微小RNA-146a在新生隐球菌、格特隐球菌诱导THP-1细胞炎性反应中的机制研究

王 妍， 高 睿， 陈 宏， 陈 欢， 金 怡，廖宁馨， 陈江汉

微小RNA-146a在新生隐球菌、格特隐球菌诱导THP-1细胞炎性反应中的机制研究

王 妍1， 高 睿1， 陈 宏1， 陈 欢2， 金 怡1，廖宁馨1， 陈江汉1

目的 观察并分析微小RNA-146a （miR-146a）在新生隐球菌（标准株WM148）、格特隐球菌（标准株R265）刺激人单核巨噬细胞系（THP-1细胞）中表达的差异，探讨miR-146a在隐球菌所致隐球菌脑膜炎中的调控作用及机制。方法 体外培养的人单核巨噬细胞系THP-1细胞分成新生隐球菌诱导组、格特隐球菌诱导组，按灭活菌数∶THP-1=5∶1的比例与THP-1细胞共孵育0、3、6、9和12 h后离心收集上清液和细胞沉淀。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测各组细胞miR-146a的表达情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的释放量。结果 新生隐球菌诱导组细胞中miR-146a表达量与0 h相比明显升高（P＜0.01），且在3 h达到峰值，随后呈下降趋势；上清液中TNF-α 的表达量在诱导后12 h达到最高值，IL-6的表达各时间点没有明显变化。格特隐球菌诱导后，miR-146a的表达逐渐升高，12 h达到最高值，但3 h、6 h 点变化与0 h比较差异并无统计学意义；上清液中TNF-α的表达12 h到达峰值；IL-6的表达逐渐增加，12 h达到最高值，变化无统计学意义。结论 新生隐球菌、格特隐球菌刺激THP-1细胞炎性反应后，miR-146a表达随时间延长呈现不同的规律，TNF-α、IL-6的动态变化表现不同的特点。研究表明新生隐球菌、格特隐球菌诱导THP-1炎性反应可能存在不同的调控机制。

微小RNA-146a； 新生隐球菌； 格特隐球菌； THP-1细胞； 炎性反应

中枢神经系统的真菌感染，以隐球菌侵袭最为常见，致病性隐球菌多为新生隐球菌和格特隐球菌。……