05)。随着糖尿病合并房颤组病程时间越长，MMP-9及和肽素水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 和肽素及MMP-9在2型糖尿病合并房颤患者发病中具重要作用，尤其永久性房颤中升高更为显著。

和肽素；房颤；基质金属蛋白酶-9

房颤发病率为0.7%～2.8%[1],炎症因子与房颤发生密切相关[2]，炎症因子Hs-CRP是预测心房颤动的重要临床指标[3]，和肽素(Copeptin)与急性冠脉综合征发病明确相关[4]，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)亦是炎症反应的一种指标，而房颤与炎症反应明确相关。然而血清MMP-9及和肽素与房颤的发生、发展是否有关，文献报道甚少。本文旨在探讨MMP-9与房颤的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组260例为2010年6月-2016年6月宁夏医科大学附属回医中医医院及石嘴山市第一人民医院治疗的糖尿病患者，其中185例为房颤患者(糖尿病合并房颤组)，75例为心电图正常的糖尿病患者(单纯性糖尿病组)。房颤诊断参照《老年人心房颤动诊治中国专家建议 (2011)》。糖尿病合并房颤组中阵发性发颤65例，持续性房颤70例，永久性房颤50例。阵发性房颤，持续时间<7 d，能自行终止；持续性房颤>7 d，永久性房颤>1年。糖尿病合并房颤组患者男性115例，女性70例；男性年龄(65.34±2.38)岁，女性年龄(66.21±4.37)岁，2组间年龄差异无统计学意义(P>0.05)；排除各种感染性疾病、冠心病及其他心脏疾病。糖尿病合并房颤组与单纯性病尿病组比较，年龄、胆固醇及血糖等一般临床指标差异无统计学意义(P>0.05)。此研究通过医院伦理委员会批准，和患者签订知情同意书。

1.2 方法：采集患者禁食8 h以上外周血10 mL，离心后取血清液，采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定MMP-9及和肽素 (上海森雄免疫试剂公司)。

1.3 观察指标：观察MMP-9与和肽素浓度在2型糖尿病合并房颤患者中的变化水平。

2 结果

2.1 Copeptin及MMP-9及水平比较：糖尿病合并房颤组与单纯性糖尿病组比较，和肽素 [(0.64±0.11)pmol/L比(0.32±0.01) pmol/L]明显增高(P<0.05)；MMP-9， [ (501.62±8.06)pmol/L比(391.38±17.82)pmol/L]显著增高(P<0.05)，见表1。随着糖尿病合并房颤组病程时间越长，MMP-9及Copeptin水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)；进一步比较研究发现，永久性房颤与持续性房颤比较，Copeptin与MMP-9水平明显升高(P<0.05)，差异有统计学意义，见表2。

表1 2组患者一般资料的比较±s)

表2 各组房颤患者与血清因子Copeptin及MMP-9水平的关系

2.2 Copeptin与脂蛋白a、高密度脂蛋白等指标的关系：Copeptin与MMP-9呈正相关性(r=0.241，P<0.05)；Copeptin与脂蛋白a(r=0.223，P<0.05)及其他指标没有相关性。

3 讨论

研究表明，炎症因子参与了房颤的发生、发展密切相关[5]，随着病程的延长，在持续性房颤中炎症因子升高更为显著，在永久性房颤的患者中炎症因子MMP-9的表达，文献报道较少。

既往研究发现，MM-9在冠状动脉性心脏病的发病中伴有重要作用，参与了斑块的进展[6-7]，可能机制是与炎症进展有关，而房颤的患者亦与炎症的活动有关。此外，糖尿病患者中房颤的发生率更为显著。

研究发现，MMP-9在糖尿病合并房颤的患者中较单纯性糖尿病组升高更为明显，MMP-9通过炎症或氧化反应，导致了心房的电重构、结构重构紊乱，造成了房颤的发生、发展，故临床中，治疗房颤的患者需要抗炎、抑制心房重构治疗，他汀类药物、ACEI及ARB药物，在房颤的患者中必须推广使用，对延缓患者病情进展起重要的作用。同时研究亦发现，房颤病程越长，和肽素及MMP-9水平升高更为明显，表明和肽素及MMP-9升高与房颤患者的病程有关，永久性房颤与持续性房颤组升高更为明显。

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Relationship between Matrix metalloproteinase-9 and Copeptin in patients of Atrial Fibrillation with type 2 Diabetes Mellitus

HAIYufa1,YANGYongchang2,JINXuelin3.

1.DepartmentofGeriatrics,AffiliatedHospitalofChineseMedicine,NingxiaMedicalUniversity,NingxiaWuzhong751100,China；2.DepartmentofEmergencyMedicine,FifthHospitalofChinesePeople'sLiberationArmy,Yinchuan750004,Ningxia；3.DepartmentofCardiology,TheFirstPeople'sHospitalofShizuishanCity,Shizuishan,Ningxia753200,China

JINXuelin,Email:jxl984008@sina.com

Objective This study was to evaluate the correlation between the levels of matrix metalloproteinase-9 and copeptin in the patients of permanent atrial fibrillation with T2DM.Method 185 Atrial Fibrillation patients combined with T2DM were collected as the experimental group(AF group) and 75 patients only diagnosed with T2DM were as the control group.Results The peptide in AF group was(0.64±0.11)pmol/L，The peptide in the control group was(0.32±0.01)pmol/L.The two groups were statistically significant (P<0.05).MMP-9 in AF group was(501.62±8.06)pmol/L.The control group was(391.38±17.82)pmol/L.It was increased significantly (P<0.05).The longer the duration of atrial fibrillation，the higher the patients had the level of MMP-9 and Copeptin，the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion The serum level of matrix metalloproteinase-9 and copeptin play an important role in the patients of fibrillation combined with T2DM.

Atrialfibrillation;Copeptin；Matrixmetalloproteinase-9

10.13621/j.1001-5949.2017.06.0513

宁夏自然科学基金资助项目(NZ16241)

1.宁夏医科大学附属回医中医医院老年科，宁夏 吴忠 751100 2.解放军第五医院急诊科，宁夏 银川 750004 3.宁夏石嘴山市第一人民医院心内科，宁夏 石嘴山 753200

金学林，Email：jxl984008@sina.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170614.1315.026.html

R587.1

A

2016-07-15 [责任编辑]马兴忠