牛磺酸对百草枯中毒大鼠肾损伤的作用及机制研究*

沈海涛， 吴 娜， 王 煜， 陈之光， 刘振宁， 赵 敏△

(中国医科大学附属盛京医院 1急诊科， 2内分泌科， 辽宁 沈阳 110004)

牛磺酸对百草枯中毒大鼠肾损伤的作用及机制研究*

沈海涛1， 吴 娜2， 王 煜1， 陈之光1， 刘振宁1， 赵 敏1△

(中国医科大学附属盛京医院1急诊科，2内分泌科， 辽宁 沈阳 110004)

目的： 探讨不同剂量牛磺酸对百草枯中毒大鼠肾脏氧化应激和炎症反应的影响。方法: 选取48只雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、百草枯染毒组、百草枯染毒+小剂量牛磺酸组和百草枯染毒+大剂量牛磺酸组。采用生化检测仪检测大鼠血清肌酐及尿素氮水平；比色法检测血标本中丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平评估氧化应激状态；另以ELISA法检测血标本中IL-6及细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平评估炎症反应；DHE荧光探针检测肾脏活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)水平；Western blot法检测大鼠肾脏标本丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)中p-P38 MAPK、p-JNK和p-ERK1/2的蛋白水平；并以real-time PCR法检测大鼠肾脏内TNF-α、TGF-β1及IL-6的mRNA 水平。结果: 百草枯中毒大鼠血清肌酐及尿素氮增高，牛磺酸干预后降低了中毒大鼠的肌酐及尿素氮水平，且大剂量牛磺酸组的肌酐及尿素氮水平更低。牛磺酸的干预不仅明显减轻了肾脏组织的氧化应激与炎症反应，同时也降低了百草枯中毒大鼠肾脏的MAPK活性。结论: 牛磺酸干预能减轻百草枯中毒大鼠的肾损伤，其作用机制可能与下调了肾脏MAPK活性、减轻了肾脏氧化应激及炎症反应有关。

牛磺酸； 百草枯； 肾脏； 氧化应激； 炎症因子

近年来，百草枯(paraquat，PQ)中毒因其极低的中毒浓度成为临床中常见农药中毒之一，因病程发展迅速，病情凶险，且一直没有找到特效解毒剂，所以在临床上病死率非常高[1]。……